1 Катедра по медицински и хирургически науки, Университет на Фоджа, 71121 Фоджа, Италия
Резюме
1. Въведение
Целиакия (CD) е многофакторно хронично автоимунно системно заболяване, предизвикано от консумацията на глутен при генетично предразположени индивиди [1].
В световен мащаб разпространението на CD в общата популация е приблизително 1%; съотношението жени: мъже е 2: 1 [2–6]. В Европа разпространението на CD варира между 0,5% в Германия и 2,4% във Финландия [7]. В Италия разпространението на CD е между 0,55% и 1% [8].
Най-често CD се представя със стомашно-чревни симптоми; той обаче може да бъде свързан и с екстраинтестинални признаци и симптоми и при жени с репродуктивни нарушения [9, 10]. CD е свързан с повтарящ се спонтанен аборт [10–20], вътрематочно ограничаване на растежа, преждевременно раждане и ниско тегло при раждане [11–14, 16–27], безплодие, забавено менархе, ранна менопауза и мъртво раждане [11, 28– 32]. Рискът от множество аборти е 8 до 9 пъти по-висок при жени с нелекуван CD, отколкото сред лекуваните пациенти [15]. CD също е свързан с гинекологични заболявания като аменорея [10, 23, 31, 33]. Това дори могат да бъдат единствените представящи се характеристики и се считат за нетипични клинични форми на CD [11, 13–15, 34].
Няколко проучвания предполагат по-високо разпространение на недиагностициран CD при пациенти с безплодие [10, 12, 35–40]. В Европа разпространението на CD сред безплодни жени варира между 4% и 8% [15, 30, 35, 36, 41–43].
Описахме вида и честотата на репродуктивните нарушения в извадка от жени целиакии, наети от два италиански региона, и оценихме честотата на постъпванията в болници за проблеми, свързани с плодовитостта, сред жени, страдащи от целиакия, пребиваващи в Апулия.
2. Методи
2.1. Проучвания в два различни италиански региона
Записахме удобна извадка от жени целиакия, диагностицирани от специалист на възраст от 15 до 49 години и пребиваващи или в Апулия, или в Базиликата (два съседни региона в южната част на Италия), представящи подобно разпределение на населението по възраст и пол. Набирането на субекти беше извършено сред жени, присъстващи на конференция на Италианската асоциация по цьолиакия (AIC), проведена през април 2008 г., и сред жени, влизащи в магазин, продаващ продукти без глутен, съответно през месец май 2008 г. в Апулия и в Базиликата, съответно.
Получихме информирано съгласие за участие в проучването и въведохме стандартизиран въпросник, целящ да изследва (като основни резултати) анамнеза за нарушения на менструалния цикъл, анамнеза за проблеми по време на бременност и анамнеза за безплодие. Данните бяха анонимизирани в съответствие с действащия закон за поверителност [44].
Използвахме теста ANOVA за непрекъснати променливи (гестационна седмица, тегло при раждане и продължителност на кърменето) с нормално разпределение, като използвахме като независима променлива безглутеновата диета (GFD) по време на бременност и съответно по време на кърмене; като алтернатива използвахме непараметричния тест на Kruskal-Wallis. За да оценим разпределението на променливите, използвахме теста на Бартлет. Оценихме възможните асоциации между изследваните променливи, като дефинирахме двойни таблици за непредвидени обстоятелства и изчислихме коефициента на коефициентите (OR) с 95% CI. Анализирахме данните с помощта на софтуера Stata v.12.
2.2. Анализ на населението от наличните регистри
Сравнихме пропорциите на хоспитализация за разглежданите нарушения, свързани с бременността (Таблица 1) между жените с целиакия и останалите жени, пребиваващи в Апулия през годините 2001–2011, спрямо общия брой жени с поне една бременност (целиакия, а не целиакия, респ. .). Освен това сравнихме дела на хоспитализацията за безплодие при жени с целиакия със същия дял в общата популация спрямо общия брой целиакии, както е изчислено на Фигура 1, и общия брой на жените, пребиваващи в Апулия, съответно.
За да се оценят потенциалните асоциации в изследваните променливи, бяха дефинирани таблици с непредвидени двойни записи (2 × 2) и стойността на хи-квадрат (× 2) беше определена, P стойности
): серумните нива на антиглиадиновите антитела (AGA) са измерени в 59,3% (
), антиендомизиални антитела (AEA) в 57,1% (
) и антитрансглутаминаза (tTG IgA) в 37,4% (
). Биопсия на тънките черва е извършена при 47,2% () от интервюираните жени с целиакия. Повечето жени (
, 71,4%) съобщават за стомашно-чревни симптоми като симптом на CD. 56 случая (61,5%) съобщават за подут стомах като начален симптом (Таблица 2).
Почти всички жени от целиакия (
, 98,9%) са били на GFD в продължение на 8,1 ± 7,6 години (95% CI: 6,5–9,7 години) средно. Средната възраст на менархе е била 13 ± 1,5 години. Повечето жени с целиакия (61,5%) съобщават за минала история на поне едно нарушение на менструалния цикъл (Таблица 3).
Сред жените целиакии с анамнеза за нарушения на менструалния цикъл, в 69,6% () от случаите диагнозата CD е поставена след появата на гинекологични симптоми; в 58,9% () преди или по едно и също време на признаците и симптомите на CD; 66% (
) от жените не са били на GFD, когато са се появили симптомите.
По време на интервюто 55,3% () от жените целиакия съобщават, че са имали нарушения на менструалния цикъл; сред тях 67,7% и 32,3% съобщават, че страдат съответно рядко и често.
От интервюираните жени 52,2% () са имали една или повече бременности. Като цяло участниците съобщават за общо 99 бременности (среден брой бременности 2,1 ± 0,9); сред тях 80 са били до доносена бременност и 19 спонтанни аборта (шест жени съобщават за по един спонтанен аборт, две съобщават за два аборта и три от тях съобщават за три спонтанни аборта). Като цяло 70,2% () от жените с целиакия съобщават, че имат проблеми по време на бременност.
При 44,4% () от бременностите жените съобщават за кръвоизлив в началото на бременността, при 31,3% () тежка анемия, при 13,1% () гестационна хипертония и отлепване на плацентата, при 5% () хиперкинезия на матката и при 4% () дефицит на вътрематочен растеж.
При 74,5% () и при 21,3% () от жените, съобщаващи за една или повече бременности, диагнозата CD е поставена съответно след и преди тяхната бременност. Две жени не отговориха на въпроса. Освен това 31,9% () съобщават, че признаци и симптоми, свързани с CD, са се появили след бременността, 29,8% () преди и 25,5% () по едно и също време. При шест жени не се отчита временната последователност между признаците или симптомите на CD и бременността.
Нарушенията по време на бременност са по-чести при майки, които не са на GFD (OR: 0,34; 95% CI: 0,14–0,85;
Въпреки че разликата не е статистически значима, продължителността на бременността е по-кратка сред тези, които не са били на GFD, отколкото сред тези, които спазват диетата (37,2 ± 3,2 срещу 38 ± 2,3 седмици; F: 1.0058,).
Средното тегло при раждане на деца, родени от целиакия, е 2782,2 ± 609,5 грама. Отново, въпреки че разликата не е била значителна, теглото при раждане е било по-ниско при деца, родени от майки, които не са били на GFD, отколкото сред тези, които са били на диета (2732,5 ± 609 срещу 2882,9 ± 629 грама; F: 0,99148,).
Продължителността на кърменето е сходна между онези жени целиакия, които са били на GFD по време на кърмене и тези, които не са били на тази диета (165,6 ± 99,7 срещу 163,3 ± 103,6 дни; F: 0,00559,).
Единадесет (12,1%) жени от целиакия съобщават за опити да имат дете неуспешно.
3.2. Понастоящем събрани данни
В Апулия са съобщени 11 590 записа за изписване от болница за CD (основна или вторична диагноза) между 2001 и 2011 г .; сред тях 7 882 (68%) са жени. От регистъра за безплатни освобождавания на потребители извадихме 6765 лица с освобождаване за CD; сред тях 4776 (70,6%) са жени.
Като се добавят резултатите, получени от двете бази данни, бяха идентифицирани общо 6530 записа на жени с CD с болнично изписване или освобождаване за CD или и двете. Сред тях избрахме жени на възраст 15–49 години и получихме списък с 4070 жени в детеродна възраст с основна или вторична диагноза за освобождаване от болница и освобождаване от CD. След това съпоставихме този списък с наличните данни от болничния регистър за изписване (години 2001–2011).
Сред 4070 жени целиакия 51 (1,2%) са изписани от болница с основна или вторична диагноза стерилитет, а 20 (0,5%) съобщават, че са претърпели ин витро оплождане (IVF).
Като цяло 27,3% (н = 1113) от целиакии съобщават за поне една бременност и са регистрирани 1697 бременности (средно 1,5 ± 0,7 бременност на целиакия спрямо 1,75 ± 10,2 в общата популация).
Между 2001 и 2011 г. делът на хоспитализацията сред жените с целиакия е по-висок, отколкото сред пребиваващите жени в детеродна възраст за кръвоизлив в началото на бременността, дефицит на вътрематочен растеж и анемия и открихме подобни констатации за спонтанен аборт, гестационна хипертония и отслабване на плацентата. Освен това делът на жените, хоспитализирани заради нарушения на плодовитостта, също е по-висок сред жените целиакия, отколкото сред резидентните жени в детеродна възраст (1,2% срещу 0,2%) (Таблица 5).
4. Дискусия
При нисък дял от жените, участващи в проучванията, диагнозата е поставена с помощта на tTG IgA, докато делът на изследваните от AGA антитела е по-висок. По време на проучванията обаче измерването на tTG IgA все още не се препоръчва в насоките като тест за първи избор за пациенти със съмнение за CD [47, 48].
В съответствие с повечето проучвания, жените в нашето проучване съобщават за стомашно-чревни оплаквания при поява на CD [10, 42]. По-подробно, разпространението на жените, участващи в проучванията, съобщаващи за проблеми с плодовитостта, е по-високо от това, съобщено от други проучвания (12,1% срещу 4–8%) [15, 30, 35, 36, 41–43], докато е по-ниско в анализът на събраните в момента данни (1,2%), вероятно защото безплодието може да се управлява от специалист и може да не изисква хоспитализация. Освен това делът на проблемите по време на бременност е по-висок сред жените, назначени за анкетите, отколкото при анализа на събраните понастоящем данни. Средният брой бременности е по-нисък при събрания в момента анализ на данните, отколкото при проучванията (1,5 срещу 2,1).
Няколко проучвания показват връзката между CD и безплодие и нарушения на бременността [10–27, 35–40]. Нашите открития показват, че продължителността на бременността е по-кратка сред жените, които не са били на GDF, отколкото сред тези, които са били, и че новороденото тегло при раждане е по-ниско сред децата, родени от жени, които не са били на GFD, въпреки че не можем да подчертаем значителна разлика. Друго проучване, проведено в Северна Италия върху голяма извадка от жени (
), които са родили недоносени и/или малки за гестационна възраст (SGA) деца, предоставят последователни доказателства, че разпространението на недиагностициран CD при майките на SGA бебета е по-високо, отколкото сред общата популация [27]. Когато се сравняват жените с целиакия и жените в детеродна възраст, пребиваващи в Апулия, броят на кръвоизливите в началото на бременността, дефицитът на вътрематочен растеж, анемията и безплодието е по-висок сред жените с целиакия. В светлината на недостатъчната диагноза на CD (следователно броят на жените с целиакия е подценен) разликата може да бъде дори по-голяма при двете групи. Броят на спонтанните аборти, гестационните хипертонии и отлепванията на плацентата обаче е сходен в двете групи. Тази разлика може да се дължи на хранителни дефицити, причинени от малабсорбция, която се появява при нелекуван CD [49].
Нашите констатации, в съответствие с други публикувани резултати, предполагат, че клиницистите могат да обмислят тестване за CD, като част от диференциалната диагноза, жени, които имат нарушения на бременността или безплодие [6, 10, 12, 23, 27]. Следва обаче да се проведат допълнителни проучвания в подкрепа на икономическите аспекти на здравето на това решение.
Етично одобрение
Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Регионалната обсерватория за епидемиология в Пулия (Италия) и е проведено в съответствие с Насоките за добра клинична практика и етичните принципи, произхождащи от Декларацията от Хелзинки. Целта на проучването беше обяснена на участниците и те предоставиха информирано съгласие. Не е предоставен стимул за насърчаване на участието.
Конфликт на интереси
Авторите не декларират конфликт на интереси.
Препратки
- Розамунд Пайк показва резултати от изтощителна петседмична тренировка след бременността - фитнес за жени
- Хранене по време на бременност; Асоциирани жени; s Здравни специалисти
- Безопасност на GFD при бременни жени без целиакия, изследване на вкоренени навици SpringerLink
- План за диета при бременност Какви храни трябва да ядат бременните жени
- МС и бременност Могат ли жените с МС да забременеят и да имат деца