1 Катедра по медицина, Отдел по ендокринология и Институт за транслационни науки (ITS), Медицински клон на Тексаския университет в Галвестън, Галвестън, Тексас 77555-1060, САЩ

тъкан

Резюме

Разпространението на затлъстяването се увеличава в САЩ. През 60-те години разпространението на затлъстяването е приблизително 13% [1]. Най-новите анализи на Националното изследване на здравето и храненето (NHANES) съобщават, че 33,8% от възрастните (на възраст 20 години или повече) и 16,8% от децата и юношите (на възраст 2–19 години) са със затлъстяване [2, 3]. Затлъстяването е свързано с повишена заболеваемост и смъртност и намалена продължителност на живота. Затлъстяването е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. Те включват коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност и внезапна смърт [4, 5]. Всъщност сърдечните заболявания са водещата причина за смърт (1 на всеки 4 смъртни случая) както за мъжете, така и за жените в САЩ [6]. В допълнение към сърдечно-съдовите заболявания, затлъстяването е свързано с много други медицински състояния, включително диабет тип 2, дислипидемия, хипертония, неалкохолна мастна чернодробна болест, рак и сънна апнея [4]. Инсулиновата резистентност е ключовият основен патофизиологичен процес за развитието на много от тези съпътстващи заболявания. Медицинските разходи, свързани със затлъстяването, са се увеличили и са оценени на 147 милиарда долара през 2008 г. [6].

Прекомерната инсулинова резистентност и свързаните с нея метаболитни аномалии могат да се дължат на диференциално разпределение на мастната тъкан и/или дисфункция на мастната тъкан.

Анатомично мастните тъкани могат да бъдат разделени на тръбна област или периферна област. Трънната мастна тъкан включва подкожни мазнини в гръдната и коремната област, а също и интраторакални и интраабдоминални мастни депа [15]. Периферната мастна тъкан включва подкожни депа в горните и долните крайници. Спорно е дали натрупването на мастна тъкан в определен регион допринася за повишен риск от развитие на инсулинова резистентност и метаболитни последици.

Vague през 1947 г. описва два модела на разпределение на мастната тъкан - android (горната част на тялото) и gynoid (долната част на тялото) - и предполага, че затлъстяването на android е свързано с диабет, коронарна артериална болест, подагра и камъни в пикочната киселина в бъбреците [15]. По-късно в много епидемиологични проучвания за оценка на регионалното затлъстяване с помощта на съотношението на обиколката на талията към тазобедрената става съобщава, че увеличеното съотношение на обиколката на талията към тазобедрената става е свързано с хиперинсулинемия, нарушен глюкозен толеранс, диабет тип 2, хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хиперурикемия и атеросклеротична съдова болест [15]. Трябва обаче да имаме предвид, че повишената обиколка на талията не винаги показва повишено висцерално затлъстяване, но вместо това може да показва и повишено подкожно затлъстяване. Мастната тъкан в различни депа може да има различни физиологични характеристики и може да има различно въздействие върху метаболитния риск. Много изследователи съобщават, че интраабдоминалната (висцерална) мастна тъкан е основен фактор за метаболитния риск [16-18], докато някои изследователи предполагат, че подкожната мастна тъкан може да има защитна роля [19].

Висцералните мазнини имат повишена метаболитна активност, както липогенеза, така и липолиза, в сравнение с други мастни депа. Свободните мастни киселини, продукт на липолиза, могат директно да влязат в черния дроб чрез портална циркулация и да доведат до повишен липиден синтез, глюконеогенеза и инсулинова резистентност, водещи до хиперлипидемия, непоносимост към глюкоза, хипертония и в крайна сметка атеросклероза [16]. Излишъкът от свободни мастни киселини може да индуцира периферна инсулинова резистентност, като инхибира усвояването на скелетните мускули [15]. Ако обаче висцералната мазнина допринася основно за метаболитния риск, висцералната мастна тъкан, в сравнение с други депа, трябва да бъде основният източник на системен поток от свободни мастни киселини. Само малка част от общата телесна мазнина, 15% –18% при мъжете и 7% -8% при жените, се намира в коремната кухина [20]. Висцералните мазнини допринасят само за 15% от общите системни свободни мастни киселини, докато по-голямата част от свободните мастни киселини се допринасят от непланхнична мастна тъкан [15, 21]. Това поражда съмнение относно приноса на висцералната мастна тъкан към периферната чувствителност към инсулин.

Изследвахме връзките между генерализирано и регионално затлъстяване и инсулинова чувствителност при група недиабетни мъже с различна степен на затлъстяване [22]. Заключихме, че подкожната мастна тъкан на мазнините играе основна роля в свързаната със затлъстяването инсулинова резистентност в сравнение с интраперитонеалната (висцерална) или ретроперитонеалната мазнина. Впоследствие изследвахме подобна връзка при мъжете с неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM) [23]. Установихме, че мъжете с NIDDM са имали модел на разпределение на мазнините, който благоприятства подкожното депо на ствола, отколкото периферното подкожно или интраперитонеално депо. Освен това, подкожната мастна тъкан в корема има по-силна корелация с инсулиновата чувствителност, отколкото интраперитонеалната мастна тъкан при мъжете с NIDDM. По същата линия Goodpaster et al. [24] също демонстрират по-силна връзка между подкожната коремна мастна тъкан и чувствителността към инсулин. Анализ на напречното сечение на данни от Амстердамското надлъжно проучване за растеж и здраве от Ferreira et al. [25] разкрива, че високата подкожна мастна тъкан е свързана с артериална скованост.

Простото обяснение за по-силната връзка между подкожната мастна тъкан и чувствителността към инсулин идва от по-големия обем маса на подкожната мастна тъкан. Подкожната коремна мастна маса е приблизително два пъти повече от интраперитонеалната мастна маса, а общата подкожна мастна мастна тъкан може да бъде 4-5 пъти по-голяма от интраперитонеалната мастна маса [22, 23, 26]. По същия начин при жените, подкожната коремна мастна област на ниво L4-L5 е приблизително пет пъти повече от висцералната мастна област на същото ниво [26-28]. С приемането на еднаква метаболитна активност в подкожната маточна и интраперитонеална мазнина, подкожната мазна мазнина трябва да отделя повече свободни мастни киселини в системното кръвообращение и да има много по-голямо въздействие върху периферната чувствителност към инсулин. Както споменахме по-рано, основният принос на свободните мастни киселини в системното кръвообращение е непланхничната мастна тъкан.

Неотдавнашната работа по ангиогенезата в мастната тъкан даде важна представа за потенциалните механизми на хетерогенност в системното метаболитно въздействие на специфични отделения на мастната тъкан. Gealekman et al. [36] съобщават, че ангиогенният капацитет на подкожната коремна мастна тъкан намалява с увеличаване на индекса на телесна маса, но не се променя във висцералната мастна тъкан. В допълнение, намаляването на ангиогенния капацитет корелира с инсулиновата резистентност, което предполага, че увреждането на ангиогенезата на подкожната мастна тъкан може да допринесе за метаболитни усложнения на затлъстяването. Остава да се установи дали ангиогенният капацитет е свързан с намален адипогенен потенциал на подкожната коремна мастна тъкан.

За разлика от подкожната мастна тъкан на корема, по-голямата подкожна мастна тъкан на бедрото има защитен ефект. Проучването за здравето, стареенето и състава на тялото [37] съобщава, че големите подкожни мазнини на бедрото са свързани независимо с по-благоприятен глюкозен (при мъжете) и липиден профил (и при двата пола). Австралийското проучване за диабет, затлъстяване и начин на живот [38] изследва връзката между обиколката на талията и ханша с компонентите на метаболитния синдром. След корекция на възрастта, индекса на телесна маса и обиколката на талията, по-голямата обиколка на тазобедрената става е свързана с по-ниско разпространение на недиагностициран диабет и дислипидемия. Асоциацията с недиагностицирана хипертония беше по-слаба.

Препратки