Резюме на пробата

Въведение

Националното проучване за белодробен скрининг (NLST) е рандомизирано контролирано клинично изпитване на скринингови тестове за рак на белия дроб. Приблизително 54 000 участници бяха записани между август 2002 г. и април 2004 г. Участниците бяха разпределени на случаен принцип в две проучвателни групи в равни пропорции. Едната ръка получи спирална компютърна томография с ниска доза (CT), докато другата получи рентгенография на гръден кош с единичен изглед. На участниците бяха предложени три изпита (T0, T1 и T2) на интервали от една година, като първият (T0) беше извършен скоро след влизането. Целта на проучването е да се оцени дали скринингът с ниски дози КТ намалява смъртността от рак на белия дроб спрямо рентгенографията на гръдния кош сред високорискови индивиди. Събрани са данни за диагнози рак и смъртни случаи, настъпили до 31 декември 2009 г. Средната продължителност на проследяване е 6,5 години. Номерът ClinicalTrials.gov за NLST е NCT00047385.

резюме

NLST беше съвместно усилие на Отдела за превенция на рака (DCP) на Националния институт по рака и Отдела за лечение и диагностика на рака (DCTD). DCP финансира и администрира мрежата за изследване на белодробния скрининг (LSS, 10 центъра,

35 000 участници), докато DCTD финансира и администрира Американския колеж по радиологична образна мрежа (ACRIN, 23 центъра,

19 000 участници). Протоколите за проучване и формулярите за събиране на данни, използвани от LSS и ACRIN, бяха хармонизирани. По време на изпитването е изградена база данни за хармонизирани елементи на данните за докладване пред Съвета за наблюдение на данните и безопасността (DSMB). Някои допълнителни елементи от данни бяха събрани само от ACRIN или от LSS, както е описано в последния раздел на този документ.

Набиране и записване

Центровете за скрининг на NLST набраха потенциални участници и оцениха тяхната допустимост. Критериите за допустимост включват следното: възраст 55-74 години, 30 или повече пакети години история на пушенето на цигари и най-много 15 години след отказване за бивши пушачи. Критериите за изключване бяха: анамнеза за рак на белия дроб, анамнеза за рак на белите дробове през последните 5 години, КТ на гръдния кош през последните 18 месеца, скорошни медицински проблеми (пневмония или друга остра респираторна инфекция, необяснима загуба на тегло, кашляне на кръв), участие в други проучвания за скрининг или профилактика на рак, отстраняване на която и да е част от белите дробове, невъзможност за легнало положение с повдигнати ръце над главата, домашно добавяне на кислород и метални импланти в гърдите или гърба.

Лицата, за които е било определено, че отговарят на условията и са подписали формуляр за информирано съгласие, са били рандомизирани в едно от двете проучвания. Рандомизацията беше стратифицирана по скринингов център, пол и възраст. Датата на рандомизацията беше официалната дата на влизане в изпитването.

По време на рандомизацията участниците попълниха въпросници за демографските данни и медицинската история. Събраните данни включват история на тютюнопушенето, пол, възраст, раса, етническа принадлежност, ръст, тегло, образование, семейно положение, предшестваща диагноза рак, предшестващо дихателно или сърдечно-съдово заболяване, професионална история, фамилна анамнеза за рак на белия дроб, история на консумация на алкохол и пасивен дим излагане. Скрининговият изпит T0 е бил извършен или на датата на рандомизацията, или е бил насрочен за скоро след рандомизацията.

Скрининг за рак на белия дроб

Рентгенолозите в скрининговите центрове прегледаха изображенията, получени на всеки от трите годишни скринингови изпита, за да проверят за признаци на рак на белия дроб. Бяха извършени изолиращо четене и сравнително четене, когато това беше възможно.

При прочетената изолация рентгенологът прегледа изображенията от скрининговия изпит, без да се позовава на исторически изображения. Рентгенологът записа информация за всички видими аномалии и назначи предварителен скрининг резултат. Положителен скринингов резултат (подозрителен за рак на белия дроб) беше определен, ако бяха забелязани някакви некалцифицирани възли или маси> = 4 mm в диаметър или ако някакви други аномалии бяха оценени като подозрителни за рак на белия дроб от рентгенолога. Възможни са три вида отрицателни скринингови резултати: клинично значими аномалии, които не са подозрителни за рак на белия дроб, незначителни аномалии, които не са подозрителни за рак на белия дроб, и няма значителни аномалии. Неадекватни изпити (поради лошо качество на изображението) също бяха отбелязани, но участниците с неадекватни изпити бяха поканени да бъдат сканирани отново, практика, която даде адекватни изпити за почти всички такива участници.

При прочетеното сравнение рентгенологът сравнява изображенията от най-скорошния изпит с изображения от всички предишни изпити (предимно предишни изпити за скрининг на NLST). Записана е информация за промени в наблюдаваните в момента аномалии, които също са били видими в по-ранни изображения, както и всички аномалии, които са пропуснати при прочетената изолация, но са забелязани след сравнение. След това рентгенологът определи окончателен скринингов резултат въз основа на прочетеното сравнение. За изпита T0 категориите на резултатите бяха същите като при прочетеното изолиране (положителни, 3 вида отрицателни и неадекватни). Въпреки това, за изпитите T1 и T2 имаше два вида положителни резултати, тъй като рентгенолозите трябваше да уточняват за всеки положителен изпит дали аномалиите показват значителна промяна спрямо предишните изображения или не. Това изискване все още не е влязло в сила за изпитите T1, проведени в началото на изпитанието, когато се използва една положителна категория. Също така, на изпита Т2, ако аномалиите отговарят на критериите за положителен изпит, но не са се променили съществено спрямо предходните два изпита, рентгенологът е имал възможност да определи резултат от „Отрицателни - незначителни аномалии, които не са подозрителни за рак на белия дроб. "

Официалният резултат от скрининга, докладван на участниците и техните доставчици на здравни услуги, възниква от прочетеното сравнение. Препоръките за диагностично проследяване се основават на този резултат.

Диагностична оценка за рак на белия дроб

Писма, докладващи резултатите от скрининговия изпит, бяха изпратени до участниците и техните доставчици на здравни услуги в рамките на четири седмици след изпита. Участниците с резултат от положителен или отрицателен резултат с други клинично значими отклонения бяха силно насърчавани да получат диагностична оценка за рак на белия дроб или друго подозирано състояние. Препоръките на рентгенолога за четене за диагностични процедури бяха включени в писмото с резултатите, но основният лекар на участника имаше пълна преценка да реши кои процедури да се извършат. Изпитването не изисква специфичен диагностичен протокол.

За участниците с положителни скринини данните за тяхната диагностична оценка бяха събрани чрез абстракция на медицински записи. Абстракторите прегледаха медицинските досиета на участниците и записаха информация за диагностичните и етапни процедури във формулярите за събиране на данни. Ако беше диагностициран рак на белия дроб, беше записана допълнителна информация за характеристиките на рака, първоначалното лечение и прогресията на рака.

Данни за рак на белия дроб

Бяха събрани данни за всички диагнози на рак на белия дроб, получени от участниците по време на изпитанието. За ракови заболявания, които не са открити при положителен скринингов изпит, са използвани няколко механизма, за да се гарантира пълното установяване на диагнозите на белодробния рак. Те включват (1) въпросници за актуализиране на проучването, попълнени от всички участници (веднъж годишно за LSS, два пъти годишно за ACRIN); (2) директен доклад до скрининговите центрове на NLST от участници, роднини или лекари; и (3) свидетелства за смърт, събрани от скрининговите центрове на NLST. Бяха получени медицински досиета за участници с докладван рак на белия дроб. Събрани са данни за диагностични и етапни процедури, характеристики на рака, първоначално лечение и прогресия на рака. Данните за стадия на рака първоначално са записани съгласно ръководството на AJCC 6, но данните от AJCC 7 са достъпни и от повторен преглед на медицинските записи след приключване на събирането на данни.

Данни за рак на белия дроб

Също така бяха събрани данни за всички видове рак на органите, различни от белите дробове, които бяха диагностицирани по време на проучването. Данните са получени чрез абстракция на медицинска карта и са ограничени до датата на диагнозата и кода на ICD-O-3. Скрининговите центрове на NLST научиха за не-белодробни ракови заболявания по същия механизъм, използван за установяване на рак на белия дроб.

Оттегляне на участник

По-голямата част (96,6%) от участниците са проследени до смъртта или прекратяването на проучването, което от двете настъпи първо. Оттеглянето на участниците от изпитването беше рядко и се случи по няколко причини. Някои участници отказаха допълнително участие и съобщиха това на скрининговия център на NLST. Няколко от тях дори оттеглиха съгласието си за участие в NLST и всичките им данни бяха премахнати от базата данни на пробния период. Други участници не могат да бъдат локализирани от скрининговите центрове на NLST за продължителен период от време, така че по-нататъшните опити за проследяване бяха прекратени от центъра. Други спряха участието поради медицински проблеми или когнитивни увреждания.

Данни за смъртността

Първичната крайна точка на изпитването е смърт поради рак на белия дроб. За да се оцени тази крайна точка, бяха събрани данни за всички смъртни случаи (от каквато и да е причина), за които се знае, че са настъпили по време на процеса. Основните начини, по които съдебният персонал е научил за смъртта на участниците, са (1) въпросници за актуализация на проучването, (2) доклади от роднини и (3) Национален индекс на смъртта (NDI) Plus. След уведомление NLST скрининговите центрове се опитаха да получат свидетелства за смърт за смъртни случаи, настъпили преди 31 декември 2009 г. Цялата информация за смъртния акт беше кодирана и записана в базата данни за пробните случаи. Основната причина за смъртта въз основа на смъртния акт е изведена съгласно правилата, установени от Националния център за здравна статистика. За смъртни случаи, които може да са били причинени от рак на белия дроб, е проведен процес за проверка на крайната точка (EVP), за да се прегледат медицинските записи и да се определи дали причината е рак на белия дроб. Причината за смъртта на EVP се счита за достоверна и се използва при статистически анализи на основната крайна точка.

Резултати от изследването

Окончателният анализ беше проведен през октомври 2010 г. и показа 20% намаление на смъртността от рак на белия дроб в нискодозовата спирална CT рамо спрямо рамото на гръдната рентгенография. Вижте основния раздел с констатации на този уеб сайт за повече подробности.

Допълнителни данни/материали

Изображения

CT изображенията от скрининговите изпити бяха прехвърлени от скрининговите центрове на NLST в централизирани хранилища. CT изображения могат да бъдат получени за изследване, както е описано на страницата Изображения.

Патологичните изображения на белодробна тъкан са заснети като част от процеса на изграждане на тъканни микрочипове (TMA). За LSS тези изображения могат да се гледат, както е описано на страницата Изображения.

Налични са някои от изображенията на рентгенография на гръден кош от сайтовете ACRIN. Те могат да бъдат получени чрез попълване на заявка за достъп до данни съгласно политиката за споделяне на данни ACRIN.

Биопроби

Подгрупа от скрининговите центрове ACRIN участва в събирането на биопроби (сайтове за биомаркери). На тези места участниците бяха поканени да допринесат с проби от кръв, урина и храчки при всяко от трите годишни посещения за скрининг.

Тъканните микрочипове (ТМА) са конструирани от резецирана тъкан от участници в рака на белия дроб в LSS и ACRIN. Те съдържат туморна тъкан, нормална белодробна тъкан и в някои случаи тъкан от лимфни възли и метастатични места. Отделни тъканни ядра за по-късно извличане на ДНК или РНК също бяха получени, когато имаше допълнителна тъкан.

Ресурсите на биопроби ACRIN са достъпни чрез процеса на приложение на биорепозитори NLST-ACRIN, включително тъканни микрочипове ACRIN и ДНК ядра. LSS тъканните микрочипове и ДНК ядра ще бъдат достъпни чрез процеса на PLCO етиологични и ранни маркери (EEMS), както е описано в частта PLCO Biospecimens на уебсайта на CDAS.

Данни за оценка на LSS замърсяване

Всеки април от 2004 до 2010 г. беше избрана извадка от 400-500 участници в LSS след изходната им година, за да получат въпросник (HAQ) за някои медицински процедури, извършени през предходните 12 месеца. Основната цел беше да се оцени дали участниците във всяко скрининг рамо също получават теста на другото скринингово рамо извън проучването по време на проучвателните години T0-T2. Информация за продължаване на скрининга след трите годишни екрана на проучването също беше получена от HAQ. Данните за HAQ са достъпни за изтегляне от този уеб сайт.

Допълнителни ACRIN данни

ACRIN събра няколко вида данни, които не бяха събрани от LSS. Информация за тези данни може да бъде получена чрез Политиката за споделяне на данни ACRIN.