Patompong Ungprasert

1 От катедрата по вътрешни болести, Отдел по ревматология, клиника Майо, Рочестър, Минесота, САЩ

2 Катедра по медицина, Медицински факултет, болница Siriraj, университет Mahidol, Банкок, Тайланд

Karn Wijarnpreecha

3 Катедра по вътрешни болести, Медицински център Басет, Купърстаун, Ню Йорк, САЩ

Wonngarm Kittanamongkolchai

4 Катедра по вътрешни болести, Отдел по нефрология и хипертония, клиника Mayo, Рочестър, MN, САЩ

Свързани данни

Резюме

Предистория и цели:

Възможната връзка между псориазис и цьолиакия (CD) се наблюдава отдавна, но епидемиологичните проучвания, опитващи се да характеризират тази връзка, дадоха неубедителни резултати. Този мета-анализ е проведен с цел да обобщи всички налични данни.

Методи:

Проведохме систематичен преглед и мета-анализ на наблюдателни проучвания, които съобщават за относителен риск, коефициент на риск, коефициент на вероятност (OR) или стандартизиран коефициент на честота с 95% доверителен интервал (CI), сравнявайки риска от CD при пациенти с псориазис спрямо участници без псориазис. Събраното съотношение на риска и 95% CI бяха изчислени с помощта на произволни ефекти, общи методи с обратна дисперсия на DerSimonian и Laird.

Резултати:

Четири ретроспективни кохортни проучвания с 12 912 случая на псориазис и 24 739 компаратора са включени в този мета-анализ. Сборният анализ демонстрира значително по-висок риск от CD при пациенти с псориазис в сравнение с участници без псориазис с общ ИЛ от 3,09 (95% CI, 1,92–4,97).

Ограничения:

Повечето първични проучвания съобщават за некоректиран прогнозен ефект, пораждащ безпокойство относно объркващите фактори.

Заключения:

Нашият мета-анализ показа приблизително 3-кратно повишен риск от CD при пациенти с псориазис.

Какво беше известно?

Псориазисът е свързан с повишен риск от няколко съпътстващи заболявания, но данните за цьолиакия са неубедителни.

Въведение

Псориазисът е едно от най-честите имунно-медиирани кожни заболявания с приблизително разпространение от 2% до 4% сред възрастното население. [1] Хиперпролиферацията на кератиноцитите е патологичният отличителен белег на заболяването. Известно е, че псориазисът е свързан с повишен риск от няколко съпътстващи заболявания, включително възпалителен артрит, метаболитен синдром и атеросклеротично заболяване. [2,3,4] Етиологията на това автоимунно разстройство е неизвестна, но се смята, че е взаимодействие между генетичната предразположеност и фактори на околната среда като пушене, висок индекс на телесна маса и прекомерна консумация на алкохол. [5,6,7]

Връзката между псориазис и ентеропатия е призната от 1971 г., когато Marks and Shuster [8] съобщават за малка група пациенти с тежък псориазис, които са имали диария/стеаторея и в крайна сметка е установено, че имат ентеропатия, която се характеризира с хистологични промени, подобни на целиакия (CD). Последващите епидемиологични проучвания обаче, опитващи се да характеризират тази асоциация, дадоха неубедителни резултати, главно поради малкия обем на извадката. [9,10,11,12] Следователно, за да разследваме допълнително тази възможна връзка, проведохме систематичен преглед и мета-анализ на епидемиологични проучвания, които сравняват риска от CD при пациенти с псориазис спрямо участници, които не са.

Методи

Стратегия за търсене

Първите двама изследователи са търсили независимо публикувани статии, индексирани в базата данни MEDLINE и EMBASE от началото до март 2016 г., използвайки стратегията за търсене, включваща термините за псориазис и CD, както е описано в Допълнителни данни 1. Препратките към включени изследвания и избрани статии за преглед също са търсени ръчно.

Допълнителни данни 1

Критерии за включване

Критериите за допустимост включват следното: (1) Кохортно проучване, проучване с напречно сечение или проучване за случай на контрол, отчитащо риска от CD сред пациенти с псориазис в сравнение с участници без псориазис; (2) бяха предоставени относителен риск, коефициент на риск, коефициент на честота (IR) или стандартизиран IR с 95% доверителни интервали (CI) или достатъчно данни за изчисляване на тези съотношения.

Допустимостта на проучването е оценена независимо от двамата гореспоменати изследователи. Процесът на претърсване и преглед на литературата се ръководи от старшия следовател, който разрешава различни решения между първите двама следователи. За оценка на качеството на включените проучвания е използвана скала за оценка на качеството Нюкасъл-Отава [13]. Тази скала оценява всяко проучване в три области, включително набиране на случаи и сравнителни органи, съпоставимост между кохортите и установяване на резултатите, представляващи интерес за кохортно проучване, и установяване на излагането на интерес за контролно проучване на случаи.

Извличане на данни

Стандартизиран формуляр за събиране на данни беше използван за извличане на следната информация: Име на първия автор, заглавие на изследването, година на издаване, година на обучение, държава на произход, дизайн на изследването, популация на изследването, метод, използван за идентифициране на случаи и сравнители, използван метод за диагностициране на псориазис и CD, брой участници и демографски данни на участниците и объркващи фактори, които са коригирани и коригирани оценки на ефекта с 95% CI.

Това извличане на данни е извършено независимо от всички изследователи. Всяко несъответствие беше разрешено чрез препращане към първоначалните статии.

Статистически анализ

Анализът на данните беше извършен с помощта на софтуера Review Manager 5.3 от Cochrane Collaboration (Лондон, Великобритания). Обединихме точковите оценки от всяко проучване, използвайки общия метод с обратна дисперсия на DerSimonian и Laird, който определи тегло за всяко проучване въз основа на неговата дисперсия. [14] В светлината на голямата вероятност за дисперсия между изследванията, ние използвахме модел на случаен ефект, а не модел на фиксиран ефект. Q тестът на Cochran, който е допълнен със статистиката I 2, е използван за оценка на статистическата хетерогенност. Тази статистика I 2 определя количествено дела на общите вариации в проучванията, които се дължат на хетерогенност, а не на случайност. Стойност на I 2 от 0% -25% представлява незначителна хетерогенност,> 25%, но ≤50% ниска хетерогенност,> 50%, но ≤75% умерена хетерогенност и> 75% висока хетерогенност. [15]

Резултати

Нашата стратегия за търсене даде 572 потенциално подходящи статии (428 статии от EMBASE и 144 статии от MEDLINE). След изключване на 139 дублирани статии, 433 статии бяха подложени на преглед на заглавието и резюмето. Четиристотин и две статии бяха изключени на този етап, тъй като те не бяха наблюдателни проучвания, не съобщаваха за резултата от интерес или не бяха проведени при пациенти с псориазис, оставяйки 31 статии за преглед на статии в пълен размер. Дванадесет статии бяха изключени, тъй като не съобщаваха за резултата от интереса. Десет проучвания бяха изключени, тъй като бяха описателни проучвания без сравнения, докато пет от тях бяха изключени, тъй като сравняваха разпространението на CD-свързани антитела между тези със и без псориазис, но не сравняваха разпространението на клиничното заболяване. Четири ретроспективни кохортни проучвания с 12 912 случая на псориазис и 24 739 компаратора отговарят на нашите критерии за включване и са включени в този мета-анализ. [9,10,11,12] Фигура 1 очертава процеса на идентифициране на изследването и преглед на литературата. Клиничните характеристики и скалите на Нюкасъл – Отава на изследванията, включени в този мета-анализ, са описани в таблица 1. Трябва да се отбележи, че междуоценъчното споразумение за оценка на качеството беше високо със статистиката на капа от 0,66.

риск

Методология за търсене и процес на преглед на литературата

маса 1

Основни характеристики на изследванията, включени в този мета-анализ на връзката между псориазис и цьолиакия

Всички включени проучвания разкриват повишен риск от CD при пациенти с псориазис, въпреки че не винаги достигат статистическата значимост. Сборният анализ демонстрира значително по-висок риск от CD при пациенти с псориазис в сравнение с участниците без псориазис с общ коефициент на вероятност 3,09 (95% CI, 1,92–4,97). Статистическата хетерогенност е незначителна с I 2 от 0%. Горският парцел на този мета-анализ е показан на Фигура 2 .

Горски парцел на този мета-анализ

За да потвърдим стабилността на нашия анализ, направихме анализ на чувствителността на Jackknife, като изключихме по едно изследване от обединения анализ. Резултатите от този анализ на чувствителността варират от 2,87 до 8,90 и остават статистически значими.

Оценка за пристрастие на публикацията

Тъй като в този мета-анализ са включени само четири проучвания, не е извършена оценка за пристрастие към публикацията.

Дискусия

Това проучване е първият систематичен преглед и мета-анализ за изследване на риска от CD при пациенти с псориазис, като се използват изчерпателни данни от всички налични проучвания. Успяхме да демонстрираме статистически значим повишен риск от инцидентно предсърдно мъждене при пациенти с псориазис с приблизително 3-кратно повишен риск от CD в сравнение с участниците без псориазис.

Патофизиологичните механизми, които стоят зад този повишен риск, не са известни и са необходими допълнителни изследвания. Възможните обяснения обаче са малко.

Първо, връзката между CD и няколко автоимунни заболявания, като захарен диабет тип I и автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, е добре документирана. [16,17] Смята се, че споделените гени (хаплотипове на човешки левкоцитен антиген [HLA]) могат да бъдете отговорни за това сдружение. Например, захарен диабет тип I и CD имат множество общи генетични локуси като HLA-DR3, HLA-DQ2 и HLA-DQ8. [18] Споделените гени могат да играят подобна роля във връзката между псориазис и CD.

Второ, за хиперпролиферираните кератиноцити, открити при пациенти с псориазис, е известно, че произвеждат прекомерно количество интерлевкин (IL) -1 и IL-18, основните сигнали за индуциране на Th1 отговор. Интересното е, че възпалението на лигавицата при пациенти с CD също се причинява от активиране на Th1 в отговор на хранителния глутен. [9] Следователно е възможно тези IL да предразположат пациентите към CD.

Трето, също така е възможно CD всъщност да повиши риска от псориазис, но диагнозата на CD често се отлага или пропуска, тъй като клиничната му проява може да бъде фина и неспецифична. Дисфункция на чревната бариера, свързана с недиагностициран или нелекуван CD, може да позволи повишено преминаване на имунни тригери, което води до повишен риск от автоимунни заболявания, включително псориазис. [10,19]

Нашите открития могат също да имат отражение върху лечението на псориазис. Като се имат предвид възможните механистични връзки между двете заболявания, безглутеновата диета, крайъгълният камък за лечение на CD, може също да има роля при лечението на псориазис. В действителност, полза от безглутенова диета сред пациенти с псориазис е наблюдавана в нерандомизирани проучвания. [20]

Основната сила на това проучване беше предимството на системния преглед и мета-анализ, които изчерпателно комбинираха всички налични данни. Всички включени проучвания са с високо качество, както е отразено в високите резултати от Нюкасъл-Отава. Въпреки това признаваме, че изследването има някои ограничения и резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание.

Първо, повечето от включените проучвания отчитат некоригиран прогнозен ефект. Следователно объркващите биха могли да играят роля в тази очевидна асоциация. Второ, не успяхме да извършим оценка на пристрастието на публикацията, тъй като в анализа бяха включени само четири проучвания. Следователно не можем да изключим възможността за пристрастност на публикациите в полза на положителни изследвания. Трето, първичните проучвания са проведени само в две страни, което може да ограничи обобщаемостта на нашите резултати до други популации.

Заключения

Нашият мета-анализ показа приблизително 3-кратно повишен риск от CD при пациенти с псориазис. Дали се препоръчва рутинен скрининг за CD в клиничната практика изисква допълнителни изследвания.