Резюме

Затлъстяването е очевиден рисков фактор за постменопаузален рак на гърдата (BC), естрогенен рецептор (ER) положителен BC, по-големи тумори, участие на лимфни възли (LN), както и рецидив на BC и BC смърт, въпреки лечението. Конкретният механизъм на тези повишени рискове обаче остава неясен. Нашата предишна работа описва отрицателното влияние на метаболитния синдром върху рецидивите на БК при пациенти, оценени чрез 21 генен рецидив (RS) в нискорисковите и междинните рискови тертили (Lakhani et al PSABCS 2012). Целта на това проучване е да се анализира взаимодействието на затлъстяването и биологията на BC при пациенти, оценени чрез 70 генния подпис (70-GS) за рецидив на BC и 80 геномолекулен подтип.

затлъстяването

Проучихме последователни пациенти с новодиагностицирани ER положителни, LN отрицателни BC, лекувани в Университетския медицински център Loyola между 2005 -2012 г., които са имали междинен RS. 70-GS е направен на същите тези вградени в парафин туморни блокове за ниво на риск и молекулен подтип. Отчитат се стандартни описателни статистически данни. Бяха проведени тестове за ранг на Wilcoxon за сравнение на ИТМ по групи, дефинирани по RS резултати (≤24 срещу ≥25) и анализ на 70 генни сигнатури (висок риск спрямо нисък риск). В допълнение, тестът с хи-квадрат или точният тест на Фишър е използван за изследване на връзката между ИТМ-тертилите и 70GS или молекулния подтип.

От 102 пациенти с междинна RS, 70-GS е успешен в 89 проби. Средната възраст е 61 години (диапазон 41-79). Средният индекс на телесна маса (ИТМ) е 29 (диапазон 18-53). Налице е значителна връзка между ИТМ и RS (p = 0,0110): медиана на ИТМ = 28 при пациенти с RS ≤24; медиана на ИТМ 33 при пациенти с RS ≥25. Съществува значителна връзка между ИТМ и 70-GS (p = 0,0116). Медиана на ИТМ 27 в нискорискова група; среден ИТМ 32 във високорискова група. Имаше значителна връзка между 70-GS и BMI (p = 0,0190).

Асоциация между 70-GS и BMI

Налице е значителна връзка между молекулния подтип и ИТМ тертилите (р = 0,0803).

Асоциация между молекулен подтип и ИТМ тертили

Съществува поразително взаимодействие на затлъстяването и биологията на BC, както е определено от анализите RS и 70-GS. Нашите данни показват, че BC при затлъстели жени може да има по-агресивна туморна биология и по-висок риск от рецидив от BC при тези с нисък ИТМ. По-нататъшната молекулярна характеристика на БК от пациенти със затлъстяване може да изясни ролята на затлъстяването в развитието и прогресията на БК, както и да предостави обосновка за целенасочени терапевтични проучвания. Клиничните изпитвания, насочени към известни канцерогенни пътища, свързани със затлъстяването (като метформин и статини), продължават. Няколко гена в 70-GS са същите гени, изразени при пациенти със затлъстяване. За тази популация пациенти трябва да се проведат допълнителни проучвания, изследващи прогностичната и прогнозната стойност на 70-GS.

Информация за цитиране: Cancer Res 2013; 73 (24 Suppl): Резюме № P6-06-50.