Резюме

Заден план

Ревматоидният артрит (RA) е хронично възпалително заболяване, което засяга 0,5–1,0% от населението и при което много пациенти, въпреки модерното фармакологично лечение, не достигат до ремисия. Това се отразява както на физическото, така и на психическото благосъстояние и води до силно намалено качество на живот и намалена работоспособност, като по този начин се получават високи индивидуални и обществени разходи. Като допълнение към съвременното фармакологично лечение, намесата в начина на живот трябва да бъде оценена като вариант на лечение. Съществуват научни доказателства за противовъзпалителни ефекти от единични храни върху RA, но не съществува проучване, където тези храни да са били комбинирани за постигане на максимален ефект и по този начин да предлагат значително подобрение в качеството на живот на пациентите. Основната цел на рандомизираното кръстосано проучване ADIRA (противовъзпалителна диета при ревматоиден артрит) е да се провери хипотезата, че противовъзпалителната диетична интервенция в сравнение с обикновената диета ще намали активността на заболяването и ще подобри качеството на живот на пациентите със стабилно установен RA.

Методи

Общо 50 пациенти с RA с умерена активност на заболяването са рандомизирани, за да получат първоначално или портфолио диета, базирана на няколко хранителни продукта с препоръчани противовъзпалителни ефекти, или контролна диета по време на 2 × 10 седмици с 3-месечно измиване между диетите. Хранителните торбички се доставят ежеседмично от верига за доставка на храна вкъщи и се наричат ​​съответно чанта с фибри и белтъчна торбичка на частично слепи участници. И двете групи продължават с редовно фармакологично лечение. Известни биомаркери за храни ще бъдат анализирани за измерване на спазването на интервенцията. Въздействието върху тежестта на заболяването (измерено чрез DAS28, съставна оценка, която предсказва инвалидност и прогресия на RA), маркерите на риска за сърдечно-съдови заболявания и качеството на живот се оценяват след всеки режим на диета. Метаболомиката ще се използва за оценка на потенциала за предсказване на отговорилите на диетично лечение. Включена е и здравно-икономическа оценка.

Дискусия

Хранителният статус на пациентите с RA често е лош и мнозина искат от лекаря си съвет за диета. Не съществуват основани на факти диетични насоки за пациенти с РА поради оскъдността на добре проведени достатъчно големи опити за диетична интервенция. ADIRA е проучване за ефикасност и ще предостави доказателства дали диетичното лечение на RA може да намали активността на заболяването и да подобри качеството на живот, както и да намали индивидуалните и обществени разходи.

Пробна регистрация

Регистрационен номер на ClinicalTrials.gov: NCT02941055.

Заден план

Ревматоидният артрит (RA) е хронично автоимунно заболяване, характеризиращо се със системно възпаление и увреждане на ставите. Въпреки съвременното скъпо фармакологично лечение, много болка и страдание, както и намалена работоспособност остават. Следователно, допълнителни възможности за лечение като диетични интервенции се изискват от пациентите и лекуващите лекари.

RA засяга 0,5–1% от населението в световен мащаб [1]. Възпалението води до унищожаване на ставите и умора, както и до нарушено физическо функциониране, производителност на труда и ежедневни дейности и компрометира цялостното емоционално благосъстояние. Отрицателно въздействие върху взаимоотношенията с приятели и семейството е съобщено от една пета от пациентите с РА. Освен това често се съобщава за неоптимално психично здраве [2]. Възпалението също води до повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) и заедно с имуносупресивното лечение също до повишен риск от инфекции - двете водещи причини за смърт сред пациентите с RA [3]. Пациентите с RA се сблъскват с приблизително 50% повишен риск от миокарден инфаркт и инсулт в сравнение с общата популация и рискът от ССЗ е сравним с този при пациенти с диабет [4, 5]. Следователно, продължителността на живота сред пациентите с РА се намалява с 5–10 години в сравнение с неболните лица.

Съвременната RA терапия включва имуносупресия чрез модифициращи заболяването антиревматични лекарства (DMARD), стероиди и по-новата линия биологични терапии като TNF-α-инхибитори. Лечението има за цел дългосрочна ремисия, т.е. няма болка, болезненост на ставите или функционално увреждане. Това се постига при 10–50% от пациентите с ранен РА [6]. Неотдавнашен систематичен преглед обаче подчерта, че въпреки тези съвременни терапии, значителна част от пациентите с РА все още изпитват тежко влошено здраве [2].

По този начин, въпреки съвременната терапия, RA продължава да представлява значителна човешка и икономическа тежест. Приблизително една трета от пациентите с РА прекратяват преждевременно работа и 5 години след поставяне на диагнозата 30–40% от пациентите изпитват инвалидност в работата [2]. Авторите на систематичния преглед заключават, че „Въпреки напредъка в лечението, който е помогнал за подобряване на резултатите при пациенти с RA, целите на лечението, стремежите и очакванията рядко се изпълняват както за пациентите, така и за лекарите. Новите подходи за лечение на RA трябва да бъдат тествани за способността им да подобрят съвременната незадоволена нужда.”[2]

Отдавна са установени връзки между диетата и хроничните заболявания като ССЗ, рак и диабет [7, 8]. Следователно, за тези заболявания са налични насоки за диетично лечение, основани на доказателства. За разлика от това, за възпалителни заболявания като RA не съществуват диетични указания, отразяващи неясната база данни. В момента пациентите с РА в Швеция се насърчават да следват същите препоръки като общата популация. Те имат за цел да увеличат приема на плодове и зеленчуци до 500 g/ден, риба и ракообразни до 2-3 пъти седмично, като избират пълнозърнести пред рафинирани зърнени продукти и нискомаслени млечни продукти пред пълномаслени сортове. Също така, приемът на червено месо и рафинирани захари трябва да бъде намален [9].

Дали пациентите с RA реагират на диетична интервенция или не, може да са свързани с генетиката, обичайната диета, микробиома и/или разнообразието и интензивността на активността на заболяването. Метаболомиката, т.е. анализът на метаболитите с ниско молекулно тегло, изследва общата метаболомична активност, като се вземат предвид генетичните и екологичните промени. Това е мощен инструмент за измерване на глобални и динамични метаболитни отговори при болести и клинична интервенция и съществуват някои изследвания за RA. Идентифицирани са различни изходни метаболитни профили сред пациентите с активен RA в сравнение с тези в ремисия [16]. По този начин може да е възможно да се идентифицират метаболитни биомаркери, за да се предскаже реакция и на диетично лечение сред пациенти с RA. Методите на метаболомиката са сравнително нови и поради това малко диетични интервенции използват този подход за разглеждане на метаболитните ефекти. Освен това, тъй като метаболизмът може да бъде пертубиран при пациенти с RA поради метаболитен синдром или кахексия, метаболомиката отваря нови възможности за разглеждане на неизвестни досега метаболитни промени като последица от специфична диета.

Цел на изследването и конкретни въпроси

Предполагаме, че противовъзпалителната диета, в допълнение към фармакологичното лечение, може да подобри здравето и качеството на живот при пациенти с ревматоиден артрит. Специфични въпроси са дали противовъзпалителната диета в сравнение с обичайната шведска диета може да намали възпалението, болката и активността на заболяването; намаляване на маркерите на риска от сърдечно-съдови заболявания; подобряване на състава на тялото; подобряване на качеството на живот; намаляване на разходите за пациента и обществото, свързани със заболяването, и дали метаболомиката може да се използва за прогнозиране на реагиращите.

Методи/Дизайн

Рандомизираното контролирано кръстосано проучване ADIRA (противовъзпалителна диета при ревматоиден артрит) се провежда сред пациенти с установена RA с умерена активност на заболяването, за да се оцени отговорът на диетично лечение в сравнение с контролната диета (т.е. западна диета). И двете групи продължават с фармакологично лечение както обикновено, но билкови лекарства или диетични добавки не са разрешени. В Швеция пациентите с установена RA се лекуват с DMARD и с биологични препарати в амбулаторни клиники, съгласно указанията на Шведското общество за ревматология [17]. Диетичното лечение на портфолиото се основава на комбинация от отделни хранителни продукти с индикативни ефекти върху различни симптоми на РА. По този начин проучването оценява потенциала за лечение на диета въз основа на комбинация от функционални концепции, които вероятно се усилват взаимно в техните противовъзпалителни ефекти. Въпреки че не е възможно да се заслепи напълно диетичната интервенция, двете групи се третират възможно най-сходно, с изключение на диетичното съдържание. Оценяващите резултата са заслепени. По отношение на заслепяването на участниците, вижте по-долу.

Графикът за записване, интервенция и измервания съгласно елементите на стандартния протокол: Изискванията за препоръки за интервенционни изпитания (SPIRIT) е показан на фиг. 1, а списъкът SPIRIT е достъпен като допълнителен файл 1. Проучването за кръстосано представяне е представено на фиг. 2.

проучване

Съдържание на графика за записване, намеса и измервания съгласно изискванията на SPIRIT