Резюме

Цели/хипотеза

Затлъстяването на майката по време на бременност е свързано със сърдечно-съдови заболявания и смъртност при потомството. Ние имахме за цел да определим дали затлъстяването при майките също е свързано с повишена честота на диабет тип 2 и тип 1 при потомството, независимо от диабета на майката като кандидат-механистичен път.

Методи

Документите за раждане на 118 201 деца от 1950 до 2011 г. в Абърдийнската банка за данни за майчинство и новородени са свързани с Scottish Care Information – Diabetes, националния регистър за диагностициран диабет в Шотландия, за идентифициране на инцидент и преобладаващ диабет тип 1 и тип 2 до 1 януари 2012 г. ИТМ на майката се изчислява от височината и теглото, измерени при първото антенатално посещение. Ефектът на майчиното затлъстяване върху резултатите от потомството беше тестван, като се използва анализ на времето до събитие с регресия на пропорционалните рискове на Cox, за да се сравнят резултатите при потомството на майки с категории с поднормено тегло, с наднормено тегло или с наднормено тегло, в сравнение с потомството на жени с нормален ИТМ.

Резултати

Потомците със затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m 2) и с наднормено тегло (BMI 25–29,9 kg/m 2) майки са имали повишен риск от диабет тип 2 в сравнение с майки с нормален ИТМ, след корекция за бременност при измерване на теглото, майката анамнеза за диабет преди бременност, хипертония при майката, възраст при раждане, паритет, социално-икономически статус и пол на потомството: HR 3,48 (95% CI 2,33, 5,06) и HR 1,39 (1,06, 1,83), съответно.

Заключения/тълкуване

Затлъстяването при майките е свързано с повишена честота на диабет тип 2 при потомството. Необходими са спешно базирани на доказателства стратегии, които намаляват затлъстяването сред жените в репродуктивна възраст и които могат да намалят честотата на диабет при тяхното потомство.

Въведение

последиците

Краткосрочните усложнения на бременността при майчиното затлъстяване, включително гестационен диабет, прееклампсия, нужда от цезарово сечение и раждане на бебета с голяма гестационна възраст, са добре признати [1]. Понастоящем нараства осведомеността, че бебетата, родени от затлъстели майки, имат дългосрочни здравословни проблеми, включително повишен риск от преждевременни сърдечно-съдови заболявания и преждевременна смъртност [2, 3]. Тъй като разпространението на наднорменото тегло или затлъстяването сред жените в детеродна възраст се увеличава в световен мащаб [4], има спешна необходимост от определяне на дългосрочни неблагоприятни ефекти върху потомството.

Един ключов механистичен път, който може да обясни връзката между затлъстяването на майката и сърдечно-съдовите заболявания на потомството [2, 3], е чрез повишен риск от диабет тип 2 на потомството. В подкрепа на това, по-високият ИТМ на майката е свързан със сърдечно-съдови рискови фактори, включително повишен инсулин на гладно (сурогатен маркер на инсулинова резистентност), сред потомци на възраст 32 години в проследяващото проучване на перинаталното семейство в Йерусалим [5]. При по-продължително проследяване на възрастни индивиди, родени между 1934 и 1944 г. в Кохортното проучване на раждането в Хелзинки, майките с наднормено тегло се свързват с повишен риск от диабет на потомството, особено сред потомството на жените [3]. В това проучване обаче диагнозата на диабета се основава на употребата на медикаменти и затова не включва индивиди, лекувани само с диета и освен това не може да прави разлика между диагнозите на диабет тип 2 и тип 1. В някои проучвания [6,7,8], но не и в други [9, 10], високият ИТМ на майката е идентифициран като рисков фактор за появата в детството на потомство тип 1 диабет.

Едно малко контролно проучване за случай съобщава за връзка между ретроспективно припомняне на майката при затлъстяване по време на бременност и диабет тип 2 на потомството в юношеска възраст [11]. Друго малко проучване, проведено в Южна Индия, включващо проследяване на 204 индивида, установи, че повишеното тегло на майката, измерено по време на бременност, предсказва по-висок риск от диабет тип 2 при възрастни потомци [3.0.CO; 2-O "href ="/article/10.1007/s00125-019-4891-4 # ref-CR12 "> 12], въпреки че в това проучване средното тегло на майката е 47 кг. И все пак, доколкото ни е известно, нито едно проучване не е изследвало специално дали затлъстяването при майки, измерено по време на бременност, увеличава риска на диагностициран от клиницист диабет тип 2 при потомството. Освен това, въпреки че 50% от диабета тип 1 се развива след 16-годишна възраст [13], не сме запознати с проучвания, изследващи дали съобщената по-рано връзка между затлъстяването на майката и повишения риск от потомство детски диабет тип 1 [6,7,8] обхваща и диабет тип 1, диагностициран в зряла възраст.

Ние предположихме, че затлъстяването при майките ще увеличи честотата на последващо развитие на диабет тип 2 и тип 1 при потомството. За да тестваме тази хипотеза, ние изследвахме риска от развитие на клинично потвърдена диагноза диабет тип 2 или тип 1 при 118 201 лица на възраст от 1 до 62 години, чийто ИТМ на майките беше измерен по време на бременност. Използвахме голяма база данни за бременност, Aberdeen Maternal and Neonatal Databank (AMND), свързана с Шотландската база данни за информация за грижите и диабета (SCI-Diabetes), национална база данни за хора с диагностициран диабет в Шотландия.

Методи

Блок-схема. Създаден е свързан набор от данни на 118 201 майки и техните потомци от банката данни AMND, свързана с базата данни SCI-Diabetes, след изключване на неонатални смъртни случаи и липсващи данни за пол на потомството, гестационна възраст при раждането и година на диагнозата на диабета

Досиетата за раждане на потомство са свързани с извлечение от SCI-Diabetes от 2011 г., като се използва номерът на здравния индекс на Общността, уникален индивидуален идентификатор, използван в здравните досиета в Шотландия, или ако това не е било на разположение, чрез вероятностно съвпадение на фамилното име, датата на раждане и пощенския код ( пощенски код), за идентифициране на лица с диагноза диабет.

Базата данни SCI-Diabetes е създадена на национално ниво през 2000 г. и съдържа демографски и клинични данни, свързани с грижите за диабета. Той е попълнен от ежедневни изтегляния от бази данни за първични и вторични грижи в Шотландия, с нарастваща пълнота от 2004 г. Изследване за валидиране сред подгрупата на хората с диабет, споменати в болничен запис през 2007 г., установи, че 99% са включени в регистъра за диабета [15 ]. При SCI-Diabetes типът диабет (тип 1, тип 2 и др.) Се записва от клиницистите, като се използва падащо меню в електронните здравни досиета. За да се подобри точността на тази променлива за изследователски цели, се използва алгоритъм, който комбинира информация от записаната от клинициста променлива тип диабет и данни от предписанията [16, 17]. По този начин в настоящия набор от данни датата на диагнозата диабет при потомството варира от 1956 до 2011 г., като диагнозите са налични от раждането за всички родени след 2000 г.

Етично одобрение за създаването и анализа на свързания набор от данни, който не съдържа лична идентификационна информация, е получено от Комитета по етика на Лондон-Дълвич (справка 16/LO/1410). Получени са и одобрения от управителния комитет на AMND, комитета на подгрупата на Шотландската мрежа за изследване на диабета и консултативния комитет за поверителност на отдела за информационни услуги (ISD) Шотландия. Псевдонимизираният набор от данни беше съхранен и анализиран в Grampian Data Safe Haven.

Статистически анализ

Резултати

Таблица 1 показва характеристиките на 118 201 майки и техните потомци. Сред майките 24,8% са с наднормено тегло и 9,5% са с наднормено тегло. Делът на майките, които са били със затлъстяване, се е увеличил пет пъти между 1950 и 1959 и 2000 и 2011 от 3,1% (н = 468) до 15,7% (н = 4490) (стр Таблица 1 Характеристики на 118 201 майки и техните потомци според ИТМ на майката

Затлъстяването на майката и всеки диабет при потомството

Таблица 2 показва HRs и 95% CI за всеки диабет при потомство според категорията на ИТМ на майката. Наблюдава се значително увеличение на HR на всеки диабет при потомството на майки с наднормено тегло или затлъстяване. Асоциациите са независими от всички оценени ковариати: след корекция за бременност, когато се измерва теглото, възраст на майката при раждане, паритет, категория на лишения, анамнеза за майката преди бременност и пол на потомството, майката с наднормено тегло или затлъстяване все още е свързана с над 1,3- и 1,8-кратно увеличен HR съответно на всеки диабет при потомството.

Затлъстяването на майката и диабет тип 1 при потомството

Като цяло 410 (0,3%) от потомството са имали диагноза диабет тип 1. Възрастта при диагностициране на диабет тип 1 варира от 1 до 52 години. Таблица 2 показва HR и 95% CI за диабет тип 1 при потомството според категорията на ИТМ на майката. При некоректирани анализи и анализи, адаптирани към потенциално объркващи фактори, не е имало връзка между майките с наднормено тегло или затлъстяване и HR на диабет тип 1 при потомството.

Затлъстяването на майките и диабет тип 2 при потомството

Сред потомството 319 (0,3%) имат диагноза диабет тип 2. Възрастта при диагностициране на диабет тип 2 варира от 10 до 61 години. Таблица 2 и фиг. 2 показват HRs и 95% CI за диабет тип 2 при потомството според категорията BMI на майката. Наблюдава се значително увеличение на HR на диабет тип 2 при потомството на майки с наднормено тегло или затлъстяване. Асоциациите бяха независими от всички оценени ковариати: след корекция за ковариати майките с наднормено тегло или затлъстяване все още се асоциираха с над 1,4- и 3,5-кратно увеличени HR, съответно, на диабет тип 2 при потомството.

Диабет на потомството според ИТМ на майката. U, поднормено тегло; N, нормално тегло; Ov, наднормено тегло; Ob, затлъстяване

Анализи на чувствителността

Асоциациите между затлъстяването на майката и всеки диабет и диабет тип 2 при потомството остават значими, когато 385 жени с анамнеза за диабет преди бременност са изключени от анализите (електронен допълнителен материал [ESM] Таблица 1). Тези асоциации остават значими и след изключване на всички жени с диабет преди, по време или след бременност (ESM Таблица 1). При ограничаване на анализите до потомство, родено между 1950 и 1976 г., затлъстяването при майките е свързано с 2,3 пъти увеличен HR на потомството диабет тип 1, както и 3,7 пъти увеличен HR на потомство диабет тип 2 и 3,3 пъти HR на всеки диабет (ESM таблица 2). При лица, родени след 1977 г., майчиното затлъстяване е свързано с 2,6 пъти увеличен HR на диабет тип 2.

Полови разлики в резултатите

Докато общите взаимодействия между ИТМ на майката и пола на потомството при прогнозиране на HR на потомството на всеки диабет и диабет тип 2 бяха незначителни (стр = 0,084 и стр = 0,076), имаше значителни взаимодействия, особено за наднорменото тегло на майката спрямо нормалното тегло и пола на потомството при прогнозиране на какъвто и да е диабет (стр = 0,029 за взаимодействие) и диабет тип 2 (стр = 0,015 за взаимодействие) в потомството. Потомците при всеки диабет и диабет тип 2 са по-силно свързани с майките с наднормено тегло при жените, отколкото при мъжете. HR и 95% CI за всеки диабет и диабет тип 2 при потомство, родено от майки с наднормено тегло, са 1,50 (1,12, 2,01) и 2,26 (1,37, 3,72) за женското потомство и 1,11 (0,89, 1,37) и 1,11 (0,81, 1,53) за мъжкото потомство, съответно. Не е имало взаимодействия по пол при потомството риск от диабет тип 1 (стр ≥ 0,407).

Дискусия

В това голямо кохортно проучване, включващо данни за бременността над 60 години, свързани с националния набор от данни за диабета, установихме, че при бременни жени наднорменото тегло или затлъстяването е свързано с повишена честота на диабет тип 2 при потомството. Тази връзка с диабет тип 2 може да лежи на причинно-следствената връзка, за да обясни връзката между наднорменото тегло или затлъстяването по време на бременност и сърдечно-съдовите заболявания на потомството и смъртността [2, 3] и подчертава потенциална цел за намеса.

В заключение показахме, че при бременни жени наднорменото тегло или затлъстяването е свързано с повишена честота на диабет тип 2 при потомството, независимо от перинаталните и социодемографските ковариати и майчината история на диабета. С нарастващото разпространение на наднорменото тегло/затлъстяването при жени в детеродна възраст (например последните данни показват, че над 60% от жените в САЩ са били с наднормено тегло или затлъстяване по време на зачеването [4]), нашите констатации имат дълбоко обществено здраве последици. Спешно е необходимо да се установят ефективни подходи за превенция на затлъстяването и диабета сред майките и техните потомци.

Наличност на данни

Данните се съхраняват в Grampian Data Safe Haven и са достъпни при поискване.