Описание

Синдромът на Карпентър е състояние, характеризиращо се с преждевременното сливане на определени черепни кости (краниосиностоза), аномалии на пръстите на ръцете и краката и други проблеми в развитието.

синдром

Краниосиностозата предотвратява нормалния растеж на черепа, като често придава на главата заострен вид (акроцефалия). При тежко засегнатите индивиди ненормалното сливане на черепните кости води до деформация, наречена череп от детелина. Краниосиностозата може да причини разлики между двете страни на главата и лицето (краниофациална асиметрия). Ранното сливане на черепните кости може да повлияе на развитието на мозъка и да доведе до повишено налягане в черепа (вътречерепно налягане). Преждевременното сливане на черепните кости може да причини няколко характерни черти на лицето при хора със синдром на Карпентър. Отличителните черти на лицето могат да включват плосък носен мост, външни ъгли на очите, насочени надолу (наклонени надолу палпебрални цепнатини), ниско поставени и необичайно оформени уши, недоразвити горни и долни челюсти и необичайна форма на очите. Някои засегнати лица също имат зъбни аномалии, включително малки първични (бебешки) зъби. Често се появяват и проблеми със зрението.

Аномалиите на пръстите на ръцете и краката включват сливане на кожата между два или повече пръста или пръстите на краката (кожна синдактилия), необичайно къси пръсти или пръсти (брахидактилия) или допълнителни пръсти или пръсти (полидактилия). При синдрома на Карпентър кожната синдактилия е най-често срещана между третия (среден) и четвъртия (безименния) пръст и полидактилия често се появява до големия или втория пръст на крака или петия (розов) пръст.

Хората със синдром на Карпентър често имат интелектуални затруднения, които могат да варират от леки до дълбоки. Някои хора с това състояние обаче имат нормална интелигентност. Причината за интелектуалното увреждане е неизвестна, тъй като тежестта на краниосиностозата изглежда не е свързана с тежестта на интелектуалната недостатъчност.

Други характеристики на синдрома на Карпентър включват затлъстяване, което започва в детска възраст, меко издуване около пъпа (пъпна херния), загуба на слуха и сърдечни дефекти. Често се появяват допълнителни скелетни аномалии като деформирани бедра, заоблена горна част на гърба, която също се извива настрани (кифосколиоза), и колена, които са под ъгъл навътре (genu valgum). Почти всички засегнати мъже имат генитални аномалии, най-често неспаднали тестиси (крипторхизъм).

Няколко души със синдром на Карпентър имат органи или тъкани в гърдите и корема, които са в обратни позиции на огледално изображение. Това ненормално разположение може да засегне няколко вътрешни органа (situs inversus); само сърцето (декстрокардия), поставяйки сърцето от дясната страна на тялото, вместо от лявата; или само основните (големите) артерии на сърцето, променящи кръвния поток.

Признаците и симптомите на това разстройство варират значително, дори в рамките на едно и също семейство. Продължителността на живота на хората със синдром на Карпентър е съкратена, но изключително варираща.

Признаците и симптомите на синдрома на Карпентър са подобни на друго генетично състояние, наречено синдром на Greig cephalopolysyndactyly. Припокриващите се характеристики, които включват краниосиностоза, полидактилия и сърдечни аномалии, могат да доведат до неправилно диагностициране на тези две състояния; за точна диагноза често се изисква генетично изследване.

Честота

Смята се, че синдромът на Карпентър е рядко състояние; приблизително 70 случая са описани в научната литература.

Причини

Мутации в RAB23 или MEGF8 ген причиняват синдром на Карпентър.

The RAB23 генът предоставя инструкции за създаване на протеин, който участва в процес, наречен трафик на везикули, който премества протеини и други молекули в клетките в подобни на торбички структури, наречени везикули. Протеинът Rab23 транспортира везикули от клетъчната мембрана до правилното им местоположение вътре в клетката. Трафикът на везикули е важен за транспортирането на материали, които са необходими за задействане на сигнализиране по време на развитието. Например, протеинът Rab23 регулира път на развитие, наречен сигнален път на таралеж, който е от решаващо значение за клетъчния растеж (пролиферация), клетъчната специализация и нормалното оформяне (моделиране) на много части на тялото.

The MEGF8 ген предоставя инструкции за получаване на протеин, чиято функция е неясна. Въз основа на структурата си, протеинът Megf8 може да участва в клетъчни процеси като слепване на клетките (клетъчна адхезия) и подпомагане на протеините да си взаимодействат помежду си. Изследователите също подозират, че протеинът Megf8 играе роля в нормалното моделиране на тялото.

Мутации в RAB23 или MEGF8 ген води до производството на протеини с малка или никаква функция. Не е ясно как нарушенията във функцията на протеини водят до характеристиките на синдрома на Карпентър, но е вероятно намесата в нормалното моделиране на тялото да играе роля. По неизвестни причини хората с MEGF8 генните мутации са по-склонни да имат декстрокардия и други аномалии на позициониране на органи и по-малко тежка краниосиностоза, отколкото индивидите с RAB23 генни мутации.

Научете повече за гените, свързани със синдрома на Карпентър

Наследяване

Това състояние се наследява по автозомно-рецесивен модел, което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.