Резюме

Заден план

Затлъстяването е важен проблем за общественото здраве и са необходими иновативни лечения. Целта на това пилотно проучване беше да се оцени предварителната ефикасност и безопасност на комбинираното лечение на лазерна терапия на ниско ниво (LLLT) и лоркасерин за загуба на тегло, мерки за качеството на живот (QOL) и сърдечно-съдови рискови фактори.

Методи

Четиридесет и пет възрастни участници с наднормено тегло и затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ)> 26,9 и

Заден план

През 2011–2012 г. приблизително две трети от възрастните в САЩ са или със затлъстяване, или с наднормено тегло [1, 2]. Затлъстяването значително увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания и е свързано с лошо качество на живот (QOL). Намаляването на теглото може да промени както риска, така и рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания [1, 3–6]. Намаляването на теглото намалява кръвното налягане, триглицеридите и холестерола на липопротеините с ниска плътност (LDL); и повишава холестерола на липопротеините с висока плътност (HDL) [7]. Намаляването на обиколката на талията (WC) намалява възпалителния биомаркер С-реактивен протеин (CRP), LDL, диастолното кръвно налягане и общия сърдечно-съдов риск [8].

Последните данни сочат, че разпределението на мастната тъкан (подкожно спрямо висцерално) е по-предсказуемо за сърдечно-съдовия риск, отколкото само индексът на телесна маса (ИТМ) [9]. Централното затлъстяване, което изглежда е най-добрият заместител за оценка на висцералната мастна тъкан, може да се измери клинично като обиколка на талията (WC) и съотношение на талията към бедрата (WHR). Две големи проучвания за контрол на случаите показват, че WC и WHR са независими рискови фактори за сърдечно-съдова смъртност [9, 10]; и измерването на телесния състав е важен компонент на ефективна програма за отслабване [11].

Целта на това проучване е да се оцени безопасността, осъществимостта и предварителната ефикасност на LLLT самостоятелно или в комбинация с лоркасерин за намаляване на антропоморфните измервания на затлъстяването. Биомаркерите и придържането към лечението също бяха измерени, за да предоставят насоки за потенциални бъдещи разследвания.

Методи

Пробен дизайн

Това беше отворено клинично изпитване, в което участниците бяха рандомизирани на едно от трите лечения: (1) Lorcaserin 10 mg през устата два пъти дневно в продължение на 12 седмици; (2) LLLT, прилаган за един час веднъж седмично в продължение на 12 седмици; или (3) комбинирана терапия с лоркасерин и LLLT в продължение на 12 седмици.

Настройка

Общо 45 участници бяха наети от местната общност в Рочестър, Минесота от юни 2014 г. до септември 2014 г. От тези 45 индивида, с ИТМ 27–39,9 kg/m 2, които бяха мотивирани да отслабнат и се включиха в това проучване, 44 продължиха да получават проучване. Този доклад се основава на 44-те участници, които са продължили да бъдат лекувани в проучване (фиг. 1). Тази консортна схема се придържа към насоките на консорциума за докладване на клинични изпитвания [24].

открит

поток от участници в изследването от първия контакт за изследване до последния контакт за проучване

Участници

Набирането на проучвания е било от уста на уста (73%), публикации в интернет (24%) и листовки (3%). Всички заинтересовани лица се обадиха на централен номер и преминаха 10-минутен предварителен екран. Ако са преминали през предварителния екран на телефона, те са били поканени да посетят еднолично посещение за съгласие. След като участниците се съгласиха да учат, те подписаха писмен формуляр за съгласие и продължиха да бъдат проверявани за допустимост за обучение. Ако са преминали процедурите за скрининг, те са поканени да участват в проучването. Ако приемат поканата, участниците са рандомизирани с помощта на компютърно генериран график за рандомизация. Посещенията за проучване включват телефонно интервю преди екрана, комбинирано посещение за съгласие/екран, базово посещение, при което лекарството е било отпуснато и е проведено първото лазерно лечение, и посещение през седмица през първите 12 седмици от изследването. Участниците, получили LLLT, се отчитат в кабинета за изследване всяка седмица приблизително по едно и също време и същия ден от седмицата. Посещение по телефона беше завършено на 13-та седмица (1 седмица след края на лечението), за да се оцени безопасността и последното проучвателно посещение се случи на 6 месеца. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на клиниката Mayo и бе получено писмено информирано съгласие за всички участници в проучването.

Интервенции

Лазерно лечение на ниско ниво

Лазерът, използван в това проучване, беше Лазер Erchonia® Zerona ™ 2.0. Този LLLT е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) като неинвазивно дерматологично естетично лечение за намаляване на обиколката на бедрата, талията и бедрата им (Раздел 510 (k) = K123237). Всяко LLLT устройство се състои от многоглав диоден лазер с ниско ниво с 6 независими диодни лазерни глави. Всеки диод излъчва 532 nm (зелена) лазерна светлина. В активния LLLT [25] всеки диод генерира мощност от 17 миливата (mW). В това проучване участниците се занимаваха със седмични лечения в продължение на 12 седмици. Лазерите бяха фокусирани около стомаха и корема за 30 минути и след това бяха насочени към централната област на гърба им за още 30 минути. Това се правеше веднъж седмично в продължение на 12 седмици за общо 12 лечения. Всички участници в изследването, назначени на лазера, получиха инструкции да носят стягащо бельо през 12 седмици от лечението и да пият много течности.

Lorcaserin

Участниците са приемали 10 mg перорално два пъти дневно в продължение на 12 седмици.

Поведенческа интервенция

Това проучване зависи от успешната промяна на поведението, което от своя страна изисква самоефективност и мотивация. Самоефективността се определя като чувство за контрол върху способността на човек да направи промяната [26, 27]. В това проучване използвахме писмено ръководство за самопомощ (Моето решение за тегло) за предоставяне на структура на поведенческите сесии, състояща се от кратка 5 до 10 мин индивидуална поведенческа интервенция при всяко посещение за проучване (на всеки две седмици) въз основа на различни раздели на ръководството. Използвайки модел на уелнес коучинг [28], членовете на персонала персонализираха своето послание въз основа на напредъка на участниците и обратната връзка по време на учебното посещение, което зависи от доверието и мотивацията на участниците. Когато доверието беше ниско, участниците бяха насърчавани да решават проблеми, да използват умения за поставяне на цели, да търсят социална подкрепа и да мислят за успешните си успехи. Когато мотивацията беше ниска, бяха прегледани личните причини за търсене на отслабване, за да се подобри мотивацията. Изследователският персонал е получил обучение и наблюдение от поведенчески експерт по управление на теглото (MMC).

Резултати

График на обучение

Всички субекти, завършени при лично посещение, през седмица през 12-те седмици от лечението. Това беше последвано от контакт с телефонно обаждане за безопасност 1 седмица след последното посещение за проучване на лечението и едно последно посещение за проучване на седмица 24. Витални признаци и антропоморфни измервания бяха събрани при всяко посещение преди всяка интервенция, включително поведенческа намеса, нежелани събития и съпътстващи лекарства. Оценките на резултатите от проучването (IWQOL-Lite, LASA, BASS, BAS и CESD) и биомаркерите на гладно бяха събрани на седмици 0 (изходно ниво), 6, 12 и 24. По време на последното посещение удовлетворението беше измерено чрез края на проучването проучване за самооценка. 12-те въпроса включваха „По скала от 1 до 4, където„ 0 “изобщо не е удовлетворена, а„ 4 “е изключително доволна, колко сте доволни от назначението си за лечение?“; други въпроси, фокусирани върху възприятието на субектите за „ефективност“, „полезност“ и „трудност“.

Статистически анализ

Първичната крайна точка е промяна в WC, за измервания, направени в изходно ниво и седмица 12. Въз основа на предварителни данни, стандартното отклонение за тази крайна точка се оценява на 6,4 cm [38]. Въпреки че съществува дебат относно стойността на официалните статистически сравнения във фаза II на опитите, ние сме съгласни с тези, които предлагат, че едностранният тест с фалшиво положителен (грешка тип I) 0,20 е подходящ критерий, който да се използва за ориентиране на процес на вземане на решения [39]. Предполагайки, че разликата между групи от 4 cm или повече е клинично значима, ние определихме, че размерът на извадката е н = 15 на група би осигурило статистическа мощност (едноопашка, алфа = 0,20) от 80%, за да се заключи, че бъдещи проучвания за комбинирана терапия са оправдани, ако съществува клинично значима разлика.

Резултати

Общо 122 лица, призовани с интерес в това проучване, 45 индивида са включени и рандомизирани в проучвателни групи (15 LLLT, 15 лоркасерин, 15 комбинирана терапия) и 44 продължават да бъдат лекувани според рандомизираното им назначение (15 LLLT, 14 лоркасерин, 15 комбинирана терапия). Този доклад се основава на 44-те, които са продължили да бъдат лекувани в проучване (Фиг. 1).

Характеристиките на изходните участници са представени в Таблица 1. По-голямата част от участниците са жени (84%), омъжени или живеят като омъжени (64%), с поне известно образование в колежа (95%); средната им възраст е била 43,9 години (диапазон от 22 до 64 години). Не са установени значими разлики между групите на изходно ниво.

Антромпорни измервания

На 12-та седмица се наблюдава значително намаляване на WC от изходното ниво до края на лечението (12-та седмица) за всички групи на лечение (-2,3 ± 4,1 cm, -6,0 ± 7,3 cm и -4,0 ± 5,5 cm за LLLT, лоркасерин и съответно комбинирани групи; P Таблица 2 Антропоморфни измервания

Качество на живот

Измерванията на QOL на изходно ниво и седмица 12 са обобщени в Таблица 3. Цялостната QOL, измерена чрез LASA, се подобрява значително при тези, определени за групата на LLLT и комбинираната терапия, а общата QOL, измерена чрез IWQOL, се подобрява значително при тези, назначени за комбинирана терапия . В групата на лоркасерин, самовъзприемането на изображението на тялото (BASS) и скалата за оценяване на тялото (BAS) се подобриха между изходното ниво и седмица 12. Промените в сравнение с изходното ниво не се различават съществено между лечебните групи за нито една от мерките за QOL или изображението на тялото/оценката (P > .05).

Биомаркери

При монотерапията с LLLT се наблюдава значителен спад между изходното ниво и края на лечението при белите кръвни клетки и неутрофилите. Значително намаляване на триглицеридите се наблюдава при монотерапията с лоркасерин. В групата на комбинираната терапия се наблюдава значително намаляване на неутрофилите и общия холестерол. Не са наблюдавани разлики между групите (P > .05). Таблици 4 и 5 предоставят данни за биомаркерите.

Неблагоприятни събития

Не са наблюдавани сериозни нежелани събития (НЕ) за нито едно от назначените групи за лечение. Десет AE, възникващи в групите за монотерапия с лоркасерин и комбинирана терапия, са докладвани от 6 индивида като свързани с лоркасерин: замаяност (1 лоракасерин, 1 комбинация), гадене (1 лоракасерин, 2 комбинации), главоболие (1 лоракасерин, 2 комбинация), ниско кръвно налягане (1 комбинация) и усещане за изтръпване (1 комбинация). Няма съобщения за AE, които „вероятно“, „вероятно“ или „определено“ са свързани с LLLT.

Придържане

В групата на LLLT 93% (14/15) са присъствали на поне 80% от леченията. В групата на лоркасерин 86% (12/14) са приели най-малко 80% от приложените дози. В комбинираната група 73% (11/15) са приели поне 80% от разпределената доза, а 87% (13/15) са присъствали на поне 80% от LLLT леченията. Сред участниците, предоставящи информация в края на лечението, 50% (7/14) в LLLT групата и 50% (6/12) в комбинираната група съобщават, че спазват препоръката за ограничаване на тялото; докато 50% (7/14), 69% (9/13) и 58% (7/12) (LLLT, лоркасерин и комбинирани групи, съответно; P = .605) показват, че са увеличили приема на вода.

Сред 3-те лечебни групи (LLLT, лоркасерин и комбинирана терапия) съответно 29% (4/14), 54% (7/13) и 75% (9/12) посочват, че намаляват калорийния си прием (P = .063); 64% (9/14), 85% (11/13) и 92% (11/12) посочват, че са направили диетични промени (P = .224); и 43% (6/14), 54% (7/13) и 58% (7/12) посочват, че са повишили нивото си на физическа активност (P = .784).

Удовлетворение

Общото удовлетворение от програмата е отчетено като „удовлетворено“ или „изключително доволно“ от 29% (4/14) в групата LLLT, 100% (13/13) в групата на лоркасерин и 92% (11/12) в групата комбинации (P

Дискусия

В този пилотен проект, изследващ комбинирана терапия за управление на теглото, LLLT монотерапия, монотерапия с лоркасерин и комбинирана терапия значително намаляват антропоморфните измервания при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване. Тези интервенции също са свързани с подобрения в телесната удовлетвореност и QOL. Не са съобщени странични ефекти, свързани с LLLT, и са съобщени малко странични ефекти, свързани с лоркасерин. Удовлетворението е по-високо при монотерапия и комбинация с лоркасерин в сравнение с самостоятелно LLLT.

Въпреки че не са наблюдавани значителни разлики между групите, в съответствие с предходната литература, и трите интервенции са свързани с намаляване на поне едно антропорфно измерване. В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (активно спрямо „фалшиво“ LLLT), 67 пациенти с наднормено тегло са рандомизирани на LLLT (17 mW) или фалшиво-LLLT (2,5 mW) и са получили 6 лечения за 2 седмици. Шестдесет и три процента (22/35) от участниците в групата на LLLT са постигнали индивидуален успех, дефиниран като най-малко 3,0 инча намаляване на комбинираните измервания на обиколката на талията, бедрата и двустранните бедра от изходното ниво до завършване на фазата на лечение, в сравнение с 6% (2/32) от участниците в фиктивната група [40]. По-голямо проучване (н = 689) от същия разследващ екип посочи, че намаляването на обиколката не се дължи на загуба на течности или преместване на мазнини [41]. Ретроспективните проучвания подкрепят постигнатите намаления на телесните измервания (напр. Талия, ханш, бедра) с тази терапия и съобщават за съпътстващо намаляване на теглото [42].

Малкият размер на извадката ограничава възможността за откриване на значителни разлики между групите. Отвореният дизайн ограничава нашето проучване поради пристрастие при подбора на пациента [49], пристрастие за задържане на участниците [50] и пристрастие към представянето на участниците [51]. В това проучване участниците, които са участвали в проучването, са предпочитали LLLT. Наблюдавахме, че въпреки че те нямаха избор в това, което им беше възложено, някои субекти отпаднаха от проучването след няколко лечения, ако това не беше лечението, което искаха; докато ние предполагаме, че други субекти не са се придържали към препоръчаните промени в поведението, ако са получили намесата, която не са очаквали/предпочитат, ние не сме проследили спазването на предпочитанията и не можем да потвърдим това в момента.

Друго потенциално ограничение беше администрирането на LLLT. Както в клинична обстановка, така и в изследователски изпитания, LLLT може да се предоставя на три различни честоти: 40 минути (20 минути от всяка страна отпред и отзад 3 пъти седмично (на всеки 48 часа); 60 минути (30 минути от всяка страна) 2 пъти седмично; и 60 минути (30 минути от всяка страна) веднъж седмично. Съвременната теория постулира, че лизирането на мастните клетки трябва да бъде непрекъснато и мастните клетки не трябва да се възстановяват. Когато проектирахме изследването, което търсихме експертно мнение и се препоръчва, ако увеличим продължителността от 20 минути от всяка страна на 30 минути от всяка страна, веднъж седмично би било адекватно. за последния вариант (веднъж седмично). Въпреки че намаляването на посещенията до веднъж седмично може да е довело до подобряване на придържането към лечението, подозираме, че лечението на LLLT не е било достатъчно често, за да доведе до клинична полза. Резултатите от проучването не са обосновани че това е правилният d изрязване. Понастоящем се разработва друго проучване, за да се определи най-добрата честота, която ще отговори на лизирането на клетките и тежестта на субекта.

За да се отвори набиране за по-голям брой лица, критериите за включване на ИТМ бяха разширени, за да включат всеки с ИТМ 27–39,9, който включваше тези, категоризирани като с наднормено тегло (ИТМ 25–29,9), затлъстяване ниво 1 (ИТМ 30–34,9 ) и ниво на затлъстяване II (ИТМ 35–39,9). По времето, когато започна проучването, само Zerona ™ 2.0 LLLT опцията беше достъпна за всеки с ИТМ ≥25. След приключване на проучването, втори тип LLLT беше одобрен от FDA. Две LLLTs вече са одобрени от FDA за скулптуриране на тялото: 6-главен зелен лазер (K130922) за възрастни с ИТМ 25–29,9 kg/m 2 (NCT01702259) и 10-главен зелен лазер (K142042) за пациенти с ИТМ от 30–40 kg/m 2 (NCT01821352). Ако наистина 10-главият зелен лазер осигурява по-голям терапевтичен ефект за хората с ИТМ между 30-40 kg/m 2, както предполага маркетингът, тогава ние подценяваме нашите пациенти, които попадат в този диапазон.

Бъдещите проучвания ще трябва да обмислят друг подход за осигуряване на еднакво консултиране (напр. Идентифициране на ключови поведенчески теми за всяка сесия или използване на онлайн програми), събиране на телесни измервания равномерно (например iDEX) и проучване на потенциалното приспособяване на поведенческо управление на теглото намеса към LLLT.

Заключение

Въпреки че има известна загриженост относно безопасността на LLLT, в това малко пилотно проучване не открихме никакви индикации за вредни ефекти въз основа на биомаркерите или самостоятелно докладваните странични ефекти, което осигурява първоначална подкрепа за LLLT като безопасна намеса. Изглежда, че LLLT е насочен към централната мастност и нашата констатация за намаляване на обиколката на талията подкрепя тази предпоставка. По-нататъшно изследване, използващо по-голям размер на пробата с по-голяма продължителност на лечението и проследяване, е оправдано, за да се оцени безопасността и ефикасността на LLLT при лечението на затлъстяване.