Субекти

Резюме

Храната се счита за важен фактор на околната среда, който играе роля в развитието на тиреоидита на Хашимото (HT). Целта на нашето проучване беше да се идентифицират групи храни, оценени чрез въпросник за честотата на храните, които се различават по честота на консумация между 491 пациенти с НТ и 433 контроли. Също така анализирахме връзката на групите храни с богатството на свързани с НТ клинични черти и симптоми. Установихме значително увеличена консумация на животински мазнини (ИЛИ 1,55, стр

Въведение

Факторите на околната среда, в допълнение към генетичните фактори, играят важна роля в развитието на тиреоидита (HT) на Хашимото 1. HT е хронично автоимунно тиреоидно разстройство (AITD), характеризиращо се с производството на тиреоидни автоантитела срещу щитовидната пероксидаза (TPOAb) и тиреоглобулин (TgAb) 2. Други основни характеристики на HT включват инфилтрация на лимфоцити и разрушаване на щитовидната тъкан, което обикновено води до хипотиреоидизъм 3. Това заболяване засяга предимно женското население и се счита за едно от най-честите ендокринни нарушения 4. Прогнозната честота на HT е 350/100 000 за жените и 80/100 000 годишно за мъжете 5. Най-често се диагностицира при жени на възраст между 30 и 60 години 6 .

Първата цел на нашето проучване е да идентифицира специфични групи храни, оценени от FFQ, които се различават в честотата на консумация между пациенти с НТ и контролни субекти. Втората ни цел е да извършим изчерпателен набор от анализи, за да тестваме връзките между диетата и богатството на свързаните с НТ фенотипове и симптоми. Нашата трета цел е да използваме, ако пациентите с ХТ променят диетата си след диагностициране на ХТ. Общата цел на нашето проучване е да допринесе за знанията, свързани с диетата и ХТ и може да бъде от значение за диетолозите, диетолозите и клиницистите, участващи в разработването на диетични препоръки за пациенти с ХТ.

Методи

Участници в проучването

Участниците в контрола бяха получени от кохортата на базата на популацията „10 001 далматинци“, която е част от хърватската програма Biobank с голяма информация за фенотипа на участниците в проучването 22. Избрахме лица от района на Сплит, за да отговарят на произхода на случаите на HT. Използвахме цялата налична информация за фенотип, за да изключим индивидите от контролите, които имат НТ или друг вид заболяване на щитовидната жлеза, като болест на Грейвс, рак на щитовидната жлеза, неавтоимунен хипотиреоидизъм или лица, използвали лекарства за какъвто и да е тип нарушения на щитовидната жлеза. Също така използвахме наличните лабораторни мерки за нивата на хормоните на щитовидната жлеза (T3, T4, TSH), за да запазим само индивиди, чиито хормонални стойности попадат в референтния диапазон за нашето население. И накрая, изключихме от контролите всички индивиди с положителност към TPOAb (ниво на TPOAb> 16 IU/mL) или TgAb (ниво на TgAb> 100 IU/mL). По този начин укрепихме нашата контролна група, като сведохме до минимум възможността да има хора с недиагностициран AITD или друг вид тиреоидно разстройство. Клиничните и социодемографските характеристики на контролите са показани в Таблица 1.

Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници в проучването. Изследването е одобрено от комисии по етика от Университета в Сплит, Медицински факултет (Класификация № 003-08/14-03/0001; Регистър № 2181-198-03-04-14-0028) и Университетска болница Сплит ( Класификационен номер 530-02/13-01/11; Регистър № 2181-147-01/06/JB-14-2). И двата етични комитета декларираха, че изследването е в съответствие с разпоредбите на Етичния кодекс и Хелзинкската декларация.

Оценка на хранителния прием

FFQ е най-често използваният инструмент за оценка на диетата за оценка на консумацията на храна и измерване на дългосрочния прием на храна 23. Диетичният прием на пациенти с НТ се оценява с помощта на FFQ, който се състои от 51 елемента, отнасящи се до храни и напитки. Честотата на приемане на всеки хранителен продукт се измерва, като се използват шест категории: всеки ден, 2-3 пъти седмично, веднъж месечно, веднъж седмично, рядко и никога. Участниците съобщават за честотата на консумация на конкретна храна, но не определят количествено количеството консумирана храна (порции). Диетичният прием при участниците в контролата се оценява с помощта на FFQ, който се състои от 54 елемента по отношение на храни и напитки. Честотата на приема на храна се измерва, като се използват пет категории: всеки ден, 2-3 пъти седмично, веднъж седмично, рядко и никога. Освен това в двата FFQ имаше въпрос относно консумацията на мазнини с три възможности за избор (растително масло, зехтин и животински мазнини) и три честотни категории (винаги, понякога и никога). Преди анализ анализирахме 48 хранителни продукта, които бяха често срещани и в двата въпросника, в 22 групи храни (SI Таблица S1) и превърнахме категориите по честота в седмичен прием за всеки от 48 хранителни продукта (SI Таблица S2). Нашият FFQ не е предназначен за количествено определяне на дневния прием на хранителни вещества от хранителните групи.

Статистически анализ

Направихме анализ на случай-контрол, за да идентифицираме специфични групи храни, които се различават по честота на консумация между случаите на НТ и контролите. По-конкретно, ние оценихме връзката между седмичния прием на 22 групи храни и НТ, като използвахме модел на логистична регресия, където статусът на случай/контрол беше използван като зависима променлива и 22 групи храни като независими променливи, заедно с възрастта и пола.

Също така изследвахме дали две подгрупи от пациенти с НТ (в зависимост от терапията с LT4) се различават по хранителните навици, тъй като този анализ е важен за интерпретацията на данните. Обосновката зад този анализ беше да се вземат предвид възможните промени в диетата между тези две подгрупи (например пациентите с НТ, които са приемали LT4 терапия, може да са променили хранителните си навици при диагностициране на заболяването), което може да въведе фалшиви асоциации за основния ни случай - контролен анализ. Използвахме логистичен регресионен модел, където терапевтичният статус (с/без LT4 терапия) беше използван като зависима променлива и 22 групи храни като независими променливи, заедно с възрастта и пола.

Резултати

Логистичният регресионен анализ разкрива, че животинските мазнини [ИЛИ 1,55 (1,30–1,86), стр Фигура 1

разлики

Сравнение на честотата на седмичен прием за 22 групи храни между пациентите с НТ и контролите. Групите храни, които се консумират по-често при пациенти с НТ, отколкото при контролите, имат коефициент на шанс (OR) над 1, докато групите храни с OR под 1 се консумират по-рядко при пациенти с НТ. Ако OR или долната граница на 95% доверителен интервал (CI) са над 1, групата храни се консумира значително по-често при пациенти с НТ, отколкото при контролите (удебелени и маркирани със *), докато ако OR и горната граница от 95% CI са под 1, групата храни се консумира значително по-рядко при пациенти с НТ, отколкото при контролите (удебелени и маркирани с **). Групите храни се подреждат от най-високата до най-ниската ИЛИ в двете подгрупи.

Освен това, нашето сравнение на приема на 22 групи храни между пациенти с НТ с терапия с LT4 и пациенти с НТ без терапия с LT4 разкрива, че две подгрупи от пациенти с НТ не показват разлики в хранителните навици, с изключение на консумацията на червено месо, където пациентите на терапия с LT4 консумират значително повече червено месо от пациенти с НТ без терапия с LT4 [ИЛИ 1,24 (1,08–1,43), стр = 0,003] (Фиг. 2, SI Таблица S5).

Сравнение на седмичния прием на 22 групи храни между 177 пациенти с НТ, които са били на терапия с левотироксин (LT4) и 289 пациенти с НТ без терапия с LT4. Групите храни, които се консумират по-често при пациенти с НТ на терапия с LT4, отколкото при пациенти с НТ без терапия с LT4, имат коефициент на коефициент (OR) над 1, докато групи храни с OR под 1 се консумират по-рядко при пациенти с НТ на терапия с LT4. Ако OR или долната граница на 95% доверителен интервал (CI) са над 1, групата храни се консумира значително по-често при пациенти с НТ на терапия с LT4, отколкото при пациенти с НТ без терапия с LT4 (удебелено и маркирано със *). Групите храни се подреждат от най-високата до най-ниската ИЛИ в двете подгрупи.

Линейният регресионен анализ между седмичния прием на 22 групи храни и свързаните с НТ фенотипове открива значителна положителна връзка между консумацията на растително масло и нивата на Т3 в групата, включително всички пациенти с НТ (β = 0,07, стр

Дискусия

Тъй като хранителните навици могат да играят роля в развитието на болестта на НТ 13,14,15, извършихме набор от анализи за откриване на групи храни, които: (а) се различават между пациентите с НТ и контролите и (б) могат да бъдат свързани с клиничните аспекти на НТ . Открихме животински мазнини, преработено месо и ядки като по-често консумирани групи храни при пациенти с НТ, отколкото при контролите. Обратно, червено месо, безалкохолни напитки, пълнозърнести храни, растително масло, зехтин, алкохол, мазна риба и плодове се консумират по-рядко при пациенти с НТ, отколкото при контролите. Освен това, това проучване открива положителна връзка между консумацията на растително масло и нивата на Т3 при пациенти с НТ и отрицателна връзка между консумацията на маслиново масло и систоличното кръвно налягане в подгрупата на пациенти с НТ, които са били на терапия с LT4. Друго интересно наблюдение на това проучване е липсата на връзка между 16-те симптома на хипотиреоидизъм с групи храни, с изключение на положителната връзка между консумацията на плодове и запек в групата на пациенти с НТ без терапия с LT4. И накрая, не наблюдаваме, че пациентите с LT4 терапия са склонни да променят диетата си поради наличие на заболяване. В текста по-долу ще обсъдим наблюдаваните значими асоциации според групата храни.

Групи храни, които се консумират по-често при пациенти с ХТ

Животински мазнини

Обработено месо

Преработеното месо в нашето проучване (бекон, колбаси и салам) се състои предимно от мазнини, след това протеини и в много малко количество въглехидрати 25,26. Другите съставки на преработеното месо включват нитрати и нитрити, които се използват като добавки за втвърдяване на месни продукти, заедно с натрий 30. Неотдавнашен систематичен преглед на проучвания върху животни показа, че високата експозиция на диетичен нитрат или нитрит предизвиква хистоморфологични промени в щитовидната тъкан и намаляване на серумните нива на тиреоидни хормони 31. Предполага се, че високата експозиция на нитрат/нитрит може да инхибира усвояването на йод чрез свързване със симпортера на натрий-йодид на повърхността на фоликулите на щитовидната жлеза 32,33 .

Ние вярваме, че увеличената консумация на ядки в случаите на HT може да е фалшиво положителна констатация. Ние основаваме това твърдение на наскоро наблюдаваната тенденция на повишена консумация на ядки в град Сплит 34,35, от която произлизат и двете ни кохорти (пациенти с ХТ и контролни групи). По-конкретно, сравнение на дневната консумация на ядки между две кохорти от Сплит, базирани на населението, едната, наета през 2008–2009 г., а другата през 2012–2013 г., показва увеличение на консумацията на ядки от 7 на 11%, съответно 34,35. Нашата контролна група се формира от предишното проучване на населението, докато нашата кохорта на случаите на НТ е формирана през 2015–2016. Следователно, наблюдаваното увеличение от 2,3% в консумацията на ядки между случаите на НТ и контролите в нашето проучване може чисто да отразява общо установената тенденция за увеличаване на консумацията на ядки в нашето население. Важно е да се посочи, че нашата FFQ не прави разлика между различните видове ядки (сурови, осолени, печени). Поради гореспоменатите причини тълкуването на резултатите по отношение на ядките е трудно и трябва да се приема с повишено внимание.

Групи храни, които се консумират по-рядко при пациенти с ХТ

червено месо

Червеното месо е добър източник на селен 36, желязо и цинк 37, които са от съществено значение за нормалната функция на синтеза на щитовидния хормон 38. Освен това червеното месо е богато на витамин В12 37, чийто дефицит е свързан с AITD 39. За разлика от преработеното месо, прясното червено месо съдържа по-малко мазнини 25,26 и няма добавки (нитрити, нитрати и натрий). За целите на нашите анализи обаче червеното месо включва няколко вида месо (свинско, телешко, говеждо, агнешко и вътрешни органи), които могат да съдържат различни количества животински мазнини, което е ограничителен фактор за тълкуване на резултатите. Важна забележка, ние сравнихме приема на хранителни групи между две подгрупи пациенти с НТ (тези с и без LT4 терапия) и установихме неравномерна консумация на червено месо (Фиг. 2, SI Таблица S5), но и двете групи пациенти все още консумирайте по-малко червено месо от контролите, като по този начин се изключва потенциален фалшив резултат.

Безалкохолни напитки

Установихме също, че пациентите с ХТ консумират значително по-рядко безалкохолни напитки. От тях участниците най-често консумират домашна плодова мултивитаминна незабавна напитка, наречена Cedevita, която съдържа 9 витамина (витамин С, Е и В комплекс: B1, B2, B3, B5, B6, B9 и B12) в 50% от препоръчителните дневни дози (RDA). Има литература за недостиг на витамини (витамин С, А, D и В комплекс) при пациенти със заболявания на щитовидната жлеза. Противовъзпалителна диета, богата на витамини и минерали, се препоръчва като диетична терапия за НТ 40,41. Освен това, скорошно проучване показа, че приемът на витамин С при пациенти с AITD води до значително намаляване на антителата TPOAb 42 .

Цели зърна

Пълнозърнестите храни са богати на диетични фибри, източник на енергия за сляпата и дебелото черво микробиота, които метаболизират сложни въглехидрати и също произвеждат късоверижни мастни киселини (SCFA), които са всички важни за метаболизма, клетъчната пролиферация и имунната система 43. Консумацията на пълнозърнести храни и богати на глутен рафинирани зърна е била значително по-висока при контролите, отколкото в случаите на HT. Това е важно наблюдение, тъй като не подкрепя предположението, че безглутеновата диета е полезна за пациентите с НТ, както обикновено се препоръчва 44,45. В съответствие с тези резултати, скорошно проучване показа, че консумацията на мюсли, която се състои главно от пълнозърнести храни 46, е свързана с намален риск от позитивност към антитела TPOAb или TgAb 17. Необходими са по-нататъшни големи рандомизирани проучвания, за да се даде категоричен отговор за ефектите от намаляването на глутена при пациенти с НТ.

Растително масло

Растителното масло, особено студено пресованото масло, като слънчогледово масло, тиквено масло и зехтин са богати на биоактивни компоненти (полиненаситени мастни киселини (PUFA), токофероли и различни феноли), които са свързани с противовъзпалителни свойства и намаляване на окислителните стрес 47. Слънчогледовото масло, най-често използваният вид рафинирано растително масло в Хърватия, е естествен източник на мощен антиоксидант витамин Е 48 .

Зехтин

Зехтинът, богат на феноли и олеинова киселина, се предлага като диетичен фактор, който може да предизвика клинични ползи при някои автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит 49,50. Oleocanthal е естествено противовъзпалително съединение от екстра върджин студено пресовано зехтин, което има подобна на ибупрофен активност 51. Всъщност много проучвания съобщават за противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти от редовната консумация на зехтин 52,53,54 .

Ликьор

Вече беше предложена умерена консумация на алкохол, за да се намали рискът от HT, което също е в съответствие с нашите резултати 55 .

Мазна риба

Консумацията на мазни риби или добавки с омега-3 PUFAs, ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA) могат да намалят възпалението и са от клинично значение за различни автоимунни заболявания 56,57,58,59. Важното е, че скорошно проучване съобщава за връзка между богатия на омега-3 мазна риба и намалените нива на серумни автоантитела на щитовидната жлеза по време на бременност и предлага диетична профилактика срещу свързани с щитовидната жлеза проблеми след раждането Мазните риби и други морски дарове също са добър източник на селен, йод, желязо и цинк 25,61, за които е известно, че биха могли да играят благоприятна роля за AITD 62,63 .

Плодове

И накрая, освен вече споменатите полезни роли на витамини, минерали и диетични фибри, плодовете допълнително съдържат фитохимикали като полифенолни съединения, които са известни със своите противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти върху човешкото здраве 64 .

Диетични препоръки

Асоциация между консумацията на групи храни и клиничните аспекти на HT

Наблюдавахме значителна положителна връзка между консумацията на растително масло и нивата на Т3 при всички пациенти с НТ и в подгрупата от пациенти с НТ, които са били на терапия с LT4. Нашето наблюдение може да бъде от особено значение за пациентите с НТ, особено тези с по-изразена дисфункция на щитовидната жлеза и изисква допълнително потвърждение. Това наблюдение също е в съответствие с резултатите от нашите анализи на случаите и контрола, както беше обсъдено по-горе.

Също така наблюдавахме значителна отрицателна връзка между консумацията на зехтин и систоличното кръвно налягане в подгрупата на пациенти с НТ, които са били на терапия с LT4. Установено е, че хората с хипотиреоидна жлеза имат повишено 24-часово систолично кръвно налягане в сравнение с лица без диагностициран хипотиреоидизъм 67. По-рано беше доказано, че консумацията на зехтин е свързана с намаляване на систоличното кръвно налягане при хипертоници и здрави индивиди 68,69. В обобщение, нашето проучване отбелязва, че приемът на зехтин може да бъде свързан с положителни здравни резултати чрез два реда доказателства: увеличена консумация в контролите и отрицателна връзка със систоличното кръвно налягане при пациенти с НТ.

Друг важен резултат от това проучване е липсата на връзка между групи храни и 16 симптома на хипотиреоидизъм 20,21, които са оценени в групата на пациенти с НТ без терапия с LT4, което показва, че консумацията на храна не засяга съобщените симптоми при пациенти с НТ. Изключение беше наблюдението на положителна връзка между консумацията на плодове и запека. Въпреки че консумацията на плодове редовно се свързва с намален запек 70,71, открихме противоречивия резултат. Възможно обяснение е, че пациентите със запек са увеличили приема на плодове, за да предотвратят симптомите на запек. Същото обяснение вече е намерено и докладвано в едно проучване 72 .

В заключение направихме първото проучване, което използва разликите в консумацията на групи храни между големи кохорти пациенти с НТ и контролни групи. Основните ни констатации включват наблюдение на повишена консумация на животински мазнини и преработено месо при пациенти с НТ, но също така и увеличена консумация на няколко групи храни (червено месо, безалкохолни напитки, пълнозърнести храни, растително масло, зехтин, ликьор, мазна риба и плодове) в контролите. Нашето проучване също така показа, че пациентите с НТ не са склонни да променят диетата си при диагностициране на заболяването, тъй като установихме, че две подгрупи пациенти с НТ (в зависимост от терапията с LT4) нямат основни разлики в хранителните навици, с изключение на консумацията на червено месо. Нито едно от научните общества не е направило хранителни препоръки за пациенти с ХТ, но те са много очаквани и все още трябва да бъдат разработени. Нашето проучване допринася за тази цел и увеличава, в момента ограничени знания, свързани с диетата и HT. Нашите открития могат да бъдат от особено значение за хранителните терапевти и клиницистите, участващи в лечението на пациенти с ХТ.

Наличност на данни

Всички данни са достъпни от съответния автор при разумна заявка.