Синдром на Рубинщайн Тайби

NORD благодари на Ани Сесклейфър, стажант в редакцията на NORD от Университета на Нотр Дам, и Кати А. Стивънс, д-р, FACMG, професор по педиатрия, директор на медицинската генетика, Университет в Тенеси, Детска болница в Erlanger, за съдействието при подготовката на този доклад.

тайби

Синоними на синдрома на Рубинщайн Тайби

  • RSTS
  • Синдром на Рубинщайн
  • Синдром на широк палец-халюкс на Рубинщайн Тайби (RTS)

Генерална дискусия

Синдромът на Рубинщайн-Тайби (RSTS) е рядко генетично заболяване, което засяга много системи от органи. RSTS се характеризира със забавяне на растежа, отличителни черти на лицето, интелектуални затруднения (със среден коефициент на интелигентност 36-51), необичайно широки и често ъгловати палци и големи пръсти (халюци) и затруднения при храненето (дисфагия). Характерните черти на лицето на RSTS включват наклонени надолу очи (наклонени палпебрални цепнатини), дълги мигли, високо извити вежди, ниско окачена носна преграда (колумела), високо небце и допълнителна зъбна част на езиковата страна на предния зъб (талон върхове). При най-засегнатите деца RSTS възниква в резултат на нова (de novo) генна мутация, макар и рядко, синдромът е наследен от засегнат родител по автозомно доминиращ модел. Управлението обикновено включва мониторинг на растежа и храненето, годишни оценки на очите и слуха и оценка на сърдечни, зъбни и бъбречни аномалии. Посочени са също поведенческа терапия и специално образование.

Признаци и симптоми

RSTS е рядко генетично заболяване, което може да засегне много органични системи на тялото. Характеристиките включват отчетливо широки и/или ъглови пръсти на ръцете и краката, забавяне на развитието, забавяне на растежа, забавяне на говора, интелектуални затруднения, характерни аномалии на главата и лицето (краниофациален дисморфизъм), затруднено дишане и хранене (дисфагия) и урогенитални аномалии. При някои хора кожата, сърцето и/или дихателната система също могат да бъдат засегнати. Симптомите, свързани с RSTS, варират значително от човек на човек.

Повечето бебета с RSTS имат палци и/или големи пръсти, които са необичайно широки в резултат на необичайна широчина на костите в върховете на палците и големите пръсти (крайни фаланги). В допълнение, дисталните кости на палците и големите пръсти също могат да бъдат неправилно наклонени (неправилно подравнени) върху проксималната кост с необичайна форма (делта фаланга). Петите пръсти могат да бъдат фиксирани в огънато положение (клинодактилия).

Растеж и развитие

Докато пренаталният растеж често е нормален, при повечето бебета с RSTS параметри за височина, тегло и обиколка на главата падат под петия процентил по време на ранна детска възраст. Засегнатите бебета не успяват да растат и да наддават с очакваната скорост (неуспех да процъфтява). Въпреки че наддаването на тегло може да бъде много бавно в ранна детска възраст, децата с RSTS по-късно могат да покажат относително затлъстяване за своя ръст. Възможно е да възникнат затруднения при храненето (дисфагия) и много засегнати лица са склонни към повтарящи се респираторни инфекции. С напредване на възрастта те могат да продължат да имат слаб растеж и да показват нисък ръст (повечето под третия процентил).

Повечето бебета и деца с RSTS изпитват различна степен на интелектуални увреждания (среден коефициент на интелигентност между 36-51), забавяне в придобиването на умения, изискващи координация на мускулните и умствени дейности (психомоторни забавяния) и забавена социализация. Най-засегнатите бебета и деца не достигат определени етапи в развитието (например седнали, пълзещи, изправени, ходещи и т.н.) в момент, в който иначе биха се очаквали. Повечето деца с RSTS изпитват значително забавяне на изразителната реч. В допълнение може да има намален мускулен тонус (хипотония), необичайно преувеличени рефлекси (хиперрефлексия), скована, нестабилна походка, редки движения на червата (запек) и гърчове.

Кърмачетата с RSTS имат няколко отличителни черти на главата и лицето (краниофациални). Повечето засегнати бебета имат голям, „клюновиден” или прав нос с широк носен мост. В допълнение, засегнатите бебета могат да имат характерен външен вид на лицето и намаляващи отвори на клепачите (палпебрални цепнатини). При някои деца стената (преградата), разделяща ноздрите, може да се простира под ноздрите (ниско висяща колумела). Децата с RSTS обикновено имат малка глава (микроцефалия), под 5-ия процентил.

Възможно е да има аномалии в устата и челюстта, включително необичайно малка уста, къса, тънка горна устна, силно извит покрив на устата (небцето), недоразвита кост на горната челюст (максила) и необичайно малка долна челюст (микрогнатия ), който е изместен по-назад, отколкото се очаква по друг начин (ретрогнатия). Много засегнати бебета имат неправилно оформени, необичайно претъпкани зъби, в резултат на което горните и долните челюсти не се срещат правилно (неправилно запушване). Засегнатите индивиди могат да имат изпъкналост на костите върху езиковия аспект на горните предни зъби (щифтови връхчета). Структурата на меките тъкани, която виси в задната част на гърлото, също може да бъде разделена (бифидна язичка). Освен това някои засегнати индивиди може да изглеждат намръщени или разстроени, когато се усмихват.

В допълнение към необичайно широки палци и пръсти, някои деца с RSTS могат да имат пръсти, които се припокриват, необичайно оформени кости на краката (метатарзали) и/или необичайно дублирани кости (проксимални или дистални фаланги) на големите пръсти (халюци).

Засегнатите лица могат да получат свръхрастеж на белези на мястото на порязване, нараняване или хирургичен разрез (образуване на келоиди) или това може да възникне спонтанно.

Засегнатите бебета могат да имат аномалии в очите, включително очите, които изглеждат широко разположени (очевиден хипертелоризъм); кръстосани очи (страбизъм); горни клепачи, които увисват (птоза); и/или допълнителни гънки на кожата от двете страни на носа, които могат да покрият вътрешните ъгли на очите (епикантални гънки).

Възможно е да има допълнителни скелетни аномалии, включително аномално отстрани (сколиоза) или отпред назад (кифоза) изкривяване на гръбначния стълб, анормална депресия на костта, образуваща центъра на гръдния кош (гръдната кост), известна като „гръдна фуния ”Или pectus excavatum, аномалии на прешлените и таза, малформации на ребрата и повтарящи се изкълчвания на капачките на коляното. Долният край на гръбначния мозък може да е необичайно завързан (връзване).

Мъжките бебета с RSTS могат да имат аномалии на пикочно-половия тракт, включително неуспех на спускането на единия или двата тестиса в скротума (крипторхизъм), необичайна гънка на кожата, простираща се около основата на пениса (шал скротум), и/или неправилно поставяне на пикочен отвор, като например от долната страна на пениса (хипоспадия). В допълнение, бебетата с RSTS могат да имат недоразвит (хипопластичен) или липсващ (и) бъбрек (и), повтарящи се инфекции на пикочните пътища, камъни в бъбреците, необичайно натрупване на урина в бъбреците (хидронефроза) и/или обратен поток (рефлукс) на урината в тръбите (уретерите), които обикновено довеждат урина до пикочния мехур. В някои случаи може да има и дублиране на бъбреците и/или уретерите.

Приблизително една трета от бебетата с RSTS имат асоцииран сърдечен дефект, който е налице при раждането (вроден сърдечен дефект). Според медицинската литература патентният дуктус артериос може да бъде най-честият вроден сърдечен дефект, наличен при кърмачета с RSTS. Бебетата с RSTS могат също да имат допълнителни сърдечни звуци (сърдечни шумове), необичайно стесняване на отвора между белодробната артерия и дясната камера на сърцето (белодробна стеноза), стесняване на аортата (аортна коарктация) и/или дефекти на вентрикуларната преграда (VSD) и/или дефекти на предсърдната преграда (ASD). Симптомите, свързани с дефект на камерна преграда или дефект на предсърдната преграда, варират от човек на човек в зависимост от размера и местоположението на дефекта. (За повече информация относно тези нарушения изберете точното име на сърдечния дефект като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Засегнатите лица също могат да имат аномалии на дихателната система. Белите дробове могат да бъдат необичайно разделени на малки допълнителни секции (белодробна лобулация) и/или стените на гласовата кутия (ларинкса) могат да бъдат слаби и лесно сгъваеми, което може да доведе до затруднено преглъщане и дишане (например временно спиране на нормалния дихателен ритъм по време на сън [сънна апнея]).

Хората с RSTS често проявяват кратък период на внимание, намалена толерантност към шум и тълпи, импулсивност и настроение. Аутистичното поведение е често срещано явление.

Изглежда някои хора с RSTS са по-склонни към развитие на някои злокачествени заболявания (включително менингиом, пиломатиксома, рабдомисарком, феохромоцитом, невробластом, медулобластона, олигодендроглиом, лейойосарком, семином, одонтом, хористом и левкемия). Това обаче е малко противоречиво, тъй като едно скорошно проучване установи само повишен риск за менингиоми и пиломатриксоми, но не и за злокачествени заболявания като цяло.

Лицата с RSTS могат да бъдат трудни за интубиране поради лесното сгъване на ларингеалната стена. Анестезиолог, който се чувства удобно да управлява сложни детски проблеми с дихателните пътища, трябва да прилага обща анестезия, когато е необходимо.

Причини

При най-засегнатите деца RSTS възниква в резултат на нова (de novo) генетична мутация, която не присъства или не се носи от родителите. В тези случаи рискът от второ засегнато дете е по-малък от 1%.

RSTS може също да се наследи по автозомно доминиращ модел, което означава, че ако човек има RSTS, всяко от децата му има 50% шанс да има RSTS.

Най-често срещаният ген, отговорен за RSTS, е генът CREBBP. Патогенни варианти в гена CREBBP са идентифицирани при 50% -60% от хората с RSTS. Мутации в гена EP300 са идентифицирани при 3% -8% от хората с RSTS.

Засегнати популации

RSTS е рядко заболяване, което засяга мъжете и жените в равен брой. Точната честота на RSTS е неизвестна, въпреки че проучване в Холандия изчислява, че честотата е между една на 100 000 до една на 125 000 индивида.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на синдрома на Рубинщайн-Тайби. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Синдром на Saethre-Chotzen: За повече информация относно това разстройство изберете „Saethre Chotzen“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.

Синдром на Greig cephalopolysyndactyly (GCPS): За повече информация относно това разстройство, изберете „Синдром на Greig cephalopolysyndactyly“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.

Чертите на лицето на синдрома на плаващо пристанище могат да изглеждат подобни на RSTS при някои индивиди. Този синдром се характеризира с уникални черти на лицето, ниско тегло при раждане, нормална обиколка на главата, нисък ръст и забавяне на костната възраст, което се нормализира на възраст между 6-12 години. Може да има и тежки езикови увреждания. Находките на ръцете и краката се различават от тези на RSTS. (За повече информация относно това разстройство изберете „Плаващо пристанище“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Диагнозата на RSTS се основава предимно на физически (клинични) особености, включително надолу към очите (наклонени палпебрални цепнатини), ниско окачена носна преграда (колумела), високо небце, структури, подобни на зъбци (колонни зъби) на предни зъби и/или широки и ъгловати палци и големи пръсти.

Диагнозата може да бъде допълнително подкрепена чрез рентгенови изследвания, разкриващи малформации на костите на ръцете и краката, характерни за RSTS. Генетичното тестване (анализ на FISH или последователност) може да потвърди RSTS, включително патогенни варианти в гена CREBBP (идентифициран при 50% -60% от засегнатите индивиди) или в гена EP300 (идентифициран при 3% -8% от индивидите RSTS).

Стандартни терапии

Лечение

Управлението на RSTS е насочено към специфичните симптоми на всеки индивид. Управлението може да изисква координирани усилия на екип от специалисти, включително педиатри, лекари, които диагностицират и лекуват сърдечни аномалии (кардиолози), скелетни аномалии (ортопеди), слухови проблеми (аудиолози), аномалии на пикочните пътища (уролози), бъбречна дисфункция (нефролози), както и дентални специалисти, физиотерапевти, логопеди, диетолози и/или други здравни специалисти. Параметрите на растежа трябва редовно да се нанасят на специфична RSTS диаграма на растежа. Трябва да се извършват ежегодни оценки на очите и слуха и рутинно наблюдение на сърдечни, зъбни и бъбречни аномалии.

Ортопедичната хирургия, физикалната терапия и/или други поддържащи техники могат да помогнат за лечение на някои скелетни аномалии, потенциално свързани с RSTS, като сколиоза. В някои случаи може да се извърши операция на ръцете и/или краката, особено когато има допълнителни (свръхбройни) пръсти и/или пръсти, или когато пръстите са сериозно неправилно подравнени.
Засегнатите лица могат да се нуждаят от ранна намеса, за да предотвратят и/или наблюдават затруднения при дишане и хранене. Специални образователни програми, професионално обучение, реч и/или поведенческа терапия също могат да бъдат препоръчани.

Препоръчва се генетично консултиране за засегнатите лица и членовете на техните семейства.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурси

(Моля, обърнете внимание, че някои от тези организации могат да предоставят информация относно определени състояния, потенциално свързани с това разстройство [напр. Краниофациални аномалии, нисък ръст, интелектуални затруднения и др.].)

Организации-членки на NORD

  • Детска черепно-лицева асоциация
    • 13140 Койт Роуд
    • Суит 517
    • Далас, Тексас 75240 САЩ
    • Телефон: (214) 570-9099
    • Безплатен: (800) 535-3643
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.ccakids.com

Други организации

  • ЛИЦА: Националната краниофациална асоциация
    • Пощенска кутия 11082
    • Чатануга, TN 37401
    • Телефон: (423) 266-1632
    • Безплатен: (800) 332-2373
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.faces-cranio.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания
    • Информационна клирингова къща
    • Един AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3675 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.niams.nih.gov/
  • Родителска група Рубинщайн-Тайби
    • 158 S Hassett Cir
    • Mesa, AZ 85208 САЩ
    • Телефон: (480) 432-3154
    • Безплатен: (888) 447-2989
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.rubinstein-taybi.org
  • Синдром на Рубинщайн-Тайби, британска група за поддръжка
    • 39 Hale Road
    • Хекингтън
    • NG34 9JN Великобритания
    • Телефон: 447866190
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.rtsuk.org
  • Дъгата
    • 1825 K Street NW, Suite 1200
    • Вашингтон, DC 20006
    • Телефон: (202) 534-3700
    • Безплатен: (800) 433-5255
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.thearc.org

Препратки

УЧЕБНИК
Рубинщайн JH. Синдром на Рубинщайн-Тайби. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 726-7.

ИНТЕРНЕТ
Стивънс Калифорния. Синдром на Рубинщайн-Тайби. 2002 г. 30 август [Обновено 2014 г. 7 август]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2018. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1526/ Достъп до 18 юни 2018 г.

McKusick VA, изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Входящ номер: 180849, Последна актуализация: 18.01.2018. Достъпно на http://omim.org/entry/180849 Достъп до 18 юни 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100