От 16 до 18 март 2018 г. в Заандам, Холандия, се проведе семинар за храненето при мускулна дистрофия на Дюшен (DMD), организиран от Parent Project The Netherlands. По време на семинара изследователи, клиницисти, представители на пациенти и индустрията обсъдиха ролята на храненето и метаболизма в болестния процес, необходимостта от по-нататъшни изследвания и значението на насоките за пациентите и техните гледачи.

семинар

Липсата на дистрофин оказва влияние и върху метаболитните процеси (процеси, протичащи в организма за превръщане на храната в енергия). Тези нарушения играят роля в болестния процес. Също така кортикостероидите, които се използват от повечето пациенти, могат да причинят странични ефекти като затлъстяване. Освен това приемът на храна често се променя при пациенти поради проблеми с дъвченето и преглъщането, а употребата на енергия често намалява, особено при пациенти, които не са амбулантни. Всички тези промени могат да влошат заболяването и да окажат влияние върху качеството на живот. Важността на храненето обаче често се пренебрегва. Малко се знае за точната роля и липсват добри насоки.

Хранителните добавки без рецепта се приемат широко от пациентите, но точните цифри не са известни, тъй като те често се използват по собствена инициатива. Единствените две добавки, които в момента са широко препоръчителни, са витамин D и калций, ако приемът чрез храна е недостатъчен. Добавките могат потенциално да имат благоприятни ефекти, но също така могат да имат вредни ефекти или да взаимодействат с други лекарства. Следователно трябва да се внимава и е разумно да се обсъди това с диетолог/фармацевт.

Защо хранителните насоки и изследвания са важни за DMD?

По време на тази първа сесия беше обсъдено това, което в момента е известно за храненето при DMD. Един от проблемите е, че няма много научни доказателства в подкрепа на клиничната практика.

Затлъстяването е основен проблем при DMD, което изисква по-добри подходи за управление на теглото. Това е една от причините, поради които е важно диетолозите да са част от екипа за грижи от началото на болестния процес. Те могат да обяснят значението на здравословните хранителни навици и да следят дали приемът на витамин D и калций е достатъчен. Витамин D и калцият са важни за поддържането на здрави кости. Беше обсъдено кои биха били ключовите моменти в живота на пациентите на Дюшен, че трябва да се даде съвет. Например, ако настъпят големи промени, като загубата на амбулация.

Много пациенти използват кортикостероиди. Понастоящем не е ясно коя е най-добрата стратегия, ако пациентът напълнее много. Спирането с кортикостероиди може да не е непременно най-добрият избор, тъй като е доказано, че те също имат много полезни ефекти.

Продължителността на живота на момчетата от Дюшен се е увеличила много през последните години. Въпреки това насоките за грижи все още са предимно за деца. Новите насоки също трябва да вземат предвид възрастните пациенти, тъй като често се наблюдава недохранване и стомашно-чревни проблеми (напр. Запек и подуване на корема). Присъстваше възрастен пациент, който да сподели своя опит и възгледи. Той знае, че е важно да се поддържа здравословно тегло, но посочи, че липсва информация, особено на какво да се обърне внимание в диетата му. Той също така обсъди предизвикателствата, с които се сблъсква в ежедневието, особено сега, когато остарее.

Основните точки на действие през деня бяха, че са необходими по-лесни начини за измерване на теглото при пациенти, които не са амбулантни. Освен това диетолозите трябва да играят по-голяма роля в лечението на DMD, като по този начин е важно хранителните съвети да бъдат лесно изпълними в ежедневието.

Предклинични и клинични изследвания върху хранителните аспекти

Следващата сесия се фокусира върху изследвания, свързани с храненето, както предклинични (експерименти върху клетки и животински модели), така и клинични (експерименти, включващи пациенти).

Един от основните проблеми при предклиничните експерименти е, че има твърде много вариативност в експерименталните процедури между различните лаборатории. Това затруднява възпроизводимостта на експериментите, тъй като понякога между лабораториите се получават напълно различни резултати. Поради това е създадена работна група, която има за цел да стандартизира експерименталните процедури. Надяваме се, това да доведе до по-възпроизводими резултати и да увеличи шанса за положителни резултати, ако лекарствата бъдат тествани по-късно клинично.

Съществуват няколко модела мишки за DMD, от които mdxmouse е най-широко използван. Проведени са проучвания за тестване на ефекта от диетата върху тези мишки mdxmice и здрави (див тип) мишки, при което се наблюдават различни ефекти при мишки mdxversus див тип, което показва, че диетата може да има ефект върху тежестта на заболяването и прогресирането. При хората приемът на протеини обикновено е изкривен (приемът на протеини обикновено е нисък на закуска и обяд в сравнение с вечерята), което не поддържа оптимален мускулен синтез. При мишките беше забелязано, че интервалите, през които се хранят храни, оказват влияние върху мускулната маса и теглото. Мишките, хранени на определени интервали, имаха подобрен телесен състав. По-доброто разпределение на приема на протеини през деня може да бъде от полза.

Беше обсъдена и ролята на митохондриите при DMD. Митохондриите са енергийните доставчици на клетките. Има индикации, че липсата на дистрофин също оказва влияние върху митохондриите. Следователно лекарствата, които се опитват да подобрят митохондриалната функция, също могат да бъдат полезни за DMD.

Текущи изследвания в други области

Изследванията в други области могат да бъдат от значение и за полето на Дюшен. Поради това лектори от други области бяха поканени да споделят своите виждания.

Тъй като повечето редовни методи за оценка за оценка на височината, теглото и телесния състав не са подходящи за пациенти, зависими от инвалидни колички, са необходими алтернативни методи. Няколко алтернативни метода показаха надеждни и възпроизводими резултати; друго усложнение обаче е, че референтните стойности за здрави индивиди не са подходящи. Следователно има нужда от специфични за DMD референтни диаграми.

Вече има много лекарства, както и хранителни вещества (хранителни съединения, които са доказали, че имат положителен ефект върху здравето) на пазара за други заболявания. Някои от тях могат също да имат положителен ефект върху DMD, така нареченото пренасочване. Предимството на тези съединения е, че те вече са доста задълбочено тествани при хора за безопасност и токсичност. Фирма, която е специализирана в пренасочване на лекарства, използва изчислителни модели, за да намери възможни кандидати. За механизмите на основното заболяване на ДМД се знае много, което улеснява този подход. Кандидатите първо се тестват в модели на клетки и мишки и когато показват положителни ефекти, те могат да преминат към клинични изследвания. В момента вече има няколко преустроени лекарства, тествани в клинични изпитвания, например тамоксифен или екстракт от зелен чай.

Текущи познания и клинична практика

Бяха обсъдени текущите познания и клинични съвети относно преглъщането и зъбните проблеми и здравето на костите.

Преглъщането и дъвченето могат да станат проблематични, ако заболяването се влоши. Това отчасти е причинено от отслабване на лицевите мускули, но също и поради промени във формата на зъбните дъги и удебеляване (и намалява подвижността) на езика. За да се улесни храненето, се препоръчват промени в структурата и приема на храна. Предоставянето на храна на по-малки парчета или използването на по-течна храна може да бъде опция. В напреднали стадии храненето със стомашно-чревна тръба е опция. Препоръчва се пиене на вода след всяко хранене.

Здравето на зъбите често се пренебрегва, докато кариесът и загубата на зъби още повече влошават хранителните способности. Препоръчва се да се изплаква добре след хранене, редовно да се мият зъбите, да се вземат превантивни мерки (като флуорид и уплътнители) и да се избягват някои видове храни и напитки (т.е. лепкави, богати на захар, особено в комбинация с ниско рН).

Костите също са засегнати при DMD, което се влошава от употребата на кортикостероиди. Поради намаляването на костната плътност съществува повишен риск от фрактури, което може да доведе до по-ранна загуба на амбулация. В момента се препоръчва да се приема допълнително витамин D, евентуално в комбинация с калций.

Работни групи относно необходимостта от допълнителни изследвания и насоки

На последния ден бяха сформирани работни групи, които да обсъждат стратегии и да определят точки за действие за бъдещи изследвания и хранителни насоки.

Една група се фокусира върху клиничните изследвания в областта на храненето. Те стигнаха до заключението, че е необходимо изследване на естествения ход на заболяването по отношение на телесния състав, метаболизма на глюкозата, зъбното участие и употребата на добавки. Следователно, проучване сред пациенти/болногледачи с DMD би било добър инструмент за навлизане, напр. В степента на проблемите, свързани с храненето, и мерките, които се предприемат в момента и дадени съвети за предотвратяване или лечение на тези проблеми. Също така са необходими изследвания, за да се направят референтни таблици, специфични за DMD, и да се получи представа за промените в телесния състав, настъпили по време на прогресията на заболяването. Не трябва да се пренебрегва и психологическият аспект на храненето. Какви са бариерите пред промяната на хранителните навици и нежеланието да се започне хранене със стомашно-чревна тръба, докато пациентите наистина могат да се възползват от това?

Втората група обсъжда предклинични изследвания. Тъй като в момента най-често използваният животински модел за DMD (mdxmouse) има няколко недостатъка, животинските модели, които по-добре отразяват човешкото заболяване, биха могли да бъдат по-добре използвани. Въпреки това липсват добри данни за естествения ход на заболяването при тези модели, което затруднява тяхното използване. Следователно е необходимо изследване на естествения ход на заболяването при тези модели. Това може да се използва за улесняване на изследванията, свързани с храненето (напр. Върху телесния състав) и за оценка на ползите от хранителните добавки. Освен това, основен проблем е липсата на възпроизводимост на резултатите от изследванията между различните лаборатории. Следователно ще бъдат направени насоки за получаване на по-стандартизирани процедури.

Последната група се фокусира върху насоки относно храненето на пациентите и техните родители/болногледачи. Настоящите насоки са много кратки и общи. Новите насоки трябва да бъдат по-подробни и да разглеждат различните възрасти и етапи на заболяването. Насоките трябва да бъдат прости, лесно изпълними и разпространявани по лесно достъпни начини. Беше договорено да се направят три видеоклипа и информационни листове на една страница за а) детство, б) късно детство и юноши (тийнейджъри и двайсет) и в) възрастни. Трите видеоклипа ще обсъдят 1) теглото (с наднормено и поднормено тегло), 2) употребата на хранителни добавки и 3) хранене със стомашно-чревни тръби. Те трябва да станат достъпни на различни езици. Освен това социалните медии трябва да се използват, за да реагират на хайпа и новини, свързани с храненето.