Nefrología е официалното издание на Испанското дружество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, артериалната хипертония, диализата и бъбречните трансплантации. Той се управлява от системата за партньорска проверка и всички оригинални статии подлежат на вътрешна оценка и външни проверки. Списанието приема публикации на статии на английски и на испански езици. Nefrología следва изискванията за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по публикационна етика (COPE).

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Последвай ни:

Факторът на въздействието измерва средния брой цитати, получени през определена година от статии, публикувани в списанието през двете отстъпващи години.

CiteScore измерва средните цитати, получени за публикуван документ. Прочетете още

SRJ е престижна метрика, основана на идеята, че не всички цитати са еднакви. SJR използва подобен алгоритъм като ранга на страницата в Google; тя предоставя количествена и качествена мярка за въздействието на списанието.

SNIP измерва въздействието върху контекстуалното цитиране чрез възприемане на цитати въз основа на общия брой цитати в дадено поле.

  • Резюме
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Палавски клав
  • Въведение
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Палавски клав
  • Въведение
  • Диетичен фосфат
  • Потенциални вредни ефекти на insp6
  • Благоприятни ефекти на insp6
  • Антиоксидантен ефект
  • Противоракова дейност
  • Роля на insp6 като инхибитор на съдовите калцификации
  • Експериментални проучвания върху животни, демонстриращи способността на insp6 да инхибира съдовите калцификации
  • Наблюдателни проучвания, свързващи консумацията на insp6 с намалените съдови калцификации при хората
  • Роля на insp6 при други патологични калцификации
  • Роля на insp6 при остеопороза
  • Използване на insp6 като лечение при хора
  • Използване на insp6 като хранителна добавка
  • Използване на интравенозно insp6 като лекарство за пациенти на хемодиализа
  • Заключение
  • Основни понятия
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

растителни

Структура на фитинова киселина (InsP6).

Потенциални вредни ефекти на InsP6

Поради своите химични характеристики, InsP6 има тенденция да реагира с поливалентни катиони като калций, магнезий, цинк и желязо, наред с други, и това може да повлияе на усвояването на тези минерали. Всъщност по тази причина InsP6 класически се счита за анти-хранително вещество. 24,25 Полезният или вредният ефект на InsP6 обаче ще варира в зависимост от ситуацията. Инхибиращият ефект на InsP6 върху абсорбцията на метали се неутрализира от присъствието на други хранителни вещества като органични киселини, аскорбинова киселина, продукти за ферментация на храни и др., Конкуриращи се с фитинова киселина за свързването на минерали и микроелементи. Следователно, в контекста на балансираното хранене в развитите страни, няма доказателства, че InsP6 има вредно въздействие върху добре хранените популации. 26–30 Ситуацията в развиващите се страни е различна, предимно с вегетарианска диета, много бедна на месо, млечни продукти и други хранителни вещества; при това състояние е възможно високото количество InsP6 в диетата да допринесе за малабсорбцията на калций, магнезий, желязо и цинк. Поради тази причина в тези страни се насърчава развитието на храни с по-ниско съдържание на InsP6, главно чрез добавяне на фитази от бактериален произход. 31,32

Благоприятни ефекти на InsP6

Източникът на фосфат в диетата е важен, фосфатът от зеленчуци ще има по-малко влияние върху фосфатния баланс в организма, отколкото другите източници на фосфат. В допълнение, наличието на InsP6 само по себе си, може да има благоприятни ефекти чрез способността му да инхибира патологичните калцификати (литиаза, ВК ...), също поради неговия антиоксидантен ефект и потенциалния ефект върху превенцията на някои видове рак. С рН около 6–7, InsP6 е силно отрицателно зареден и тъй като няма транс-клетъчни транспортери на InsP6, чревната му абсорбция ще бъде ограничена до пасивен механизъм по пара-клетъчния път. Сравнително скорошни проучвания при хора и плъхове установиха, че непокътнат InsP6 се абсорбира в малка част (1,33,34 В традиционната средиземноморска диета дневният прием на InsP6 е приблизително 1 г. 3 Въпреки това, абсорбцията на фитат е наситна и има максимална плазма нива, които не могат да бъдат превишени въпреки увеличения орален прием. Независимо от това, концентрациите на InsP6, постигнати с перорален прием, могат да създадат естествена базална защита срещу патологии, свързани с калциране. Нивата на InsP6 ще бъдат намалени, ако този тип диета се промени от диетичните модели, при които на фибри е много оскъдна. За около 15–20 дни диета без InsP6 нивата са намалени до практически неоткриваеми. Показано е, че нивата на InsP6 в урината са представителни за консумацията на InsP6 в диетата. 35 В един доклад авторът съмнения относно естественото присъствие на InsP6 в урината и плазмата, въпреки че различията в мненията изглежда произтичат от резултатите, получени при използване на различни аналитични m етоди, използвани при измерването му, които са сложни и отдавна пречат на изучаването му в биологични матрици. 36–39

Важна характеристика на InsP6 е наблюдаваният антиоксидантен ефект. 40,41 Това се основава главно на способността му да образува високо стабилни комплекси с желязо, което предотвратява взаимодействието му с водороден пероксид и образуването на хидроксилни радикали. Този механизъм се различава от този на други антиоксиданти като аскорбинова киселина или бета-каротин, които действат като чистачи. Въпреки че антиоксидантният ефект при in vitro условия е ясен, доказателствата in vivo са оскъдни, така че са необходими допълнителни проучвания за изясняване на въздействието на антиоксидантния ефект на InsP6. 1

Благоприятният ефект на InsP6 върху няколко вида рак (главно на дебелото черво, но също така и на черния дроб, белия дроб, гърдата, простатата, кожата и меките тъкани) е демонстриран в проучвания върху клетъчни линии и при някои животински модели. Въпреки това, не е доказан in vivo терапевтичен ефект при хора. 42

Роля на InsP6 като инхибитор на съдовите калцификати

Механизъм на инхибиране на образуването и растежа на хидроксиапатит (HAP) от фитат (InsP6).

Ранните експериментални проучвания при плъхове показват, че диетичният InsP6 значително намалява аортните калцификации, свързани със стареенето. Десет седмични мъжки плъхове Wistar бяха лекувани и разпределени на случаен принцип в 4 диетични групи, 2 от които богати на InsP6 и 2 без InsP6. На 76 седмици всички плъхове бяха умъртвени и бяха получени аорти, сърца, бъбреци, черен дроб и бедрени кости за химичен анализ. Най-важните разлики бяха открити в съдържанието на калций в аортата. Групите, хранени с диета, богата на InsP6, са имали нива на калций приблизително с 40% по-ниски от тези на диети без InsP6. 53

В по-скорошни проучвания 40 мъжки плъхове Sprague – Dawley са разделени на 3 групи, които са съответно лекувани с 1 mg/kg SNF472 (интравенозна формулировка на InsP6), 15 mg/kg перорален синакалцет и 400 mg/kg натриев тиосулфат . Калцификацията се предизвиква от прилагането на 75 000 IU/kg витамин D 3 дни след започване на лечението. Плъховете бяха умъртвени на 14-ия ден и аортите и сърцата бяха използвани за анализ на съдържанието на калций. Интравенозното приложение на SNF472 намалява калцификатите с 60% в аортата и с 68% в миокардната тъкан. Синакалцетът причинява статистически значимо намаляване на VC с 24%, но не и тиосулфат, така че ефикасността на интравенозния InsP6 е по-висока от тази на натриевия тиосулфат или синакалцет. 59 Проучване in vitro показва високия афинитет на SNF472 върху кристали на хидроксиапатит. 60

Наблюдателни проучвания, свързващи консумацията на InsP6 с намалените съдови калцификации при хората

Проучване в напречно сечение при пациенти в напреднала възраст оценява връзката между нивата на InsP6 в урината (което представлява консумацията на InsP6) и клапните калцификати, оценени чрез ехокардиография. Популацията беше разделена на третици според нивата на InsP6 в урината. Тези с по-високи нива на InsP6 имат по-малко калцирана митрална клапа и също така имат по-малка честота на диабет и хиперхолестеролемия. При многовариантния анализ възрастта, фосфатът в кръвта, общите левкоцити и InsP6 в урината са независими предиктори за калцификация на митралната клапа. В допълнение, имаше обратна корелация между нивата на InsP6 и тези калцификации. 61

В проспективно проучване на напречното сечение, което проведохме наскоро, калцификациите на коремната аорта (AAC) бяха оценени чрез единични странични коремни плаки при 69 пациенти с 2 и 3 стадии на ХБН от нашите амбулатории. Проведено е диетично проучване за оценка на приема на InsP6 и са определени нивата на InsP6 в урината. Проучваната популация е разделена на 2 групи в зависимост от това дали техният AAC резултат е над или под медианата (AAC от 6). Пациентите без калцификации са по-млади, имат по-ниско пулсово налягане, по-малка честота на сърдечно-съдови заболявания, увеличен прием на InsP6 и по-голямо елиминиране на InsP6 с урината. Сред оценените храни, богати на InsP6, беше установено, че консумацията на леща е по-висока при пациенти с по-малко калцификации. В многовариантния анализ възрастта, предишните сърдечно-съдови заболявания и пикочния InsP6 (или консумацията на леща) са били независимо свързани с AAC. Може би благоприятният резултат от приема на леща се дължи на факта, че сред богатите на InsP6 храни лещата е била най-често консумирана. 62

Роля на InsP6 при други патологични калцификации

InsP6 демонстрира способността си да инхибира кристализацията на калциев оксалат и калциев фосфат в урината. Приемът на InsP6 и физиологичните нива са свързани с по-ниска честота и/или разпространение на бъбречна литиаза. Въпреки че няма да разглеждаме това задълбочено, литературата е изобилна. 54,63–76 Няколко експериментални проучвания при плъхове демонстрират мощния защитен ефект на InsP6 както в калцификациите на интрапапиларната тъкан, така и в самата урина. 57 При пациенти с калциев оксалат литиаза с активни литогенни фактори се наблюдава подобрение след 15 дни диета, богата на InsP6. 76 Проучване, оценяващо връзката между диетичните фактори и риска от симптоматична бъбречна литиаза при 96 245 жени през 8 години, показва, че високият прием на InsP6 намалява честотата на бъбречната литиаза. 77 Слюнчената концентрация на InsP6 е в обратна корелация с честотата на сиалолитиаза, 78 и нейната ефикасност при предотвратяване на образуването на плаки е доказана в клинични проучвания. 79

Роля на InsP6 при остеопороза

Използване на InsP6 като лечение при хора Използване на InsP6 като хранителна добавка

Има продукти, които от години се предлагат на пазара като хранителни, витаминни или хранителни добавки, които съдържат InsP6 под формата на фитин, който е неговата калциева сол. Този продукт се счита за безопасен, класифициран като общопризнат като безопасен (GRAS) от FDA и е включен в Chemical Abstract .

В Испания има обогатени с InsP6 бисквити. Има няколко продукта, представени като капсули, съдържащи InsP6, заедно с витамин А и цинк, използвани за профилактика на калциеви камъни. Продукт, съдържащ InsP6 заедно с метионин, наскоро се предлага на пазара за подкисляване на урината и за защита срещу калциев фосфат литиаза, която се развива при високо рН на урината. Произведена е и вода за уста за предотвратяване на плаки.

Използване на интравенозен InsP6 като лекарство за пациенти на хемодиализа

Понастоящем няма одобрени лекарства за лечение на VC. SNF472 е интравенозна формулировка на InsP6, която се разработва за 2 показания: намаляване на сърдечно-съдовите събития при пациенти на диализа и за лечение на калцифилаксия. Докато приемът на InsP6 може да доведе до физиологични нива, които осигуряват базална естествена защита, лечението на патологични ВК може да изисква излагане на високи нива на InsP6. За тази цел се разработва SNF472. Проведени са две клинични изпитвания фаза 1, при които неговата безопасност и поносимост са демонстрирани при здрави доброволци и при пациенти на хемодиализа при супрафизиологични концентрации. 84,85 Висока доза InsP6 може да доведе до хипокалциемия: въпреки това, проучванията на хемодиализа in vitro показват, че този ефект може да бъде неутрализиран чрез приложение на SNF472 преди филтриране; и като се има предвид лошия клирънс са постигнати терапевтични нива. 86,87

При пациенти с ХБН консумацията на храна, съдържаща растителни фосфати (бобови растения, ядки, фибри ...) води до умерено увеличение на серумния фосфат, което е сравнително по-малко от това, получено при поглъщане на фосфати от животински или неорганичен произход. В допълнение, храната, съдържаща растителни фосфати, също има благоприятни ефекти, като осигурява фибри и InsP6. Експериментални проучвания върху животни и наблюдателни проучвания при хора предполагат, че InsP6 може да предотврати литиаза, VC и да предпази от остеопороза. Освен това може да има антиоксидантни и противоракови ефекти. InsP6 се използва с хранителни добавки за профилактика на литиаза. Първоначалните резултати с изследваното лекарство SNF472 са много обещаващи и подкрепят продължаването на изследванията в тази линия за получаване на първото лекарство с индикация за профилактика на VC при пациенти на хемодиализа и като лечение на калцифилаксия.

При пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН), консумацията на растителни храни, съдържащи фосфати (бобови растения, ядки ...) повишава нивата на фосфор в кръвта по-малко от фосфатите от животински произход или храни с неорганични фосфатни добавки. Това е така, защото растителните храни, съдържащи фосфати, са предимно под формата на фитат (InsP6), по-малко усвоим от стомашно-чревния тракт на човека, тъй като ни липсват ендогенни фитази.

Храните, съдържащи растителни фосфати, също могат да осигурят полезни за здравето елементи, като фибри и InsP6.

Експериментални проучвания върху животни и наблюдателни проучвания при хора показват, че InsP6 може да предотврати литиаза, съдови калцификации (VC) и да предпази от остеопороза.

Ще бъдат необходими нови проспективни проучвания за изясняване на потенциалните ползи и рискове от богата на InsP6 диета при пациенти с ХБН.

Първоначалните резултати с изследваното лекарство SNF472 са много обещаващи и благоприятстват по-нататъшни изследвания за получаване на първото лекарство с индикация за профилактика на VC при пациенти на хемодиализа или при лечение на калцифилаксия.

Конфликт на интереси

JP е съосновател и главен изпълнителен директор на Sanifit Laboratories, компания, която разработва SNF472. JP и FG са съавтори на патента WO2010018278. Останалите автори не декларират конфликт на интереси.