Свързани термини:

  • Гликозиди
  • Галактоза
  • Кърмене
  • Лекарство Мегадоза
  • Алое
  • Евкалипт
  • Ревен
  • Акация

Изтеглете като PDF

За тази страница

Бременност: Трети триместър

Aviva Romm,. Кристофър Хобс, в Ботаническата медицина за здравето на жените, 2010

Сена Лист и Под

Чернодробно увреждане поради лекарства, билкови съединения, химикали и токсини

Билкови лаксативи

Съобщава се за холестатичен хепатит, усложнен от портална хипертония след поглъщане на Cascara sagrada. Смята се, че антраценовият гликозид или евентуално друг компонент на това слабително средство е отговорен. 532

Сена (Cassia angustifolia)

Сена се свързва с хепатоцелуларно увреждане след продължителна употреба. 533 Той се метаболизира до антрон, който е структурно подобен на дантрон, агент, който в комбинация с диоктил калциев сулфосукцинат води до хроничен хепатит. 534

Имел

Това растение (Viscus album) се използва за лечение на астма и епилепсия. Съобщава се, че в комбинация с черепа причинява обратим хепатит. 535 При животните, черепната капачка причинява чернодробно увреждане, приписвано на дитерпеноиди, които действат подобно на тези, замесени в гепатотоксичност на германдер. 536

Валериан

Този анксиолитичен агент, получен от Valeriana officinalis, е причинил ненормални тестове за чернодробна функция, въпреки че неговият хепатотоксичен потенциал остава спорен. 468 Неотдавнашен доклад за случая описва остро чернодробно увреждане, свързано с коремна болка и умора. 537

Простата

Доклад за хроничен холестатичен хепатит се появи с този агент, използван за лечение на проблеми с простатата. 538 Състои се от няколко агента, включително цинков пиколинат, женшен, пчелен прашец и Pygeum africanum. Специфичният хепатотоксичен компонент обаче все още не е идентифициран. 468

Импила

Това традиционно лекарство, известно в Южна Африка като „Zulu средство“, съдържа Callilepsis laureola. Той е свързан с фатална остра чернодробна и бъбречна недостатъчност, обявена от острото начало на коремна болка и диария. Съобщава се за степен на фаталност до 90% в рамките на 5 дни, като токсичният компонент вероятно е свързан с калиев атрактилат. 539 540 Хистологично има зонална (зони 3 и 2) коагулативна некроза.

Масло от карамфил

Използвано за облекчаване на зъбните болки, карамфиловото масло съдържа евгенол и метилеугенол, фенилпропени, съдържащи се в различни хранителни продукти, етерични масла, подправки и цигари от карамфил. 541 Появяват се няколко съобщения за тежка, понякога фатална, остра чернодробна некроза във връзка с коагулопатия (включително дисеминирана интраваскуларна коагулация), най-често след токсично излагане при деца. 542 Клиничният синдром наподобява остра токсичност на ацетаминофен и N-ацетилцистеинът се използва успешно заедно с други поддържащи мерки. 542

Издънките и листата на храста Catha edulis се дъвчат като част от културен навик в много части на Близкия изток и Източна Африка (особено Сомалия). Khat дъвче освобождава два амфетаминоподобни стимуланта (катинон и катин), както и десетки други химикали, а проучвания върху животни показват както остро, така и хронично увреждане на черния дроб. 543 При поредица от шест пациенти от Обединеното кралство тежкото нараняване, приписвано на Khat, прилича на това, причинено от амфетаминоподобни лекарства, а петима изискват чернодробна трансплантация. 544 В друга скорошна поредица от седем сомалийски мъже, живеещи в Обединеното кралство, е очевидно остро или хронично хронично хепатоцелуларно увреждане с жълтеница (средни стойности на ALT 1167 IU/L). Трима пациенти са имали или положителни антинуклеарни и/или антигладкомускулни антитела, но нито един не е имал характеристики на автоимунно увреждане при биопсия. Характерните хистологични находки включват хепатоцелуларно увреждане в зони 1 и 3; каналикуларна холестаза е открита при три от шест, подложени на чернодробна биопсия. Трите индивида с остро-на-хронично нараняване са имали или цироза, или напреднала фиброза, която се дължи на хроничната употреба на Khat. При петима от седемте се е разрешило острото нараняване, но за едно е необходима чернодробна трансплантация и един от пациентите с цироза е починал от кръвоизлив от варикоза. 545

Приложение на чревната флора при изследване на формули за TCM

5.3.1 Подобрена абсорбция и повишена ефикасност на метаболизма на чревната флора върху съставките на TCM

sciencedirect

Фиг. 5.2. Метаболитен път на сенозид от чревната микробиота.

Фиг. 5.3. Метаболитен път на байкалин от чревна микробиота.

Фиг. 5.4. Метаболитен път на гинзенозид Rg1 от чревната микробиота.

Гликозиди

М. Бартник, П.Ц. Facey, във Pharmacognosy, 2017

8.7.2 Биоактивност на антрахиноновите гликозиди

Принципи на билковата фармакология

Фармакодинамика

Растения като ревен, сена и каскара се използват за слабително действие още от праисторията. Предвид широко разпространеното им съвременно приложение, не би трябвало да е изненадващо, че фармакологията им е сравнително добре проучена. От особен интерес е фармакокинетиката на антрахиноновите гликозиди. Тази тема ще бъде обсъдена по-подробно в раздела за фармакокинетика, но накратко казано, тези агенти се придвижват до дебелото черво, където бактериалното действие образува антронови агликони, истинските активни форми.

Слабителният ефект върху червата е до голяма степен локален; системната абсорбция е ограничена. В сила са два различни механизма: модификация на чревната подвижност и натрупване на течност в чревния лумен. 384 Експерименти с животни и хора показват, че въвеждането на антрони в дебелото черво бързо предизвиква енергични перисталтични движения. 384 Подобна бърза реакция със сигурност не е вторичен ефект в резултат на повишената фекална вода. Този ефект върху подвижността се дължи поне отчасти на освобождаването на простагландини, тъй като действието му се премахва от индометацин и други инхибитори на циклооксигеназата. 385 Въпреки това, други изследвания показват, че инхибирането на чревния тонус и сегментацията (и следователно намаленото време за преминаване на дебелото черво) може да бъде основният ефект на подвижността. 384

Натрупването на течност в лумена на дебелото черво също води до слабително действие. Въпреки че се предполага, че това може да се дължи на инхибиращия ефект на антроните върху натриевата помпа, 384 вместо това е показано, че стимулират активната секреция на хлорид в лумена, която след това се балансира от увеличаване на натриевия и водния поток. 386 простагландини могат да участват в този процес 387, но не и PAF. 388 Промяната на транспорта на калций също може да играе роля. 384

Двойното действие на антрахиноните подчертава важен аспект от тяхната безопасна и ефективна употреба. При по-ниски лаксативни дози, които предизвикват нормално движение на червата, ефектите върху подвижността са доминиращи. При по-високи дози ще преобладават електролитната секреция и диарията. Привикването и неблагоприятните ефекти са по-склонни да се дължат на прекомерната загуба на електролит, свързана с употребата на високи дози. Хроничната злоупотреба с лаксативи повишава нивата на алдостерон в отговор на загубата на електролит, намалявайки тяхната ефективност. По-високите дози също изпразват по-голяма част от дебелото черво. Полученото естествено отсъствие на обезчистване през следващия ден или така или иначе води до повторна употреба на антрахинон, може би при още по-висока доза, и цикълът на нуждата от слабително действие се поддържа.

Естествените антрахинони под формата на хризаробин също се използват локално при лечение на псориазис. Хризаробин, смес от вещества, включително хризофанол, се получава от арароба или кози прах. Арароба се добива от кухини в ствола на южноамериканското дърво Andira araroba. 389 Дитранол (или антралин), по-евтин синтетичен аналог на хризаробин, е бил във фокуса на повечето проучвания. 390 Хризаробинът е ефективно локално средство за лечение на псориазис, както беше показано в открито сравнително проучване с въглищен катран и ултравиолетово лъчение. 391 Той обаче има редица недостатъци: стабилен е само в мазна основа и дразни и оцветява кожата.

Счита се, че антипролиферативното действие на дитранол и вероятно хризаробин се дължи или на ефекти върху ДНК, вероятно на митохондриална ДНК, която намалява клетъчния оборот, или чрез активност върху различни жизненоважни ензимни системи. 392 Наблюдава се и възможна връзка с редукционно-окислителния потенциал. 393 Други изследвания на хризаробин се занимават с неговата туморна насърчаваща активност. 394 Не е изненадващо, че това откритие допълнително е намалило употребата му в терапията.

Хиперицинът и псевдохиперицинът са диантрони (структурно свързани с антрахинони) с антивирусна активност. Няколко антрахинонови агликони, включително реин, ализарин и емодин, също демонстрират антивирусна активност срещу човешки цитомегаловирус. 395 Това може да обясни традиционната употреба на прилагане на листата на видовете Касия върху вирусни кожни заболявания. 389 Малко вероятно е системните антивирусни ефекти да последват от поглъщането на антрахинони поради ниската им бионаличност.

Рейнът е антрахинонов агликон, открит в ревен, който инхибира активността на цитокините в модели на остеоартрит. 396 Това наблюдение доведе до развитието на диацереин (диацетилреин), синтетично производно с по-добра бионаличност. В ранните клинични проучвания пероралният диацереин от 100 mg/ден подобрява симптомите при пациенти с остеоартрит. 396 Диарията е често срещан страничен ефект, както може да се очаква. По-късен преглед на Cochrane на седем контролирани клинични проучвания стига до заключението, че има доказателства на ниво „злато“, че диацереинът (диацереинът) има малка постоянна полза за подобряване на болката при остеоартрит. 397

Коренът Madder (Rubia tinctorum) съдържа характерен спектър от интензивно оцветени антрахинонови гликозиди като гликозиди на луцидин и ализарин. Освен че се използва като растително багрило и естествен оцветител за храна, мадър традиционно се използва за профилактика и лечение на камъни в бъбреците. Антрахиноните в луда могат да функционират като хелатообразуващи агенти за някои метални йони, като калций и магнезий. При перорални дози гликозиди и агликони, при животински модел се наблюдава изразен ефект на комплексиране на калций и значително намаляване на скоростта на растеж на камъни в бъбреците. 389 Терапевтичната перорална доза от по-луд корен ще оцвети урината в леко розово, което показва, че значителни количества антрахинони се екскретират в урината. Твърди се, че редовното му използване бавно разтваря камъни в бъбреците. Като се имат предвид опасенията (по-долу) относно канцерогенността на по-луда, може би други антрахинони, споделящи това свойство, биха могли да бъдат изследвани като потенциална стойност като перорална хелатотерапия при пациенти с атеросклеротични лезии.

Лаксативи

Сена

Листата и плодовете на Cassia angustifolia и Cassia senna съдържат сенозиди, които са слабителни антраноидни производни. Изследването за мутагенност на сенозидите е дало отрицателни резултати в няколко бактериални и бозайникови системи, с изключение на слаб ефект в щама Salmonella typhimurium TA102 [36, 37]. Няма данни за репродуктивна токсичност на сенозидите при плъхове и зайци [38]. Когато на кърмещи майки се дава стандартизирана формулировка, съдържаща шушулки от сена (осигуряваща 15 mg сенозиди на ден), кърмачетата са били изложени само на нелаксативно количество реин, което остава фактор 1000 под майчиния прием на този актив метаболит [39]. Добре дефинираният пречистен екстракт от сена не е канцерогенен, когато се дава перорално на плъхове в дневни дози до 25 mg/kg в продължение на 2 години [40].

Senna се използва широко в доста ниски дози без сериозни проблеми; той се използва и в много висока дозирана форма (X-Prep) за изчистване на дебелото черво преди радиологично изследване. В тази форма обикновено се понася добре, но не трябва да се използва, ако има някакво предразположение към разкъсване на дебелото черво.

Безопасността и ефикасността на сена са прегледани [41]. Неговите реин-антрон-индуцирани лаксативни ефекти се проявяват чрез два различни механизма, увеличаване на транспорта на чревна течност, което причинява натрупване на течност интралуминално и увеличаване на чревната подвижност. Сена може да причини леки коремни оплаквания, като спазми или болка. Други неблагоприятни ефекти са обезцветяване на урината и хемороидална конгестия. Продължителната употреба и предозирането могат да доведат до диария, екстремна загуба на електролити, особено калий, увреждане на повърхностния епител и увреждане на функцията на червата чрез увреждане на вегетативните нерви. Злоупотребата със сена също е свързана с меланоза коли, но разрешаването настъпва 8-11 месеца след отнемането. Изглежда, че толерантността и генотоксичността не са проблеми, свързани със сената, особено когато се използват периодично в терапевтични дози.

Изключителните усложнения на злоупотребата със сена включват хепатит, както и пръстите на пръстите и хипертрофичната остеопатия.

Необичайна реакция от типа дисулфирам, съобщена веднъж, изглежда се дължи на взаимодействие на метронидазол с алкохола, присъстващ в X-Prep [42].

Хепатотоксичност на билки и хранителни добавки

Леонард Сиеф,. Виктор Дж. Наваро, в Наркотична чернодробна болест (трето издание), 2013

Разни

Различни други растителни продукти са свързани с токсични увреждания на черния дроб, като сена (Cassia angustifolia), която се използва като слабително. Сена е идентифицирана като причина за относително доброкачествен хепатит при жена, приемаща приблизително 10 пъти препоръчителната доза [225]. Причинността е потвърдена от позитивното отклонение.

Nadir и сътр. описва мъж, при когото краткосрочната употреба на търговски продукт Cascara sagrada причинява холестатичен хепатит с последваща портална хипертония, удължено протромбиново време и асцит [226]. C. sagrada съдържа антрахинонови гликозиди и е признат за ефективно слабително средство. Други чести етиологии са изключени, но пациентът също е приемал амитриптилин, баклофен и циметидин в препоръчани дози, което понякога може да причини чернодробно увреждане. По-нататъшни лабораторни тестове разкриха повишени титри на антинуклеарни и антигладкомускулни антитела съответно 1: 640 и 1:40, а чернодробната биопсия показа еозинофилен инфилтрат, което предполага лекарствено-индуциран автоимунитет.

Също така се предполага, че комбинация от билкови съставки, известна като Prostata, е причинила холестатичен хепатит при мъж, използващ това лекарство за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата [227]. Предполагаемата активна съставка е Serenoa serrulata, която оказва естрогенни и антиандрогенни ефекти. Всеки хормон може да причини увреждане на черния дроб при определени обстоятелства.

Неотдавнашна поредица от случаи на седем пациенти предполага възможна чернодробна токсичност от сок Noni (Morinda citrifolia), водеща до чернодробна недостатъчност, изискваща чернодробна трансплантация в един случай [232,233]. Други възможни причини за острия хепатит бяха изключени и чернодробните тестове бързо се нормализираха след прекратяването на приема на Нони. Активните компоненти в екстрактите на Нони включват флавоноиди, гликозиди, полиненаситени мастни киселини, витамини и антрахинони. Последните могат да се трансформират в рейн от чревни бактерии и да причинят митохондриални увреждания [234]. Експерименталните проучвания с Noni обаче не успяват да възпроизведат хепатотоксичност in vitro и in vivo [235] .

Стомашно-чревни лекарства, хиполипидемични средства и спазмолитици

Маурицио Клементи, Корина Вебер-Шондорфер, в Наркотици по време на бременност и кърмене (трето издание), 2015 г.

Производни на антрахинон

Производните на антрахинон с слабително действие могат да бъдат намерени в редица растения: листа или плодове на сена, корен от ревен, кора от елша, кора от каскара и алое (вж. Глава 2.19). Слабителният ефект се предизвиква чрез директно стимулиране на мускулатурата на дебелото черво. Производните на антрахинон присъстват като гликозиди. След като захарната част се отдели в червата, тя се абсорбира до известна степен и се елиминира чрез урина (обезцветяване!). Антрахиноните очевидно не са тератогенни. Спорно е дали те имат стимулиращ ефект върху маточната мускулатура, също така ако съществува риск от освобождаване на меконий в плода, предизвикан директно от активната съставка на алое алоин.

Следователно, антрахиноновите производни трябва да се избягват по време на бременност.

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Corrado Blandizzi, Carmelo Scarpignato, в страничните ефекти на наркотиците, 2011, 2011

Сърдечно-съдови

42-годишна жена, която в продължение на 2 години беше свикнала да вари сушени листа от сена и да пие около 200 ml/ден, разви епигастрална болка, анорексия, епизодично повръщане и интермитентна треска [71 A]. Цветно доплер изследване показва тромб, затварящ бифуркацията на порталната вена и десния клон, с пълно прекъсване на кръвния поток. Лечението с тъканния активатор на плазминоген (интравенозна инфузия от 50 mg общо в продължение на 48 часа), последвано от еноксапарин натрий 4000 IU/ден в продължение на 14 дни и след това варфарин 7,5 mg/ден в продължение на 2 месеца, не успя да разреши порталната обструкция.