Резюме

Ревматоидният артрит (RA) е системно заболяване на съединителната тъкан, което се развива в хода на автоимунен възпалителен процес, предизвикан от фактори на околната среда при генетично предразположен човек. Един от факторите на околната среда е диетата. Придържането на пациентите с RA към здравословна диета остава ниско, въпреки изобилието от данни, потвърждаващи положителните ефекти на някои храни, напр. риба, богата на n-3 полиненаситени мастни киселини (PUFAs), както и отрицателното влияние на нездравословния начин на хранене, като висока консумация на мазнини и захари, върху честотата на RA, активността и отговора на лечението. В този преглед представяме актуални знания за ролята на диетата при ревматоиден артрит, включително превантивно/насърчаващо влияние на диетичните фактори върху развитието на RA, както и тяхното въздействие върху активността на RA. Надяваме се, че тази статия ще помогне и насърчи клиницистите да препоръчат подходяща диетична интервенция на своите пациенти с RA.

диетата

Въведение

Ревматоидният артрит (RA) е системно заболяване на съединителната тъкан, засягащо предимно ставите. Болестта се развива в хода на автоимунен възпалителен процес, предизвикан от фактори на околната среда при генетично предразположен човек. Един такъв фактор на околната среда, който може или да увеличи, или да намали риска от поява на РА, както и да има имуномодулиращо (обострящо или смекчаващо) влияние върху активността на заболяването, е диетата.

Диетични протеинови компоненти, потенциално отключващи ревматоиден артрит

Добре е документирано, че бактериите Porphyromonas gingivalis, колонизиращи устната кухина, могат да произвеждат ензим, който цитрулинира протеини, което задейства производството на антицитрулирани протеинови антитела (ACPA). Tsuda et al. [1], изследвайки ролята на диетата в патогенезата на RA, потвърди наличието на кръстосана реактивност между ACPA, получен от серум на пациенти с RA и цитрулинирани протеини, получени от вируси (EBNA-1), бактерии (Micrococcus luteus, Mycobacterium gastri, Nocardia brasiliensis), гъби (Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Cryptococcus neoformans) и растения (Oryza sativa, Solanum lycopersicum, Glycine max). Те стигнаха до заключението, че яденето на храни, съдържащи гореспоменатите антигени при лица, колонизирани с P. gingivalis, може да предизвика производството на ACPA, като впоследствие индуцира RA чрез реакции на кръстосана реактивност с тъканни антигени.

Тъй като е открито, че растителните хранителни лектини могат да участват в патогенезата на някои възпалителни заболявания, включително RA, Gong et al. изучава молекулярни механизми зад индуцирания от лектина възпалителен процес. Те откриха, че растителните лектини могат да предизвикат активиране на каспаза-1 и секреция на IL-1β чрез NLRP3 (NACHT, LRR и PYD домейни, съдържащи протеин 1) инфламазома in vivo. Следователно може да се заключи, че лектините, присъстващи в значителни количества в растителните семена, имат потенциал да се превърнат в „сигнал за опасност“, активирайки NLRP3 инфламазома и по този начин насърчавайки възпалителния процес [2].

Ролята на микробиотата при ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит и цьолиакия (CD) са автоимунологични нарушения и често споделят подобни ревматични, както и стомашно-чревни симптоми. Напоследък се полагат усилия за намиране на патофизиологични връзки между тях. И двете заболявания, въпреки че се различават в специфичното за HLA предразположение, споделят множество не-HLA локуси, като участват в регулирането на вродените и адаптивни имунологични отговори. Също така се подозира, че и двете нарушения се предизвикват от инфекции, чревна дисбиоза и повишена чревна пропускливост. Има проучвания, подчертаващи връзката между гените и чревния микробиотен състав по отношение на риска от развитие на CD или RA [3].

Съществуват също доказателства, че затлъстяването може да увеличи активността на RA. Един маркер на затлъстяването е лептинът, протеин, произведен от адипоцитите. В систематичен преглед, включващ 13 проучвания за връзката между серумните нива на лептин и ревматоидния артрит, беше установено, че нивото на плазмен лептин е значително по-високо в групата с RA, отколкото при здрави контроли (стандартизирана средна разлика [SMD] = 1.056, 95% CI = 0,647–1,465, p = 4,2 × 10–7), особено при пациенти с РА от кавказки, турски или арабски произход. Имаше статистически значима положителна корелация между нивото на серумния лептин и оценката на активността на заболяването (DAS28) (коефициент на корелация = 0,275, 95% CI = 0,076–0,452, p = 0,007), както и между нивата на серумния лептин и CRP ( коефициент на корелация = 0,274, 95% CI = 0,068–0,458, p = 0,010) [6].

Освен това, в мета-анализ, Liu et al. намери доказателства, че пациентите със затлъстяване получават и поддържат ремисия по-рядко от пациентите с наднормено тегло и/или с нормално тегло (сборно съотношение на шансовете [OR] 0,57; 95% доверителен интервал [95% CI] 0,45, 0,72; обединено OR 0,49; 95% CI 0,32, съответно 0,74). Те също така установиха, че затлъстяването е свързано с по-висок DAS28, броя на нежните стави, нивата на възпалителни маркери, общата оценка на пациентите и резултатите от болката, както и резултатите от физическата функция. Това обаче не е свързано с повишена смъртност [7].

Що се отнася до факторите, водещи до затлъстяване, е доказано, че диетата с високо съдържание на мазнини (HFD) има неблагоприятно въздействие върху артрита. В проучване, проведено върху мишки, беше установено, че HFD ускорява развитието на колаген-индуциран артрит (CIA). Този ефект е свързан с по-високи нива на MIP2/интерлевкин-2 (IL-2) при затлъстели мишки. Няма ефект от диетата върху активността на заболяването. Въпреки това, в сравнение със затлъстели мишки, при мишки, хранени с нормална диета, се наблюдава по-бързо разрешаване на артрита. Предполага се, че HFD може да удължи възпалителния процес, индуциран от толподобния рецептор 4 (TLR-4), като увеличава миграцията на моноцитите към възпалените стави и тяхната адипокин-медиирана трансформация в M1 макрофаги - процес, който се блокира в случай на Дефицит или инхибиране на TLR-4 [8].

Тъй като диетата с високо съдържание на мазнини (HFD) се оказа рисков фактор за RA, за да се разбере връзката между HFD и възпалението, Na et al. [9] анализира параметрите на Т-клетките в проучване върху мишки с индуциран от колаген артрит (CIA) върху HFD. В сравнение с мишките, хранени с диета с нормално съдържание на мазнини, при мишките с HFD с по-висок метаболитен индекс, броят на свързаните с възпалението Th1 и Th17 клетки, сред M1 макрофагите, е по-висок. Друго важно наблюдение се отнася до цинк-алфа-2-гликопротеин (Azgp1), стимулиращ липолизата. Нивото на Azgp1 е по-високо при затлъстели мишки. Като се има предвид факта, че Azgp1 увеличава Th17 популацията от спленоцити, авторите предполагат, че при RA със съпътстващ метаболитен синдром, ускорението на загуба на мазнини, причинено от Azgp1, е свързано с по-високи нива на IL-17. Всъщност мишките, свръхекспресиращи Azgp1, показаха по-тежка CIA в сравнение с други мишки [9].

Други потенциални хранителни рискови фактори за развитие на ревматоиден артрит

В проучване с напречно сечение, включващо 1209 възрастни на възраст 20–30 години, беше установено, че участниците, консумиращи сладки напитки, богати на фруктоза, като царевичен сироп с високо съдържание на фруктоза, подсладени безалкохолни напитки, плодови напитки и ябълков сок поне 5 пъти седмично три пъти по-висок риск от развитие на артрит (OR = 3,01; 95% CI 1,20–7,59, p = 0,021), независимо от други диетични фактори, нива на глюкоза в плазмата, физическа активност или тютюнопушене [10].

В случая с алкохола, изненадващо, не беше открита значителна връзка между консумацията на алкохол и RA в кохортата на програмата за интервенция на Västerbotten, която включваше 386 пациенти с RA, съответстващи на 1886 здрави контроли. Освен това, в това проучване не е установена значителна връзка между диетата, оценена като диетични групи, макронутриенти, въглехидратно ограничен диетичен резултат, средиземноморска диета и индикатор за здравословна диета и RA. Авторите обаче допускат, че резултатите може да са били повлияни от ниската консумация на алкохол в изследваната група като цяло и други методологични проблеми [11].

Превенция на ревматоиден артрит чрез диетична намеса

В голямо проспективно проучване са проследени 76 597 жени в здравното проучване на медицинските сестри на възраст 30–55 години и 93 392 жени в здравното проучване на медицинските сестри II на възраст 25–42 години на изходно ниво и без РА, за да се установи връзка между моделите на здравословно хранене, измерено чрез Алтернативния индекс за здравословно хранене 2010 (AHEI-2010), и риска от RA. По време на проучването са диагностицирани 1007 нови случая на RA. При жени на възраст ≤ 55 години диетата с по-високо качество е свързана с по-нисък риск от РА (HRQ4 спрямо Q1: 0,67; 95% CI 0,51 до 0,88; p тенденция: 0,002). Тази асоциация е най-силната за серопозитивни RA (HRQ4 спрямо Q1: 0,60; 95% CI 0,42 до 0,86; p тенденция: 0,003). Не е установена значителна връзка при жени на възраст> 55 години [12].

Освен това има единични хранителни фактори, за които е доказано, че предотвратяват RA. Храните с превантивно действие включват гъби (OR = 0,669; 95% CI 0,518–0,864; p = 0,002), цитруси (OR = 0,990; 95% CI 0,981–0,999; p = 0,04) и млечни продукти (OR = 0,921; 95 % CI 0,867–0,977; p = 0,006) [13]. В проучване от Pattison et al. [14] беше потвърдено, че ежедневната консумация на чаша прясно изцеден портокалов сок е обратно корелирана с риска от RA, вероятно поради защитното действие на бета-криптоксантин, естествен каротеноид.

Също така, има някои доказателства, че високите плазмени нива на n-3 PUFAs намаляват риска от поява на RA при серопозитивна популация. В клинично проучване на 35 серопозитивни възрастни без анамнеза за РА, наблюдавано на всеки 6 месеца през периода 2008–2014 г., РА е диагностицирана при 14 участници. Показано е, че в изследваната група високото ниво на n-3 PUFAs в плазмата е свързано със значително по-нисък риск от развитие на артрит (съотношение на риск [HR] = 0,52; 95% CI 0,27–0,98) [15]. Факторите, насърчаващи или предотвратяващи RA, са изброени в таблица I .

Таблица I

Влияние на диетичните фактори върху честотата на ревматоиден артрит (RA)

модели на здравословно хранене (измерени от Алтернативния индекс за здравословно хранене 2010)