Това голямо рандомизирано проучване ще използва стабилни методи за изследване на въздействието от прилагането на доминиращ керамид омекотител два пъти на ден върху атопичен дерматит и хранителна алергия.

изследване

Използването на този омекотител може да увеличи максимално ефективността на тази интервенция, тъй като керамидите са важни за формирането на кожната бариера, а новородената кожа има относително недостиг на керамиди.

Придържането на родителите към интервенцията може да варира и да отслабва с времето и това може да намали ефекта от лечението.

Участниците в контролната група могат да използват други омекотители, което може да доведе до подценяване на ефикасността на интервенцията.

Набирането само на деца с фамилна анамнеза за алергично заболяване може да ограничи обобщаването на резултатите до по-широката популация.

Въведение

Алергичните заболявания са често срещани, причиняват значителна тежест на заболяванията и техните причини остават до голяма степен неизвестни. С изключение на ранното въвеждане на фъстъци и яйца за предотвратяване на хранителни алергии към тези специфични алергени, 1 има ограничени доказани стратегии за първична превенция. Предвид натрупващите се доказателства за връзката между атопичния дерматит при бебета (AD) и повишения риск от развитие на хранителна алергия, 2 астма3 и алергичен ринит, нараства интересът към изследването дали подобряването на функцията на кожната бариера може да предотврати последващи детски алергии. Ние активно изследвахме ролята на AD в развитието на сенсибилизация, хранителна алергия и астма както в детска възраст2-5, така и в зряла възраст.6 7 Въпреки AD обикновено е първият признак на алергия, няма категорично доказателство, че AD причинява хранителна алергия, сенна хрема или астма, тъй като тези състояния могат да бъдат свързани поради общи генетични и екологични причини. Изследванията на близнаци и братя и сестри подчертават значението на генетичните причини за тези състояния, въпреки че връзката между AD и алергични заболявания на дихателните пътища е независима от споделените фактори на околната среда в ранен живот.

Съществува биологична правдоподобност за причинно-следствена връзка между AD и други алергии. Предотвратяването на кърмачета от развитие на АД може да спре прогресирането към следващата стъпка на атопичното заболяване, тъй като е възможно сенсибилизация към алергени да възникне чрез увредена кожа, свързана с АД, което след това увеличава риска от тези други състояния.9 Има редица данни които подкрепят тази концепция. Кожата е основна бариера за външната среда, а бебетата имат относително лоша функция на бариера на кожата.10 Кожната бариера е нарушена при БА, както се вижда от по-високите нива на трансепидермална загуба на вода (TEWL) както през засегнатата, така и безсимптомната кожа. функцията през първата седмица от живота е свързана с повишен риск от АД до 12-месечна възраст

Към днешна дата три малки клинични проучвания (размерите на пробите варират от 80 до 124) демонстрират, че ежедневното прилагане на омекотител върху кожата на бебета може да намали честотата на AD с приблизително 50% .13-15 Тези проучвания доказват концепцията за профилактика на AD с омекотители за подобряване на бариерната функция на кожата. Тези проучвания използват омекотители като профилактично лечение от първите седмици от живота до 26 и 32 седмици. Остава да се определи дали (i) има трайно намаляване на честотата на AD след прекратяване на лечението, (ii) тази форма на интервенция намалява честотата на хранителна алергия или по-късно астма и алергичен ринит и (iii) такива лечения са ефективен както при тези с, така и без нулеви мутации на филагрин (FLG). Спешно са необходими по-големи рандомизирани контролирани проучвания, които имат за цел да демонстрират дългосрочните ефекти на тази форма на лечение върху честотата на AD след периода на лечение и измерване на резултатите от хранителната алергия. Вече са в ход редица такива изпитания за преодоляване на тези пропуски в знанията

Две от изпитванията до момента са използвали стандартни омекотители.14 15 Те включват 2e Douhet емулсия в едно проучване15 или набор от продукти, избрани от родителите (слънчогледово масло, гел с двойна основа, течен парафин в бял парафин, крем Cetaphil или Aquaphor) в другия.14 За разлика от това, в нашето собствено пилотно проучване PEBBLES (P превенция на E czema B ya B прибыващ L ipid E ​​quilibrium S trategy), ние използвахме доминиращ керамид омекотител.13 По-лошата бариерна функция на Кожата на бебетата се дължи поне отчасти на ниски концентрации на керамиди в роговия слой, като концентрациите на керамиди се увеличават през седмиците след раждането.17 Заболената кожа, включително екзематозната кожа, също се характеризира с намалени нива на керамидите.

EpiCeram е формулиран така, че да има оптимално съотношение (3: 1: 1) на керамиди, холестерол и мастни киселини за възстановяване на кожната бариера.18 Съдържа основните мастни компоненти на човешката кожа при физиологични концентрации и е доказано, че значително ускорява възстановяването на функцията на бариера на кожата (> 90% на 4 часа след прилагане). В допълнение EpiCeram има слабо киселинно рН (5,0), подобно на зрялата кожа, което подпомага производството и секрецията на керамиди от кожата.19 По-специално, новороденият vernix caseosa е богат и на холестерол, мастни киселини и керамиди.17 EpiCeram има подобно въздействие върху симптомите на АД като локален кортикостероиден крем с локална сила (TCS), 20 без потенциални странични ефекти на TCS.21 Той се понася добре като профилактично лечение при кърмачета и в двете от предишните ни проучвания. протоколен анализ, преди това сме наблюдавали обещаващо намаляване на хранителната сенсибилизация на 12 месеца при тези деца, чиито родители са прилагали EpiCeram средно поне 5 дни в седмицата (0% срещу 19%, p = 0,04) .13 Поради потенциалните му ползи, ние избрахме да използваме EpiCeram, а не стандартен омекотител, като нашата намеса в нашия опит, описан тук.

Предвид горните пропуски в знанията, ние разработихме проучването PEBBLES, рандомизирано, успоредно рамо, еднослепо проучване, за да проверим дали рутинната употреба на доминиращ керамид омекотител през първите 6 месеца от живота предотвратява развитието на AD, включително след периода на активно лечение или намалява разпространението на хранителна алергия и алергична сенсибилизация. Това проучване е продължение на публикуваното пилотно проучване.13 Резултатите от това проучване ще помогнат да се изясни ролята на кожната бариера като път на алергична сенсибилизация и последващо алергично заболяване.

Цели

За да се определи дали прилагането на доминиращ керамид омекотител два пъти на ден намалява риска от AD и хранителна алергия до 12-месечна възраст в сравнение със стандартното управление на кожата. Ние също така се стремим да определим дали интервенцията намалява риска от алергична сенсибилизация (измерена чрез тестове за убождане на кожата), подобрява бариерната функция на бебето, причинява всякакви неблагоприятни ефекти при бебетата и влияе ли върху микробиалната колонизация на кожата на бебето или липидния профил на кожата.

Методи

Дизайн

Това е фаза III, едно-сляпо (оценката на резултата е заслепена), рандомизирано контролирано многоцентрово проучване на ефекта на EpiCeram омекотител върху първичните резултати от честотата на AD и хранителна алергия при бебета с висок риск.

Настройка и участници

Лечението ще бъде от раждането до 6-месечна възраст, с проследяване от 6 седмици, 6 месеца (26 седмици) и 12 месеца (52 седмици). Кърмачета с фамилна анамнеза за алергично заболяване (биологичен родител или половин/пълен брат или сестра) ще бъдат наети от родилните болници в Мелбърн, Австралия. Схемата за изследване е изобразена на фигура 1. Ние се стремим да наемем 760 бебета (380 на ръка). Набирането ще се извърши в Кралската женска болница, Франсис Пери Хаус, Мерси болница за жени и Детския изследователски институт Мърдок.