Фисун Вурал

1 Катедра по акушерство и гинекология, Учебна болница Хайдарпаша Нумуне, Истанбул, Турция

тегло

Бирол Вурал

2 Катедра по акушерство и гинекология, Отдел по репродуктивна ендокринология и безплодие, Медицински факултет на Университета в Коджаели, Коджаели, Турция

Yiğit Çakıroğlu

2 Катедра по акушерство и гинекология, Отдел по репродуктивна ендокринология и безплодие, Медицински факултет на Университета в Коджаели, Коджаели, Турция

Резюме

Обективен. Затлъстяването е световен проблем с вредни последици за здравето, включително намалена плодовитост. Въпреки това въздействието на затлъстяването върху ин витро оплождането (IVF) е неубедително и има малко данни за лоши яйчникови отговори (POR). Това проучване изследва ефектите от наднорменото тегло и затлъстяването върху резултатите от IVF при POR. Дизайн. Ние ретроспективно оценихме 188 POR, преминали през IVF цикли. Методи. Пациентите бяха категоризирани в три групи. Група 1 беше нормално тегло POR (18,5–24,9 kg/m 2, n = 96); Група 2 беше с наднормено тегло POR (25,0–29,9 kg/m 2, n = 52); и група 3 е със затлъстяване POR (≥30,0 kg/m 2, n = 40). Основните измерени резултати включват резултатите от IVF. Резултати. Зрелостта на ооцитите, продължителността на общата доза на гонадотропин и степента на отмяна на цикъла са сходни. Затлъстелите жени са имали значително намалени нива на LH. LH 2, n = 96), група 2 е с наднормено тегло POR (25,0–29,9 kg/m 2, n = 52), а група 3 е със затлъстяване POR (≥30,0 kg/m 2, n = 40). Първичните изходни мерки бяха броят на ооцитите в MII, процентите на оплождане, броя на ембрионите, продължителността на COH, дозите на гонадотропин, клиничната честота на бременността и отмените на цикъла.

Данните бяха анализирани с помощта на Статистическия пакет за социални науки (SPPS) 16 софтуер (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ) с 95% доверителен интервал. Описателните данни са изразени като средно, стандартно отклонение и процент. Сравненията на различни променливи бяха извършени чрез еднопосочен дисперсионен анализ (ANOVA) и χ2 тест. Връзките между данните бяха оценени с помощта на корелациите на Pearson и Spearman. Тестовете на Levene и Welch бяха използвани за тестване на хомогенност на дисперсиите. Използвани са анализи на работната крива на приемника (ROC) за чувствителността и граничните стойности на нивата на LH.

3. Резултати

Това проучване включва общо 188 POR жени на възраст 22-45 години (34,8 ± 5,1). Група 1 беше с нормално тегло POR (n = 96), група 2 беше с наднормено тегло POR (n = 52), а група 3 беше със затлъстяване POR (n = 40). Средната възраст на група 1 е била 35,3 ± 4,8 години, докато група 2 е била 34,3 ± 4,8 години, а група 3 е била 34,3 ± 4,9 години. Сравнението на групите по отношение на възрастта е сходно (p> 0,05). Средната продължителност на безплодието в група 2 и група 3 е значително по-висока от тази в група 1 (p = 0,01). Продължителността на безплодието обаче в група 2 и група 3 е сходна (p> 0,05). Сравнението на възрастта, гравитацията, паритета, акушерската история, включително живо раждане, спонтанен аборт и извънматочна бременност е сходно между групите (p> 0,05). Таблица 1 представя подробности за тези данни.

маса 1

Характерните находки на жените (средно ± стандартно отклонение).

Група 1Група 2Група 3 p стойност
Възраст35,3 ± 4,834,3 ± 4,834,3 ± 4,90,468
Гравитация0,3 ± 0,70,5 ± 0,90,4 ± 0,60,267
Паритет0,03 ± 0,180,02 ± 0,160,12 ± 0,40,228
Аборт0,18 ± 0,540,4 ± 0,640,18 ± 0,390,115
Живо раждане0,01 ± 0,130,01 ± 0,00,06 ± 0,240,224
Извънматочна бременност0,11 ± 0,450,16 ± 0,50,06 ± 0,210,291
Продължителност на безплодието (години)5,6 ± 4,17,6 ± 5,09,3 ± 5,2 0,01

Таблица 2 показва сравнението на базалните хормонални оценки и броя на антралните фоликули във всички групи. Нивата на FSH, E2 и AMH и AFC са сходни за всички групи (p> 0,05). Нивата на LH в група 3 са значително по-ниски от тези в група 1 (p = 0,00) и група 2 (p = 0,002). Сравнението на група 1 и група 2 беше подобно. Анализът на ROC показа гранична стойност от 4 mIU/mL за нивата на LH, за да се предскаже неуспех на IVF. LH (Таблица 3 показва сравнението на резултатите от IVF. MII ооцитите, дозите гонадотропин, продължителността на COH и броят на ембрионите са сходни между групите. Степента на оплождане значително намалява с ИТМ (р = 0,04). Анализът след хок показва, че група 3 ( 64,4%) имат значително намалени нива на торене в сравнение с група 1 (82,3%, p = 0,008) и група 2 (79,6%, p = 0,01). Степента на торене е сходна между групи 1 и 2.

Таблица 3

Сравнението на групите по отношение на резултатите от IVF.

Група 1Група 2Група 3 p стойност
Брой на ооцитите в М21,7 ± 0,91,7 ± 0,81,9 ± 1,00,461
Степени на торене (%)82,3 ± 32,279,6 ± 33,464,4 ± 34,4 a, b 0,04
Ембрионът се брои1,5 ± 1,01,3 ± 0,81,5 ± 1,00,685
Продължителност на стимулацията (дни)8,5 ± 2,58,6 ± 2,08,6 ± 3,10,977
Доза на гонадотропин (единици)2993 ± 12122772 ± 8442752,8 ± 10030,546
Клинични нива на бременност (%)33.32515 c 0,02
Процент на анулиране на цикъла (%)16.617.320.0,732

Последващи тестове: група 2 срещу група 3, p = 0,01; b Група 3 срещу Група 1, p = 0,008; c Група 3 срещу Група 1, p = 0,01.

Клиничните нива на бременност намаляват с ИТМ (Група 1: 33,3%, Група 2: 25% и Група 3: 15%; p = 0,02). Анализът post hoc показа, че група 3 има значително намалени клинични нива на бременност в сравнение с група 1 (p = 0,01), но намаленията между група 2 и група 3 не достигат статистическа значимост (p> 0,05).

4. Дискусия

Лошият отговор на яйчниците може да е първият признак на стареене на яйчниците, тъй като COH е динамичният тест, показващ фоликуларния басейн на яйчниците [14, 21, 22]. Поради липсата на еднородност в дефиницията, точната честота на POR е трудна за оценка. Въпреки че терминът POR се използва повече от 30 години, стандартизирано определение не може да бъде постигнато чрез консенсуса на ESHRE от 2011 г. [14]. Съществуват противоречиви данни, за да се заключи ролята на затлъстяването в резултатите от IVF [9–12]. Въпреки че по-голямата част от проучванията предполагат, че затлъстяването е свързано с POR, няма проучване, което да изследва въздействието на ИТМ върху резултатите от ин витро оплождане с POR, определено с болонските критерии. Тази статия изследва въздействието на ИТМ върху резултатите от IVF при POR. Това проучване показа, че затлъстяването, а не наднорменото тегло при POR, влияе неблагоприятно върху резултатите от IVF.

В тази статия затлъстелите жени са имали намалени нива на LH, но нивата на FSH, AMH и E2 и общият брой антрални фоликули са били сходни (p> 0,05). Намалените нива на LH при затлъстели жени потвърждават предишни резултати. Намалените нива на LH могат да бъдат обяснени частично с повишена ароматизация на андрогените до естрогени, които потискат LH секрецията от хипоталамо-хипофизарната система [23, 24]. Затлъстяването, с изключение на СПКЯ, е относително хипогонадотропно състояние на хипогонадизъм с неизвестна точна физиология. Затлъстелите хора имат хиперлептинемия, която причинява централна лептинова резистентност и хипогонадизъм; такъв механизъм би могъл да обясни променената пулсираща амплитуда на LH при затлъстели жени [23, 24]. Използването на инхибитори на ароматазата обаче при пациенти с POR се основава на малко доказателства [25].

Фоликуларното развитие на яйчниците се регулира от интраовариални регулатори, а двуклетъчната теория предполага, че както FSH, така и LH са необходими за нормалния фоликуларен растеж [26]. Секрецията на тези регулаторни протеини се осъществява при стимулация с гонадотропин. Спекулира се, че когато денят на три нива на LH е под 3 mIU/ml, може да има намалена активност на тези яйчникови регулатори, като по този начин се броят на преовулаторните фоликули [27]. По същия начин, в това проучване, затлъстелите POR с нива на LH по-малко от 4 mIU/ml имат 86% специфичност при прогнозиране на IVF неуспех. Бъдещите перспективни рандомизирани контролирани проучвания могат да покажат дали алтернативните терапии за стимулация, като ароматазни инхибитори или лечение с LH, могат да увеличат процента на бременност.

Сложните събития по време на фоликуларното съзряване предсказват способността на оплождането на яйцеклетките и последващото ембрионално развитие. По този начин, нивата на оплождане са един от маркерите за качеството на яйцеклетките [1]. В това проучване, въпреки сходния брой зрели ооцити в групите, степента на оплождане е значително намалена в групата със затлъстяване. Това ни подсказва, че качеството на ооцитите е намалено при затлъстели жени. Въпреки по-голямата част от предишни проучвания, някои изследователи са установили намален процент на оплождане при затлъстели жени [2–5], но други не [18–20].

Предишни проучвания относно затлъстяването и ендометриума отчитат противоречиви резултати [28–30]. Проучването на донорните ооцити е предложено като модел за изследване на възприемчивостта на ендометриума [28]. Наскоро Jungheim et al. публикува първия систематичен преглед и мета-анализ по тази тема; те заявиха, че затлъстяването не влияе върху резултатите от IVF при жени, използващи донорни ооцити [29]. Друго скорошно проучване на Bellver et al. предполага намалена маточна възприемчивост на дарени жени със затлъстяване и яйцеклетки в тяхното проучване на 9587 дарения на яйцеклетки [30]. По този начин продължава научна дискусия за затлъстяването и възприемчивостта на ендометриума. В нашето проучване, въпреки сходните съотношения на броя на зрелите яйцеклетки, получени във всички групи с тегло, намаленото оплождане и клиничната честота на бременност се предлагат като фактори, свързани с намалено качество на яйцеклетките, свързани с намалена плодовитост. Необходими са обаче бъдещи изследвания с възприемчивост на ендометриума в автоложни цикли.

Предишен доклад показа въздействието на намаляването на теглото върху репродуктивната функция [23]. Резултатите от нашето проучване предполагат, че жените с POR със затлъстяване трябва да получат съвет за програми за намаляване на теглото преди IVF проучване. Ефектът от намаляването на теглото върху резултатите от IVF при жените с POR се нуждае от по-нататъшни проучвания.

Тази статия има някои ограничения поради ретроспективния дизайн, тъй като навиците на тютюнопушенето и затлъстяването при мъжки фактор са неизвестни. Силните страни на това проучване включват използването на болонските критерии за POR и факта, че изключихме мъжкия фактор безплодие, ендометриозата и случаите на СПКЯ, които могат да повлияят на резултатите от IVF. По този начин резултатите са сравними за бъдещи стандартизирани изследвания. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, сравняващо резултатите от IVF при POR със затлъстяване, наднормено тегло и здравословно тегло чрез използване на критерии ESHRE.

В заключение, въпреки получаването на подобен брой зрели яйцеклетки, честотата на оплождане и клинична бременност значително намалява в групата със затлъстяване. Това предполага, че затлъстяването, а не наднорменото тегло, влияе неблагоприятно върху резултатите от ин витро оплождане при жени с лош яйчников отговор. Бъдещите перспективни рандомизирани контролирани проучвания могат да изяснят дали намаляването на теглото влияе върху резултата или дали алтернативните терапии за стимулация като инхибитори на ароматазата или лечение с LH могат да увеличат процента на бременност.

Конфликт на интереси

Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси или финансово финансиране.