Растителното съединение спира туморния растеж

Естествено растително съединение експлоатира новооткрита ахилесова пета при рак на окото, увеален меланом. В човешки ракови клетки, растящи в лабораторията, съединението изключва свръхактивната сигнализация, която задвижва растежа на увеалния меланом, според изследователи от Медицинското училище във Вашингтон в Сейнт Луис.

слабото

Изследването е публикувано на 4 септември в списание Science Signaling.

Увеалният или очен меланом възниква от слоя пигментирани клетки на окото, който включва ириса. С фатален край при около половината от пациентите, които го развиват, ракът представлява около 3 до 5 процента от всички случаи на меланом. За разлика от кожния меланом, увеалният меланом не е силно свързан с излагане на ултравиолетова светлина, въпреки че, отбелязват изследователите, хората със сини очи и светла кожа са изложени на най-голям риск от развитие на болестта.

„При около половината от пациентите този тумор метастазира в други органи и расте агресивно“, казва старши автор Кендъл Дж. Блумер, професор по клетъчна биология и физиология. "Меланомът на кожата сега има редица сравнително нови насочени терапии, включително имунни терапии, които удължават оцеляването, дори след разпространението на туморите. За съжаление, тези лечения изглежда не правят много срещу увеалния меланом. Така че има нужда от нови терапевтични средства при този специфичен вид тумор. "

Учените изучават сигналните молекули, които са свръхактивни при увеалния меланом в продължение на десетилетие, но имат малък клиничен успех при спирането им. Свръхактивният протеин, често срещан при този специфичен вид меланом, се нарича G alpha q и е част от клас молекули, наречени G протеини. Когато такива протеини развият генетични грешки, които постоянно ги включват, може да се получи рак.

В активното си състояние G алфа q е свързана с друга молекула, която я поддържа включена и сигналната каскада тече през цялото време. В търсенето на терапии при увеален меланом учените са опитали много различни стратегии за затваряне на отделни парчета от каскадата, активирани от G alpha q. Досега нито един подход не е успял да помогне на пациенти с болестта.

Новото проучване предлага решение, което е изненадващо със своята простота. Вместо да изключват части от каскадата, активирани от G alpha q, учените показаха, че могат просто да изчакат G alpha q да освободи молекулата, която я поддържа активна. Това произволно разделяне се случва с ниска скорост, според изследователите, но ако има лекарство, което може да улови G alpha q в неактивно състояние, изследователите смятат, че цялата причиняваща рак сигнална каскада постепенно ще се изключи, един протеин в време.

Изследователите установиха, че естественото съединение, наречено FR900359 (FR) - присъстващо в член на семейството на игликите, прави точно това.

„Това растително съединение се свързва плътно с неактивния G alpha q, като го улавя в деактивирано състояние“, каза Блъмър. "Когато причиняващата рак форма на G alpha q просто се изключи сама, FR я задържа там."

Добавен е първият автор д-р Майкъл Д. Онкен, асистент по биохимия и молекулярна биофизика: „В нашето проучване показахме, че причиняващата рак форма G алфа q не трябва да се изключва със сила. от време на време от само себе си. Но след това може да се заключи с FR и това е достатъчно, за да спре растежа на туморните клетки. "

Всъщност изследователите показаха, че FR не само убива човешки увеални меланомни клетки, растящи в лабораторията, но също така изглежда, че връща подмножество от тези клетки в състояние, наподобяващо нормални пигментирани клетки на окото.

G протеините са често срещани в цялото тяло, така че намирането на начини за тяхното дезактивиране също би могло да бъде от значение за други разстройства, включително холера и синдром на Sturge-Weber, неврологично разстройство, което често причинява гърчове и мускулна слабост. Доказателствата също свързват такива протеини с често срещани заболявания, засягащи голям брой хора, включително астма и високо кръвно налягане.

Blumer, Onken и техните колеги сега планират да тестват дали FR съединението може да лекува увеален меланом при миши модели на заболяването.

Тази работа беше подкрепена от Центъра за рак на Siteman; Педал за каузата; и Националните здравни институти (NIH), номера на безвъзмездните средства GM044592, GM124093 и GM118171.