Ашли А. Отен

Лорън Н. Бошан

Джошуа Тейлър

Карън Л. Хардингер

† Клиничен доцент по фармацевтична практика, Университет на Мисури-Канзас Сити.

грейпфрут

Резюме

Предназначение:

Взаимодействието между напитките, съдържащи грейпфрут, и имуносупресорите не е добре дефинирано в литературата. Това проучване е проведено за изследване на възможни източници на сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут в обичайните напитки, произведени в САЩ. Целта беше да се идентифицират онези продукти, които биха могли да служат като скрити източници на диетичен прием на грейпфрут, увеличавайки риска от трансплантация на лекарствени взаимодействия.

Методи:

Беше извършен внимателен преглед на съставките на 3-те най-големи продуктови линии на производителя на напитки в САЩ чрез кореспонденция на производителя, изследване на етикетирането на продукти и онлайн проучване на базата данни за храненето. Фокусът беше поставен върху безалкохолните напитки, чайове и соковите продукти с аромат на цитрус и тяхното въздействие върху имуносупресивните режими на пациента.

Резултати:

Идентифицирани са 23 напитки, които съдържат грейпфрут. Пет не съдържаха думата „грейпфрут“ в името на продукта. В допълнение към потвърдените продукти, съдържащи грейпфрут, бяха идентифицирани 17 продукта, които вероятно съдържат сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут.

Заключение:

Трябва да се постави по-голям акцент върху правилното обучение на пациентите относно скритите източници на грейпфрут в популярните американски напитки и потенциала за взаимодействия между храни и лекарства.

Известно е, че много имуносупресори, включително циклоспорин, такролимус, сиролимус и еверолимус, взаимодействат с грейпфрут и поради това повечето получатели на трансплантация са изложени на риск от взаимодействия между лекарства и храни 4 ( маса 1 ). При пациенти, получаващи имуносупресори след трансплантация на органи, отхвърлянето, лекарствената токсичност и инфекциите са всички възможни отрицателни последици от лекарственото взаимодействие. Субтерапевтичните нива на имуносупресори могат да доведат до отхвърляне, а надтерапевтичните нива могат да доведат до токсичност или инфекция.

маса 1.

Имуносупресори, които имат потенциал за значителни взаимодействия с грейпфрут и продукти, съдържащи грейпфрут 4-18

ИмуносупресориПотенциален механизъмФармакокинетичен ефект
ЦиклоспоринИнхибиране на CYP3A4 и Р-гликопротеинПовишена експозиция на циклоспорин; повишена AUC ∼40%, в някои случаи до 186%; повишен Cmax; намален клирънс
ЕверолимусИнхибиране на CYP3A4 и Р-гликопротеинПотенциал за повишена експозиция на еверолимус
СиролимусИнхибиране на CYP3A4 и Р-гликопротеинПотенциал за повишена експозиция на сиролимус
ТакролимусИнхибиране на CYP3A4Повишена експозиция на такролимус; повишени концентрации на такролимус

Забележка: AUC = площ под кривата на времевата концентрация; Cmax = максимална концентрация.

Най-често документираните имуносупресори взаимодействия са с грейпфрут и циклоспорин 5-13, последвани от такролимус и грейпфрут. 14-16 Взаимодействия са възникнали при пациенти, консумиращи продукти, за които не е известно, че съдържат грейпфрут. В доклад за случай пациентът е имал тремор, замъглено зрение, промени в електрокардиограмата, остра бъбречна недостатъчност и ниво на такролимус 55 mg/dL (терапевтичен диапазон, 5-15 mg/dL) след ядене на повече от 1,5 kg портокалов мармалад приготвен с грейпфрут. 15 Малко статии описват взаимодействието между напитките, съдържащи грейпфрут, и имуносупресивните лекарства. 17,18 В една статия е установено, че цитрусовата напитка Sun Drop е причина за повишени концентрации на циклоспорин и токсичност при пациент с двойна трансплантация на белия дроб. Пациентът рутинно пиеше неотчетено количество Sun Drop със закуска; Sun Drop съдържа сок от грейпфрут или бергамотин, естествен фуранокумарин. Тази цитрусова напитка увеличава концентрациите на циклоспорин на пациента до над два пъти повече от приетите нива и причинява треперене и умора. 17 Освен това нивата на циклоспорин се нормализират с избягване на този продукт.

Съобщава се за противоречиви доказателства в рандомизирано, 4-посочно кръстосано проучване с 1-седмичен период на измиване, което изследва промените в концентрациите на циклоспорин поради цитрусови газирани напитки. 18 В проучването 12 здрави доброволци са получили еднократна перорална доза циклоспорин с 591 ml SunDrop, Fresca, сок от грейпфрут или вода (контрол). Всяка напитка се консумира 2 пъти предишния ден и 3 пъти в учебния ден. Това проучване установи, че няма значителни промени в концентрациите на циклоспорин. Средните стойности варират от ± 3% до 11% от съответната водна стойност.

Настоящата литература не предоставя изчерпателен списък с напитки, съдържащи грейпфрут или сок от грейпфрут и като такава не позволява на фармацевт да обучава пациентите за възможните скрити източници на взаимодействия между храни и лекарства. Целта на това проучване е да състави изчерпателен списък с популярни напитки, произведени в Съединените щати, които съдържат или евентуално съдържат грейпфрутови съставки. Този списък ще осигури допълнителен ресурс за консултиране на пациенти относно потенциални взаимодействия между храни и лекарства, по-специално взаимодействия с имуносупресори.

Методи

Идентифицирани са популярни американски производители на напитки и техните продукти. Правени са телефонни обаждания до всяко производство, за да се идентифицират напитките, които съдържат грейпфрут или екстракт от грейпфрут. Уеб сайтът на всеки производител беше прегледан, за да се идентифицират продукти, които съдържаха сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут при етикетирането на продуктите. 19-21 Фокусът беше поставен върху напитките, чайовете и соковите продукти с аромат на цитрусови плодове.

Продуктите бяха определени като съдържащи грейпфрут или евентуално съдържащи грейпфрут. Продуктите, които съдържаха грейпфрут, можеха да бъдат проверени или потвърдени, че съдържат грейпфрут, било чрез обаждане до производството или потвърждение в етикета на продукта. Продуктите, които евентуално съдържат грейпфрут, се определят като тези, които съдържат списък на цитрусови аромати или съставки, които не могат да бъдат потвърдени или намалени като екстракт от грейпфрут или грейпфрут.

Резултати

Прегледът на продуктите за напитки доведе до няколко продукта, които съдържаха проверими количества грейпфрут или екстракт от грейпфрут ( Таблица 2 ). От 3-те основни производители на напитки в Съединените щати (Coca Cola, Pepsi Cola, Dr. Pepper/7-Up) са идентифицирани 19-21 23 напитки, които съдържат грейпфрут; от тях 5 не съдържат думата „грейпфрут“ в името на продукта. В допълнение към потвърдените продукти, съдържащи грейпфрут, бяха идентифицирани 17 продукта, които вероятно съдържат сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут ( Таблица 3 ).

Таблица 2.

Продукти, съдържащи сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут

Продукти на Кока КолаПродукти Dr. Pepper/7-UpПродукти на Pepsi Cola
Фанта ГрейпфрутРубинено червено шприцCitrus Blast
Фанта Грейпфрут ЛимонШприц/Диетичен шприцIZZE Искрящ грейпфрут
Фанта Грейпфрут Лимон-ЛаймКапка слънце/Диета Капка слънцеIZZE Укрепен искрящ грейпфрут
Ананас от грейпфрут Фанта Ocean Spray Rubin Red Grepefruit Juice Drink
Фанта Грейпфрут Малина Season’s Harvest Грейпфрутов сок напитка
Фреска/Диета Фреска Tropicana Pure Premium Golden Grapefruit Juice
Fuze Tangerine Грейпфрут Tropicana Pure Premium Golden Grapefruit Juice Calcium & Vitamin D
Минутен прислужник Грейпфрутов сок Tropicana Pure Premium Ruby Red Grapefruit Juice
Просто грейпфрут Сок от червен грейпфрут Tropicana Ruby
Тропикана рубинова червена сок от грейпфрут
Тропикана Сок от бял грейпфрут

Таблица 3.

Продукти, които могат да съдържат сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут

Продукти на Кока КолаПродукти Dr. Pepper/7-UpПродукти на Pepsi Cola
Канада Суха цитрусова смес7-нагоре (множество вкусове)Lipton Diet Зелен чай с цитрусови плодове
Цитрусова смес с пълна газЛимонада в странатаПропел - цитрусов пунш с калций
Nestea цитрусов зелен чайCrush (цитрусови аромати)Sierra Mist (множество вкусове)
Nestea Grapefruit Honey Green TeaОрангинаSoBe Energy Цитрусова енергия
Powerade цитрусова смесSnapple (аромати на цитрусов чай)
Витамин вода Тропически цитрусиStewart’s (цитрусови вкусове)
Сункист (цитрусови вкусове)

Дискусия

Това проучване идентифицира напитки, които могат да съдържат грейпфрут чрез телефонни запитвания и преглед на продукти. Проведохме щателно продуктово търсене на популярни напитки, произведени от американски производители, и съставихме списък с напитки, които наистина съдържаха грейпфрут или екстракт от грейпфрут и вторичен списък с продукти, които потенциално съдържат грейпфрут.

Въпреки че много пациенти са съветвани относно взаимодействията между лекарства и храни с грейпфрут, тези пациенти може да не бъдат посъветвани относно възможността за взаимодействия с продукти, съдържащи грейпфрут. Лесно е да посъветвате пациентите да избягват пресен грейпфрут и сок от грейпфрут, но е трудно да се предостави изчерпателен списък с продукти, съдържащи грейпфрут. Неясното етикетиране на продуктите, трудностите при получаването на информация за съставките от производителя и противоречивата информация в Интернет допринасят за объркването. Освен това производителите на продукти не са склонни да разкриват съставките на популярните газирани напитки, което затруднява фармацевтите и пациентите да определят взаимодействията. Продуктите с грейпфрут в името на продукта не съдържат непременно сок от грейпфрут или екстракт от грейпфрут. Много такива продукти съдържат сок и разчитат на изкуствен аромат на плодове за техния цитрусов вкус. За разлика от това, нашето проучване идентифицира 5 продукта, които съдържат сок от грейпфрут и нямат грейпфрут, посочен в името на продукта.

Докато употребата на някои класически алергенни хранителни продукти, като фъстъци или яйца, е лесно разкрита в списъците на съставките, е необходима повече яснота при продуктите, съдържащи грейпфрут. Правилното консултиране на пациентите относно взаимодействията между наркотици и грейпфрут трябва да включва дискусия за възможността за взаимодействие, породена от скритите източници на грейпфрут в нашите диети. Трябва да се наблегне на рисковете от допускането, че производителите автоматично ще включват грейпфрут като съставка, ако наистина е в продукта.

Въз основа на нашия преглед на подходяща научна литература, препоръчваме да се постави по-голям фокус върху консултирането на пациентите относно скритите източници на грейпфрут в напитките, особено при пациенти, които хронично приемат напитките, идентифицирани в нашето проучване. Трябва да се проведат допълнителни тестове, за да се оцени как количеството и хроничното приложение на напитки, съдържащи грейпфрут, влияят върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на имуносупресорите.