Интервенциите в начина на живот, включващи загуба на тегло, подобряват чернодробните мазнини при NAFLD.

техните

Загубата на тегло е трудна за постигане в клиничната практика.

Доказателствата за ефекта от упражненията върху чернодробните мазнини са недостатъчни, ограничавайки ефективното използване на упражненията в клиничната помощ.

Какви са новите открития?

Упражненията за резистентност намаляват чернодробните мазнини, независимо от загубата на тегло при хора с NAFLD.

Упражнението за устойчивост подобрява окисляването на мазнините независимо от загубата на тегло при хора с NAFLD.

Резистентните упражнения подобряват контрола на глюкозата, независимо от загубата на тегло при хора с NAFLD.

Как може да се отрази на клиничната практика в обозримо бъдеще?

Помагането на хората да постигнат и поддържат физически активен начин на живот е една от най-належащите клинични нужди за управление на NAFLD.

Това проучване демонстрира, че упражненията за устойчивост имат клинични ползи, независимо от загубата на тегло, и предлага алтернатива на аеробните упражнения.

По-ниското кардиореспираторно търсене може също да направи упражненията за съпротива по-достъпни за пациентите, отколкото аеробните упражнения, подобрявайки дългосрочната устойчивост.

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) представлява спектър от асимптоматична стеатоза до потенциално животозастрашаващ безалкохолен стеатохепатит, с общо разпространение на NAFLD в западните страни от 20–30%. 1 Пациентите с проста стеатоза имат относително доброкачествени „ чернодробна прогноза с 1–2% риск от развитие на клинични данни за цироза в продължение на 15–20 години. Пациентите с неалкохолен стеатохепатит и фиброза могат да прогресират до цироза със скорост от приблизително 12% за 8 години.2 След като цирозата се развие, пациентите са изложени на висок риск от развитие на чернодробна декомпенсация и смърт от причина, свързана с черния дроб.

Основната цел на това проучване е да се определи ефектът от упражненията за резистентност без загуба на тегло върху IHL при възрастни с NAFLD. Вторичните цели бяха да се определи ефектът от упражняването на съпротива върху медиаторите на МХП; глюкозен толеранс и инсулинова чувствителност, окисляване на мазнини, коремно затлъстяване и телесен състав.

Експериментални процедури

Двадесет и осем души с NAFLD бяха изследвани за това проучване. Седем бяха изключени след скрининг (двама се оказаха, че приемат инсулин за диабет; един беше изключен поради коремна херния; четири поради Преглед на тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Тест за прогресивно упражнение/скрининг посещение

В началото са използвани медицинска история, пълен физически преглед и прогресивен тест за упражнения, за да се установи недиагностицирано сърдечно заболяване. 12-оловна ЕКГ в покой (Custo med GmbH, Ottobrunn, Германия) и кръвното налягане (Suntech Tango +, Suntech Medical Ltd, Оксфорд, Великобритания) бяха измерени в седнало положение, за да се определи нормалната сърдечна функция. Максималната консумация на кислород се определя с помощта на електронно спиран ергометър с легнал цикъл (Corival Lode BV, Гронинген, Холандия). След 5 минути загряване при 25 W, съпротивлението се увеличава с 1 W за 8 s, докато участникът вече не може да поддържа каданс от 60 оборота в минута, не реши да спре или продължаването е противопоказано. ЕКГ се използва за непрекъснато проследяване на сърдечния ритъм и кръвното налягане се измерва на всеки 2 минути по време на упражненията. Изтичащите газове бяха събрани с помощта на дихателна маска на Hans Rudolf и анализирани онлайн за консумация на кислород, елиминиране на въглероден диоксид и вентилация (CORTEX Biophysik, Лайпциг, Германия).

Физическа дейност

Физическата активност и енергийните разходи бяха оценени обективно, като се използва валидиран19 мултисензорен масив (SenseWear Pro3, Bodymedia Inc, Пенсилвания, САЩ), носен на дясната горна част в продължение на 7 дни преди произволно разпределение и през последните 7 дни от интервенцията. Лентата предоставя оценки на дневните енергийни разходи, средни метаболитни еквиваленти, заседнало време, продължителност и интензивност на физическата активност, брой стъпки, продължителност на съня и продължителност на носената лента.

Антропометрия

Теглото на тялото и телесният състав бяха измерени с помощта на електронна везна и плетизмография с изместване на въздуха (BodPod, Life Measurement Inc, Калифорния, САЩ) .20-22 Височината беше измерена със стадиометър (SECA 799; SECA, Бирмингам, Великобритания). Обиколката на талията е измерена в средната точка между долния крайбрежен ръб и нивото на предните горни илиачни гребени. Обиколката на бедрата беше измерена на нивото на по-големия трохантер.

Измерване на мазнини в черния дроб и корема

Изследванията на магнитния резонанс бяха извършени с помощта на 3 Tesla Philips Achieva скенер (Philips Medical Systems, Best, Холандия). След 8 часа бърз IHL беше измерен чрез локализиран 1 H-MRS (PRESS, TR/TR 3000 ms/35 ms, 3 × 3 × 3 cm воксел, масив на торса SENSE). Определено е сляпо количествено определяне на спектрите (воден и СН2 резонанс) с помощта на потребителския интерфейс на магнитен резонанс, базиран на java (jMRUI версия 3.0). (AMARES) .25 IHL се изразява като процент от обема на черния дроб, коригиран за протонната плътност на водата и липидите.

Съдържанието на подкожната и висцералната мазнина се извършва чрез получаване на изображения в кръстовището L4/L5, като се използва триточкова последователност на Dixon (TR/TE/брой средни стойности/ъгъл на обръщане 50 ms/3,45, 4,60, 5,75 ms/1/30 °, матрица 160 × 109, средно зрително поле (FOV) 440 mm, обхват 400–480 mm, за да отговаря на размера на обекта със 70% фаза FOV). Филийката беше придобита по време на задържане на дъх и с дебелина на резена 10 mm.27 28 Мазнините и водата бяха разделени и се използва двоично затваряне, за да се получи карта на структурите, съдържащи повече от 50% мазнини, идентифицирани като подкожна и висцерална мазнина. Използван е водоразделен алгоритъм за разделяне на двоичното изображение на отделни области и позволява лесно разделяне на подкожната и висцералната мастна тъкан. ImageJ29 е използван за изваждане на двете области, за да се получи площта на висцералната мазнина.

Контрол на глюкозата

След 8 часа бърза нощ канюла беше въведена във вената на предмишницата. Натоварване от 75 g глюкоза (Lucozade Original; GlaxoSmithKline, Brentford, UK) се консумира в рамките на 5 минути. Взети са кръвни проби на моменти 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90 и 120 минути. Пробите бяха анализирани за кръвна глюкоза (YSI 2300 Stat Plus-D; Yellow Springs Instruments, Yellow Springs, Охайо, САЩ), плазмена неестерифицирана мастна киселина (NEFA) (NEFA-HA; Wako Ltd, Осака, Япония) и плазма инсулин (Coat-A-Count Insulin RIA комплект; Diagnostic Products Corporation, Калифорния, САЩ). Площта под кривата за получения профил на глюкозния отговор беше изчислена, като се използва трапецовидното правило30 и инсулиновата резистентност, определена с помощта на модела за оценка на хомеостазата инсулинова резистентност (HOMA-IR). и промяната от 0–30 минути, използвана като мярка за потискане на NEFA.32

Пробите на гладно бяха анализирани и в лаборатория, акредитирана по клинична патология (Нюкасълската болница NHS Foundation Trust, Отдел по клинична биохимия) за: ALT, общ холестерол, триацилглицероли и хемоглобин A1c (HbA1c). Проби от серум бяха събрани в полимерен гел от активатор на силициев съсирек, съдържащ вакуутани (BD Diagnostics, Плимут, Великобритания) - общият холестерол, триацилглицеролите и ALT бяха измерени с помощта на Roche Modular P и тестови комплекти (Roche Diagnostics Ltd, Burgess Hill, UK), съответно. HbA1c беше измерен с помощта на TOSOH HLC-723G7 (Tosoh Corporation, Токио, Япония).

Липидно окисление в покой и субмаксимално упражнение

Окисляването на субстрата в покой е определено чрез анализ на изтекъл газ с използване на дихателна маска на Hans Rudolf, докато участниците лежат в легнало положение в продължение на 30 минути в тиха стая. Първите 15 минути бяха период на аклиматизация, а вторите 15 минути бяха използвани за определяне на окислението на субстрата в покой. След 5-минутно загряване на ергометъра на легналия цикъл при 25 W, съпротивлението беше увеличено до 50% от максималното поглъщане на кислород, определено при скрининга и поддържано в продължение на 60 минути. Изтичащият въздух се събираше на всеки 15 минути. Дихателният коефициент се изчислява от консумацията на кислород/елиминиране на въглеродния диоксид.

Проучване намеса

Упражнението за съпротива се извършва три пъти седмично в непоследователни дни в продължение на 8 седмици. Програмата се състоеше от осем упражнения: бицепс навиване; теле отглеждане; преса за трицепс; гръдна преса; седнали подколенни сухожилия се навиват; раменна преса; удължаване на крака и странично издърпване (Precor, Woodinville, САЩ). Всяка сесия продължи между 45 и 60 минути и се състоеше от 10 минути загряване при приблизително 60% максимален сърдечен ритъм на велоергометър, последвано от упражнение за съпротива, направено като схема, завършващо с повторение на описаното загряване. Максимумът на едно повторение е измерен33 на изходно ниво и след интервенцията. Първоначално участниците направиха две вериги, използвайки 50% от максимума на едно повторение, преминавайки до три вериги, използвайки минимум 70% от максимума на едно повторение до седмица 7. Участниците бяха насърчавани да увеличават съпротивлението, използвано всяка седмица, когато е възможно. Двуседмично контролирани сесии бяха използвани за насърчаване на придържането и прогресирането и за разрешаване на всички проблеми. По време на всяка сесия се записва сърдечната честота (Polar RS400; Polar Electro Oy, Kempele, Финландия) и се използва заедно с дневниците за упражнения за оценка на придържането.

Статистика

След тестове за нормално разпределение, разликите между групите бяха оценени с помощта на несдвоен t-тест и вътрешно-групови разлики с помощта на сдвоен t-тест (двупосочен). Взаимодействията между групата на лечението и времето бяха оценени с помощта на двупосочен дисперсионен анализ. Анализите бяха извършени с помощта на Minitab версия 15 (Minitab Inc., State College, Pennsylvania, USA). Статистическата значимост е била определена на р 5% от телесното му тегло през 8-седмичния период и един е имал промяна в лекарствата му за диабет). Деветнадесет субекта (осем контролни; 11 упражнения) завършиха проучването. Групите бяха добре подбрани по отношение на теглото, индекса на телесна маса и обиколката на талията/тазобедрената става (таблица 1). Групата с упражнения е по-млада (52 ± 13,3; диапазон 33–72 години) в сравнение с контролната група (62 ± 7,4; диапазон 51–71 години; p = 0,05). Няма връзка между възрастта и промяната в IHL (p> 0,05).

Антропометрия и състав на тялото

Индексът на телесна маса остава постоянен и в двете групи по време на проучването (32 ± 4,9 до 32 ± 4,5 срещу 32 ± 4,8 до 32 ± 4,2 kg.m 2 при упражнения и контрол). Няма значителни промени в теглото, обиколката на талията или тазобедрената става, съотношението талия към бедрото, състава на тялото, висцералните или подкожните мазнини и в двете групи (вж. Таблици 1 и 2).

Интрахепатална липидна концентрация, подкожна и висцерална мастна тъкан, телесен състав, контрол на глюкозата, инсулинова чувствителност, индекс на супресия на NEFA и окисление на субстрата по време на субмаксимално упражнение

Интрахепатален липид

Упражнението за съпротива предизвика 13% относително намаляване на IHL без промяна в контролата (p 2 = 0,28, p 2 = 0,06, p> 0,05).

Наблюдаваното от нас подобрение в контрола на глюкозата е в съответствие с констатациите при популации с нарушен контрол на глюкозата или захарен диабет тип 2 .38 39 Проучванията за аеробни упражнения при NAFLD или не съобщават за промяна14 или не са докладвани мерки за контрол на глюкозата.15

Наблюдавахме чисто физическо въздействие върху IHL, което не включваше промяна във висцералната мастна тъкан при пациентите. Има все повече доказателства, че двете складове не са механично свързани, но и двете са склонни да отразяват затлъстяването.3 Последните открития от Framingham Heart Study, 40 и много по-малка кохорта, 41 показват, че IHL е свързана с дислипидемия и дисгликемия независимо от висцералната мастна тъкан. Нашето наблюдение на намален IHL при липса на каквато и да е забележима промяна във висцералната или подкожната мастна тъкан предоставя допълнителна информация за отделното регулиране на IHL и висцералната мазнина.

Механизмите, залегнали в основата на промяната в IHL след тренировка, вероятно ще отразяват промените в енергийния баланс, липидите в кръвообращението и чувствителността към инсулин. Инсулиновата чувствителност играе съществена роля в IHL хомеостазата. Високи нива на циркулаторен инсулин, регулиращ SREBP-1c и ChREBP експресия в черния дроб, 42 43 стимулиращ de novo липогенезата и повишаващ IHL. При здрави нормогликемични хора, чернодробната de novo липогенеза допринася приблизително 5% и 18–23% от IHL съответно на гладно и след хранене.44 Докато липогенезата de novo е постоянно повишена при тези с NAFLD, допринасяща за около 26% от IHL, независимо от храненето състояние, 45 повишени циркулиращи триацилглицероли изострят този проблем, като възпрепятстват стимулираното от инсулина усвояване на глюкоза.46 Това създава порочен кръг, в който повишените нива на IHL възпрепятстват действието на чернодробния инсулин, причинявайки повишени нива на портален инсулин и допълнително увеличаване на IHL.47

В заключение, добре понасяните упражнения за резистентност намаляват IHL, повишават чувствителността към инсулин и подобряват метаболитната гъвкавост при NAFLD, независимо от загубата на тегло. Абсолютният ефект от упражненията за съпротива, изследвани изолирано, е скромен, но подобен на този при аеробни упражнения. Ползите от упражненията за съпротива, съчетани с ограничаване на калориите в клиничното управление на NAFLD, ще зависят от дългосрочната поддръжка и устойчивостта на упражненията - това сега трябва да бъде проучено.