Резюме

ОБЕКТИВЕН Проучванията предполагат връзката между разстройството от аутистичния спектър (ASD) и свързаните със захарен диабет тип 2 (DM) рискови фактори, като затлъстяване и дислипидемия. Въпреки това, връзката между ASD и тип 2 DM остава неизвестна.

развитие

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Използвахме Тайванската база данни за национални здравноосигурителни изследвания за записване на 6 122 юноши и млади възрастни с ASD и 24 488 възрастови и полови контролни субекти между 2002 и 2009 г. и ги наблюдавахме до края на 2011 г. Участници, които развиха тип 2 DM по време на следването са идентифицирани до.

РЕЗУЛТАТИ Юноши (съотношение на риск [HR] 2,71 [95% CI 1,64–4,48]) и млади възрастни (HR 5,31 [95% CI 2,85–9,90]) с ASD са имали по-висок риск от развитие на тип 2 DM от тези без ASD, след корекция за демографски данни, нетипична употреба на антипсихотици и медицински съпътстващи заболявания. Анализите на чувствителност след изключване на първата година (HR 3.03 [95% CI 2.03–4.51]) и първите 3-годишни (HR 2.62 [95% CI 1.62–4.23]) периоди на наблюдение са последователни. Краткосрочната (HR 1,97 [95% CI 1,20–3,23]) и дългосрочната (HR 1,64 [95% CI 1,02–2,63]) употреба на атипични антипсихотици са свързани с по-голяма вероятност за последващо DM тип 2.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Подрастващите и младите възрастни с ASD са по-склонни да развият тип 2 DM по време на проследяването. В допълнение, тези с ASD, използващи атипични антипсихотици, показват висок риск. Следователно са необходими допълнителни изследвания за изследване на общата патофизиология на ASD и тип 2 DM.

Въведение

Разстройството от аутистичния спектър (ASD) е невроразвитие, което се характеризира с увреждане на социалното познание, взаимодействие и комуникация, както и с повтарящо се поведение и ограничени интереси (1–3). Докладите от населението разкриват последователно и значително нарастване на разпространението на ASD в световен мащаб от ∼0,6–0,7%; последните мащабни проучвания са изчислили 1-2% увеличение (1-3). Мъжете са 2 до 3 пъти по-склонни да бъдат засегнати от ASD, отколкото жените, което показва решаващата роля на свързаните с пола фактори на генетично, ендокринно, епигенетично и екологично ниво в патофизиологията на ASD (1–3). Точната етиология на ASD обаче остава неясна.

Използвахме Тайванската база данни за национални здравноосигурителни изследвания (NHIRD), която има голям размер на извадката, и дизайн на надлъжно последващо проучване, за да изследваме риска от тип 2 DM сред юноши и млади възрастни с ASD. Ние предположихме, че пациентите с ASD са по-склонни да развият тип 2 DM в по-късна възраст в сравнение с тези без ASD.

Изследователски дизайн и методи

Източник на данни

Тайванското национално здравно осигуряване (NHI), задължителна универсална програма за здравно осигуряване, беше въведено през 1995 г. и предлага цялостно медицинско обслужване на всички жители на Тайван. Националният здравен изследователски институт (NHRI) отговаря за цялата база данни за застрахователни искове, а именно NHIRD, която се състои от данни за здравни грижи от> 97% от цялото население на Тайван (http://www.nhi.gov.tw /). NHRI проверява и пуска NHIRD за научни и учебни цели. Индивидуалните медицински досиета, включени в NHIRD, са анонимни за защита на поверителността на пациентите. В базата данни е включена изчерпателна информация за осигурените лица, включително демографски данни, дати на клинични посещения, диагнози на заболяванията и предписания. Използваните диагностични кодове се основават на ICD-9-CM. NHIRD се използва широко в много епидемиологични проучвания в Тайван (11–14).

Критерии за включване за лица с ASD и контролната група

Демографски данни и честота на СД тип 2 сред юноши и млади възрастни с ASD и контролната група

Крива на оцеляване при развиване на тип 2 DM сред юноши и млади възрастни с ASD и контролната група.

Риск от развитие на СД тип 2 сред юноши и млади възрастни със и без ASD

Тестове за чувствителност при развиване на тип 2 DM сред юноши и млади възрастни със и без ASD

Риск от развитие на тип 2 DM сред юноши и млади възрастни със и без ASD, стратифициран по пол

Заключения

Констатациите от нашето проучване потвърдиха хипотезата на изследването, че юноши и млади възрастни с ASD са имали по-висока честота на тип 2 DM в по-късна възраст от тези без ASD. Подрастващите и младите възрастни с ASD са по-склонни да бъдат диагностицирани с тип 2 DM по време на проследяването след корекция за демографски данни, използване на атипични антипсихотици и медицински съпътстващи заболявания. Младите възрастни с ASD са изложени на най-висок риск.

Освен това, все повече доказателства предполагат потенциалната връзка между метаболитните нарушения на майката (затлъстяване и тип 2 DM) и ASD в детството (25–27). Krakowiak et al. (25) и Xiang et al. (27) установиха, че метаболитните нарушения на майката, като съществуващите преди това СД от майчина тип и гестационните СД, са свързани с по-голяма вероятност за АСД спрямо контролните субекти. Тези доказателства и новото ни откритие може да предполагат, че метаболитните нарушения (тип 2 DM, гестационен DM и затлъстяване) при майките могат да увеличат риска от ASD и тип 2 DM при техните потомци. За изясняване на тази връзка ще са необходими допълнителни клинични проучвания.

Споделените общи гени между ASD и тип 2 DM могат да увеличат риска от тип 2 DM при пациенти с ASD (9,10,28–31). GLO1, ензим, участващ в детоксикацията на метилглиоксал и в ограничаването на напредналото образуване на крайни продукти за гликиране, е от решаващо значение за чувствителността към аутизъм и прогресирането на заболяването от тип 2 DM (9,10,29,31). Освен това Belligni et al. (28) съобщават, че пациент с дублиране de novo на хромозома 17p13.1, включваща гени на невролигин 2, ефрин В3 и GLUT тип 4, е проявил затлъстяване, тип 2 DM, инвалидизация и аутистични черти. Необходими са допълнителни проучвания за асоцииране в целия геном, за да се идентифицират по-податливи кандидат-гени за риска от DM 2 тип при пациенти с ASD.