Jagminder K. Bajaj

1 Професор и ръководител, Катедра по фармакология, PIMS, Джаландхар, Индия.

различни

Poonam Salwan

2 Асистент, Катедра по фармакология, Медицински колеж и болница SGT, Гургаон, Индия.

Шалини Салван

3 Доцент, Катедра по фармакология, PIMS, Джаландхар, Индия.

Резюме

Около 300 милиона души по света страдат от дисфункция на щитовидната жлеза. Факторите на околната среда играят важна роля в причината за автоимунни заболявания на щитовидната жлеза при чувствителни индивиди. Генетиката допринася за 70% от риска. За да намалим риска, трябва да разберем връзката на агентите на околната среда с дисфункция на щитовидната жлеза. Тези фактори са особено подходящи за тези с повишен риск поради положителна фамилна анамнеза. Идеалното проучване, за да се види въздействието на щитовидната жлеза, се състои в директно измерване на степента на излагане на токсикант при индивид с неговия статус на щитовидната жлеза. Познаването на различни фактори, влияещи върху дисфункцията на щитовидната жлеза, може да помогне за по-добра интерпретация на резултатите от такива изследвания. Тази статия е опит да се подчертаят различните възможни токсиканти, влияещи върху функцията на щитовидната жлеза, за да могат да се предприемат адекватни мерки за контрол на прекомерната експозиция в бъдеще, за да се намали разпространението на нарушения на щитовидната жлеза.

Въведение

Щитовидната жлеза произвежда три важни метаболитни хормона, тироксин, три-йодотиронин и калцитонин [1]. Тиреостимулиращият хормон (TSH), произведен от предната хипофизна жлеза, контролира производството на тези хормони. Йодът, получен главно от морски храни или консумиран под формата на йодирана сол, се използва за производството на хормони Т3 и Т4 [2]. Нарушенията на щитовидната жлеза са най-често срещаните сред различните заболявания на жлезите на ендокринната система [3]. Според наскоро публикуван доклад около 300 милиона души по света страдат от този ендокринен проблем, от които 42 милиона са индийци [4,5]. Разпространението на нарушенията на щитовидната жлеза не е отличително при различните възрастови групи, пол, както и в различни области [6]. Честите нарушения на щитовидната жлеза включват хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, гуша и други нарушения на йодния дефицит, тиреоидит на Хашимото и рак на щитовидната жлеза [7]. Нелекуваното заболяване на щитовидната жлеза може да доведе до сериозни последици, особено сърдечно-съдови заболявания. Така че, подобрената обществена осведоменост за нарушенията на щитовидната жлеза и отговорните фактори за това е важно да се справите със заболяванията на щитовидната жлеза [8].

Съобщава се, че разпространението на хипотиреоидизъм в 8 големи градове на Индия е 10,95% със значително по-висок дял на жените спрямо мъжете (15,86% срещу 5,02%) и по-възрастните спрямо по-младите (13,11% срещу 7,53%) възрастни и 21,85% пациенти с положителен тест за антитела срещу TPO [9]. Друго проучване обаче показва, че разпространението на хипотиреоидизъм е 3,9%; от които 53% от пациентите със субклиничен хипотиреоидизъм са положителни за анти-TPO антитела. Йодният статус в урината в същата популация показа, че е достатъчно йоден. Анти-TPO антитела, съобщени в повече от една трета от случаите на хипертиреоидни открити в общността [10]. В миналото ендемичната гуша е била свързана с йоден дефицит от няколко изтъкнати изследователи [11–13], но въпреки йодирането, нейното разпространение не е намаляло, поради което автоимунитетът на щитовидната жлеза и другите гуши изглежда играят важна роля в причината за гуша [14 ].

Генетична предразположеност се отчита при около 70-80% от автоимунните заболявания на щитовидната жлеза [15], а останалите 20-30% са допринесени от задействания от околната среда въз основа на проучвания върху животни и хора [16–19]. По този начин познаването на факторите на околната среда, които предизвикват автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, може да помогне за намаляване на риска [20].

Някои от факторите, предложени от различни изследвания върху хора и животни, са:

Диетични фактори

Излишък от хранителен йод: При генетично податливи индивиди повишената консумация на йод може да действа като стимул за тиреоидит [21,22]. Храни с йод, натоварени. водорасли водорасли, йодирана сол, йодни добавки към хляб/брашно, консерванти, лекарства като амиодарон, витамини, Lugol's Йод локални антисептици и контрастни багрила могат да действат като отправна точка, тъй като силно йодираният тиреоглобулин е доказано по-имуногенен от лошо йодиран [ 23–25]. Йодът може също да има директен токсичен ефект върху щитовидната жлеза чрез свободни кислородни радикали и имунна стимулация [26].

Естествени готрогени: Те се намират в бобови растения, растения, амиодарон, литий [27], в допълнение към зеле, карфиол, броколи, ряпа, форми на коренова маниока. Храната, обогатена със соя, може също така да влоши проблемите с щитовидната жлеза, намалявайки абсорбцията на Т4 и възпрепятствайки действието на хормоните на щитовидната жлеза [28] и се съобщава, че увеличават автоимунните заболявания на щитовидната жлеза [29].

Роля на зеления чай: Функцията на щитовидната жлеза може да бъде нарушена от екстракти от зелен чай във високи дози. Съобщава се за значително намаляване на серумните Т3 и Т4 и повишаване на нивата на TSH заедно с намалена активност на TPO и дейодиназа в отговор на диетичен екстракт от зелен чай при плъхове [37]. Неотдавнашно проучване, проведено с цел да се види ефектът на катехините, флавоноидите в зеления чай върху физиологията на щитовидната жлеза при модел на плъхове, заключи намалена активност на ензимите на щитовидната пероксид и 5’-дейодиназа. Наблюдавани са намалени нива на серумни Т3 и Т4, както и значително повишаване на TSH [38].

Сода и соев пподукт: Едно от проучванията съобщава за развитието на гуша и хипотиреоидизъм при 10-месечно бебе, което е било поставено върху соев продукт още от раждането, но то се е обърнало с отнемането на соев продукт и йодните капки на Lugol. В допълнение, щитовидната жлеза показва високо усвояване на I 131 след отнемане на соев продукт. Изследвания върху възрастни разкриват значително потискане на свързан с плазмата I 131, докато получават соев продукт [39]. По този начин соевият продукт изглежда съдържа гоитрогенен агент, който влияе върху функцията на щитовидната жлеза. Преглед на 14 проучвания стигна до заключението, че макар соевият протеин и изофлавоните да не влияят на нормалната функция на щитовидната жлеза при хора с достатъчен прием на йод, но те могат да попречат на абсорбцията на синтетичен тиреоиден хормон, увеличавайки дозата на лекарствата при пациенти с хипотиреоидна жлеза [40].

Цианогенни растителни храни: Доказано е, че суровите, варени и варени екстракти от различни цианогенни растителни храни, включително карфиол, зеле, горчица, ряпа, репичка, бамбукова издънка и маниока, притежават анти-TPO активност. Освен това варените екстракти от тези цианогенни растителни храни показват най-висока анти-TPO сила, последвана от варени и сурови екстракти. Гоитринът е активен goitrogen, присъстващ в растенията от семена от Rutabaga, ряпа и Brassicae. Готвенето обаче унищожава ензима, отговорен за активирането на прогоитрин до гоитрин, като по този начин отрича неговата антитиреоидна сила. Гоитрогенните храни, ако се консумират в значителни количества, могат да допринесат за развитието на гуша, но е трудно да се инкриминират като етиологични фактори при по-голямата част от пациентите с гуша [41].

Роля на фъстъка: Ефектите на добавките от фъстъци върху размера и съдържанието на йод в поглъщането на щитовидната жлеза и радиоактивно I 131 и отделянето му с урината са изследвани при плъхове албиноси. Съобщава се, че фъстъците (активен принцип арахидозид) са гоитрогенни, но този ефект се инхибира от малки количества йод като калиев йодид [42,43].

Роля на просото: Различни проучвания върху плъхове и филийки свинско месо на щитовидната жлеза показват, че диетата с просо, съдържаща С-гликозилфлавони (гликозилвитексин, гликозилориентин и витексин), произвеждат ефекти, наподобяващи малки дози антитиреоидно лекарство, метимазол. Максимален антитиреоиден ефект и значително увеличаване на теглото на щитовидната жлеза заедно с максимално инхибиране на активността на TPO се наблюдава при фракция от просо от трици с максимална концентрация C-гликозилфлавони [44].

Дефицитът на селен и дефицитът на витамин В12 също са замесени в автоимунния тиреоидит [45].

Фактори на околната среда

Органохлорните съединения, открити в пестицидите, индуцират чернодробни ензими, което води до намален полуживот на серумен тироксин (Т4) [46].

Изофлавони: намаляване на тиреопероксидазната активност [47].

Полихлорираните бифенили, полибромирани дифенилетери, бисфенол-А и триклозан могат да имат пряко действие върху рецепторите на щитовидната жлеза [47].

Перхлоратите, открити в ракетните горива, тиоцианатите и нитратите, пречат на поемането на йод [47]. Проучване, проведено върху бременни жени, живеещи в индустриална зона в Южна Калифорния, показва силна връзка между повишената концентрация на перхлорат в урината и намалените нива на общ и свободен тироксин заедно с повишените нива на TSH [48].

Козметични продукти: UV филтрите, предназначени да предпазват кожата от UV облъчване, също могат да променят хомеостазата на щитовидната жлеза [49]. Изследване върху плъхове, лекувани с бензофенон-2, показва ниски нива на Т4 и високи нива на TSH, освен променена активност на щитовидната пероксидаза [49]. Друг химичен OMC (октил-метоксицинамат) причинява дозозависимо намаляване на серумните концентрации на Т3 и Т4 при плъхове [50].

Тежки метали: Известно е, че тежките метали като кадмий и олово влияят върху функцията на щитовидната жлеза. В проучване върху възрастни крави, изложени на олово крави, живеещи в замърсени райони, показват значително по-висока концентрация на олово в кръвта и концентрация на Т3, Т4 [51]. В проучване върху бременни жени, тези от град, изложен на олово, са имали по-нисък среден свободен тироксин (FT4), по-високи средни TPO антитела, заедно с по-висока концентрация на олово, което предполага стимулиране на автоимунитет чрез продължителна експозиция на олово [52].

Изследвания, използващи генетично изложени мишки, също показват, че бромът и бактериалните липополизахариди предизвикват тригеравтоимунен тиреоидит [53].

В третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANESIII) се оценява връзката между тютюнопушенето и аномалиите на щитовидната жлеза. Установено е, че пушенето е обратно свързано с разпространението на серумните автоантитела на щитовидната жлеза. Доказано е, че по-малък брой пушачи имат серумни автоантитела на щитовидната жлеза (11%) и повишен TSH (2.6%) в сравнение с непушачите (18%) и (5.5%) съответно [54].

Роля на възрастта: Съобщава се, че заболяванията на щитовидната жлеза са по-чести при жени в перименопауза и менопауза поради променен баланс между естроген и прогестерон [55]. Ежедневното приложение на генистеинагликон (известен гоитроген) при жени след менопаузата за период от 3 години не се променя Нива на Т3, Т4, TSH и ензимна активност [56], което доказва, че няма връзка между възрастта и заболяванията на щитовидната жлеза.

Заключение