Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

щитовиден

LiverTox: Клинична и изследователска информация за причинени от наркотици наранявания на черния дроб [Интернет]. Bethesda (MD): Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания; 2012 г.-.

LiverTox: Клинична и изследователска информация за причинени от наркотици наранявания на черния дроб [Интернет].

Последна актуализация: 15 април 2019 г. .

ПРЕГЛЕД

Въведение

Тиреоидните хормони, използвани терапевтично, включват сурови екстракти на щитовидната жлеза, както и синтетични форми на L-тироксин (левотироксин, Т4) и L-трийодтиронин (лиотиронин, Т3). Тиреоидният хормон играе съществена роля в растежа и развитието и регулира множество метаболитни процеси, които са отговорни за функционалната хомеостаза. Когато се прилагат във високи дози, тиреоидните хормонални препарати могат да причинят леко повишаване на серумните ензими. В допълнение, стандартните дози левотироксин са свързани с редки случаи на леко имуноалергично увреждане на черния дроб.

Заден план

Хепатотоксичност

Има малко информация за серумните нива на аминотрансфераза по време на терапия с тироксин, но това е много често предписвано лекарство и при конвенционални дози не е свързано с повишаване на серумните ензими. Високите дози левотироксин и други препарати на щитовидната жлеза обаче могат да причинят повишаване на серумните ензими, обикновено в хепатоцелуларен или смесен модел. Всъщност спонтанният хипертиреоидизъм може да бъде придружен от повишаване на серумните ензими и дори жълтеница. Незначителното повишаване на серумните ензими може също да придружава хипотиреоидизъм или болест на Хашимото. Аномалиите на чернодробния тест, придружаващи хипер- или хипотиреоидизъм, обикновено се разрешават незабавно с установяване на еутиреоидното състояние.

Високите дози тироксин и хипертиреоидизъм също могат да обострят основното чернодробно заболяване, включително индуцирано от лекарството увреждане на черния дроб, както е описано при хепатотоксичност на ацетаминофен и халотан. Предозирането на тироксин обаче обикновено не причинява увреждане на черния дроб. Тиреоидните хормони също могат да имат множество лекарствени взаимодействия и други лекарства могат да причинят промени в състоянието на щитовидната жлеза, като хипотиреоидизъм.

И накрая, има редки съобщения за имуноалергичен хепатит или реакции на свръхчувствителност, дължащи се на левотироксин, който е свързан с повишаване на ензимите и дори лека жълтеница. Времето до началото варира от 1 до 8 седмици и симптомите обикновено включват треска и умора. Ензимният модел обикновено е хепатоцелуларен или смесен. Автоантитела не са открити, но еозинофилията е често срещана. Треската бързо отзвучава след спиране на подготовката на щитовидната жлеза, но аномалиите на чернодробните тестове обикновено изискват един до два месеца, за да попаднат в нормалните граници. В поне един случай преминаването към друга форма на тиреоиден хормон е свързано с персистиране на треска и влошаване на чернодробните тестове. За разлика от това, изчакването до възстановяване от чернодробно увреждане и започване на трийодтиронин в ниска доза с постепенно повишаване до терапевтични нива обикновено се понася без рецидив. Поразително е, че докладите за случаи на чернодробно увреждане поради левотироксин и екстракт от щитовидната жлеза са съобщени от Азия и Япония, което предполага расова и вероятно генетична предразположеност към тази идиосинкратична реакция на свръхчувствителност. Друга възможност обаче беше случаите да се дължат на локално замърсен търговски препарат на левотироксин.

Резултат за вероятност: C (вероятна рядка причина за клинично очевидно чернодробно увреждане).

Механизъм на нараняване

Механизмът на нараняване, отчитащ повишаване на серумните ензими и жълтеница по време на чернодробно увреждане, предизвикано от левотироксин, вероятно се дължи на свръхчувствителност и вероятно е генетично обусловен.

Резултат и управление

Случаите на чернодробно увреждане, приписвани на левотироксин и екстракт от щитовидната жлеза, са били леки до умерени по тежест и самоограничени в хода, отзвучавайки в рамките на един до три месеца след спиране на терапията. Съобщава се, че повторното предизвикване с левотироксин води до рецидив на треска и чернодробно увреждане, но в няколко случая пациентите по-късно са толерирали лиотиронин (Т3) като средство за лечение на хипотиреоидизъм. Няма съобщения за остра чернодробна недостатъчност, хроничен хепатит или синдром на изчезващ жлъчен канал, приписван на терапия с левотироксин.

Клас на наркотиците: Щитовидни агенти

ДОКЛАД ЗА СЛУЧАИ

Случай 1. Имуноалергичен хепатит, дължащ се на левотироксин.

[Променено от: Ohmori M, Harada K, Tsuruoka S, Sugimoto K, Kobayashi E, Fujimura A. Индуцирана от левотироксин чернодробна дисфункция при първичен пациент с хипотиреоидна жлеза. Endocr J 1999; 46: 579-83. Позоваване на PubMed].

Установено е, че 13-годишно момиче има хипотиреоидизъм, за който се смята, че се дължи на тиреоидит на Хашимото със серумни нива на TSH от 770 µU/mL, безплатен T4 Преглед в собствен прозорец

Лекарства:Левотироксин (150 µg дневно)
Модел:Смесен (R = 4,7)
Тежест:1+ (повишаване на ензима без жълтеница)
Латентност:3 седмици
Възстановяване:1 месец
Други лекарства:Никой не е споменат

Лабораторни стойности

Време след стартиране Време след спиране ALT (U/L) Alk P (U/L) Билирубин (mg/dL) Други
00411760,4Хипотиреоидизъм
1 седмица030 TSH 820
1 седмица50 µg42 TSH 81
3 седмици150 µg41207 Треска, TSH 1.9
7 седмици50 µg3656290,5Левотироксин спря
9 седмици061833 TSH 100
14 седмици028566 Лиотиронинът започна
17 седмици021.553 TSH 6.7
Нормални стойности Преглед в собствен прозорец

АНОТИРАНА БИБЛИОГРАФИЯ

Референциите са актуализирани: 15 април 2019 г.

225 U/L, еозинофилия], отзвучавайки бързо при спиране и повтаряне с рестартиране на L-тироксин [билирубин 6,5 mg/dL, ALT

200 U/L с обрив и треска], но не и след последваща употреба на трийодтиронин).