Описание

Синдромът на Gilbert е относително леко състояние, характеризиращо се с периоди на повишени нива на токсично вещество, наречено билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Билирубинът, който има оранжево-жълт оттенък, се произвежда при разграждане на червените кръвни клетки. Това вещество се отстранява от тялото само след като претърпи химическа реакция в черния дроб, която превръща токсичната форма на билирубин (неконюгиран билирубин) в нетоксична форма, наречена конюгиран билирубин. Хората със синдром на Gilbert имат натрупване на неконюгиран билирубин в кръвта си (неконюгирана хипербилирубинемия). При засегнатите индивиди нивата на билирубин варират и много рядко се повишават до нива, които причиняват жълтеница, което е пожълтяване на кожата и бялото на очите.

medlineplus

Синдромът на Gilbert обикновено се разпознава в юношеството. Ако хората с това състояние имат епизоди на хипербилирубинемия, тези епизоди обикновено са леки и обикновено се появяват, когато тялото е под стрес, например поради дехидратация, продължителни периоди без храна (гладуване), болест, енергични упражнения или менструация. Някои хора със синдром на Gilbert също изпитват дискомфорт в корема или умора. Приблизително 30% от хората със синдром на Gilbert нямат признаци или симптоми на заболяването и се откриват само когато рутинните кръвни тестове разкриват повишени нива на неконюгиран билирубин.

Честота

Синдромът на Гилбърт е често срещано състояние, за което се смята, че засяга 3 до 7 процента от американците.

Причини

Промени в UGT1A1 ген причиняват синдром на Gilbert. Този ген предоставя инструкции за направата на ензима билирубин уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза (билирубин-UGT), който се намира предимно в чернодробните клетки и е необходим за отстраняването на билирубина от тялото.

Ензимът билирубин-UGT извършва химична реакция, наречена глюкурониране. По време на тази реакция ензимът пренася съединение, наречено глюкуронова киселина, в неконюгиран билирубин, превръщайки го в конюгиран билирубин. Глюкуронирането прави билирубина разтворим във вода, за да може да бъде отстранен от тялото.

Синдромът на Гилбърт се среща по целия свят, но някои мутации се срещат по-често в определени популации. В много популации най-честата генетична промяна, която причинява синдром на Gilbert (известен като UGT1A1 * 28), се случва в район близо до UGT1A1 ген, наречен промоторен регион, който контролира производството на билирубин-UGT ензима. Тази генетична промяна нарушава производството на ензими. Тази промяна обаче е необичайна при азиатските популации и засегнатите азиатци често имат мутация, която променя единичен протеинов градивен блок (аминокиселина) в билирубин-UGT ензима. Този тип мутация, известна като миссенс мутация, води до намалена ензимна функция.

Хората със синдром на Gilbert имат приблизително 30% от нормалната ензимна функция на билирубин-UGT. В резултат на това неконюгираният билирубин не се глюкуронира достатъчно бързо. След това това токсично вещество се натрупва в организма, причинявайки лека хипербилирубинемия.

Не всеки с генетични промени, които причиняват синдром на Gilbert, развива хипербилирубинемия, което показва, че за развитието на състоянието може да са необходими допълнителни фактори, като състояния, които допълнително възпрепятстват процеса на глюкурониране. Например, червените кръвни клетки могат да се разпаднат твърде лесно, освобождавайки излишни количества билирубин, с които нарушеният ензим не може да се справи. Алтернативно, движението на билирубин в черния дроб, където той би бил глюкурониран, може да бъде нарушено. Тези други фактори може да се дължат на промени в други гени.

Научете повече за гена, свързан със синдрома на Gilbert

Наследяване

Синдромът на Gilbert може да има различни модели на наследяване. Когато състоянието е причинено от промяната на UGT1A1 * 28 в промоторната област на UGT1A1 ген, той се унаследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутация. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.

Когато състоянието е причинено от мисенс мутация в UGT1A1 ген, той се унаследява по автозомно доминиращ модел, което означава, че едно копие на променения ген във всяка клетка е достатъчно, за да причини разстройството. По-тежко състояние, известно като синдром на Crigler-Najjar, възниква, когато и двете копия на UGT1A1 ген имат мутации.