Смесена болест на съединителната тъкан (MCTD)

NORD благодари на Ерик Л. Грейдингер, доктор по медицина, щатен лекар, Маями VAMC, доцент по медицина, началник, отдел по ревматология, Университет в Маями, Медицински факултет на Милър, за съдействието при изготвянето на този доклад.

болест

Синоними на смесена болест на съединителната тъкан (MCTD)

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Хората със смесена болест на съединителната тъкан имат симптоми, които се припокриват с тези на две или повече заболявания на съединителната тъкан. Тези заболявания включват системен лупус еритематозус, полимиозит, склеродермия и ревматоиден артрит. (За повече информация относно тези нарушения вижте раздела Свързани нарушения в този доклад.)

Състояние, известно като феномен на Рейно, може да предшества развитието на допълнителни симптоми на MCTD. Феноменът на Рейно, който се наблюдава и при склеродермия, се характеризира с болезнено студени пръсти на ръцете и краката със сини и/или бели промени в цвета, причинени от спазъм на кръвоносните съдове в ръцете и краката в отговор на студ или стрес. Това се случва при приблизително 90% от хората с MCTD.

Болка в множество стави (полиартралгия) или възпаление на ставите (артрит) също се среща при повечето засегнати индивиди. Лупус-подобно възпаление на кожата в изложени на слънце зони и загуба на коса са често срещани, както и промените в белезите по кожата на пръстите и лицето като тези, наблюдавани при склеродермия. Може да се появи и мускулна слабост поради възпаление (миозит) на проксимални мускулни групи. Допълнителните чести симптоми включват подуване на ръцете и умора.

Дисфункция на хранопровода се наблюдава при най-малко половината от хората с MCTD. Езофагусът е тръбата, която пренася храна от устата до стомаха. Проблемите с хранопровода най-често се проявяват като киселини в стомаха (гастроезофагеален рефлукс) и затруднено преглъщане на твърда храна. Почти половината от хората с MCTD могат да развият клинично значимо белодробно засягане, обикновено някъде след появата на състоянието за първи път. MCTD белодробно заболяване може да доведе до дихателни (дихателни) затруднения, причинени или от високо кръвно налягане в белите дробове (белодробна хипертония) или от причиняване на белодробно възпаление и белези във и около въздушните торбички (интерстициална белодробна болест).

Сърдечното (сърдечно) засягане е по-рядко при MCTD от белодробните проблеми, но може да бъде сериозно, когато се появи.

Бъбречно (бъбречно) заболяване се среща много по-рядко при MCTD, отколкото при лупус (10% от хората с MCTD) и често е леко при MCTD.

Неврологични аномалии се наблюдават при приблизително 10% от хората с MCTD.

Ниските нива на циркулиращи червени кръвни клетки (анемия) и намаляване на броя на белите кръвни клетки (левкопения) се наблюдават в 30 до 40 процента от случаите. В някои случаи могат да се появят и заболявания на лимфните възли (лимфаденопатия), увеличаване на далака (спленомегалия), увеличаване на черния дроб (хепатомегалия) и чревно засягане.

Въпреки че може да са необходими лекарства, които да подпомогнат контрола на MCTD, се съобщава, че състоянието в крайна сметка навлиза в продължителна ремисия в около 40% от случаите.

Сред пациентите с MCTD са съобщени модели на насочване на органи, които предполагат подтипове на заболяването. Някои пациенти имат повече съдови прояви и имат по-висок риск от белодробна хипертония. Някои пациенти имат повече прояви на миозит и имат по-висок риск от интерстициална белодробна болест. Някои пациенти с по-класически прояви на ревматоиден артрит могат да имат по-малък риск от големи увреждания на вътрешните органи.

Причини

MCTD се причинява от имунни реакции срещу себе си (автоимунитет). Изглежда, че имунният отговор срещу RNP, който помага да се определи заболяването, медиира някои от уврежданията, които причинява. Молекулите RNP обикновено се намират в ядрото на всички човешки клетки, където помагат за производството на пратеник РНК и където имунната система не може да ги намери. Въпреки това, в мъртви или умиращи клетки, RNP молекулите могат да бъдат изложени на имунната система. Тъй като молекулите на RNP са почти идентични при хората с техните аналози в едноклетъчни организми без имунна система, човешката имунна система може да се заблуди, че реагира на RNP, сякаш е от опасен нашественик.

Няколко гена, които контролират реакцията на имунната система към нашественици и способността да се скрият или унищожат остатъци от мъртви клетки, влияят на риска от развитие на MCTD. Предварителното излагане на имунитет на други неща, които приличат на RNP (като при предишни вирусни инфекции), също може да увеличи риска. Вероятни са допълнителни ефекти на наследствеността и околната среда върху риска от развитие на MCTD и върху неговите прояви и тежест.

Засегнати популации

Началото на смесено заболяване на съединителната тъкан може да се появи по всяко време от ранно детство до възрастна възраст, но средната възраст на появата е 37 години. Приблизително 75 процента от индивидите са жени. Установено е, че точковото разпространение на MCTD е 3,8 на 100 000 възрастни в Норвегия и се смята, че е сходно в много други части на света, въпреки че много по-голямо разпространение на MCTD е отбелязано в някои етнически/географски групи, особено в Япония.

В медицинската литература съществува дебат за това дали смесеното заболяване на съединителната тъкан е отделен синдром или трябва да се разглежда като подгрупа на лупус.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при смесено заболяване на съединителната тъкан. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Системният лупус еритематозус (лупус) е хронично, възпалително автоимунно разстройство, засягащо съединителната тъкан. При автоимунни нарушения собствената имунна система на организма атакува здрави клетки и тъкани, причинявайки възпаление и неправилно функциониране на различни органи. При лупус най-често засегнатите органи включват кожата, бъбреците, кръвта и ставите. Много различни симптоми са свързани с лупус и повечето засегнати индивиди не изпитват всички симптоми. В някои случаи лупусът може да бъде леко разстройство, засягащо само няколко системи от органи. В други случаи това може да доведе до сериозни усложнения.

Склеродермията е необичайно автоимунно заболяване, характеризиращо се с необичайно повишено производство и натрупване на колаген, основният структурен протеин на тялото, в кожата и други органи на тялото. Системната склеродермия се характеризира с втвърдяване (уплътняване) и удебеляване на кожата и необичайни дегенеративни промени и образуване на фиброзна тъкан (фиброза) в някои органи на тялото, включително белите дробове, сърцето, бъбреците и стомашно-чревния тракт. Свързаните симптоми, които могат да варират в широки граници в отделни случаи, могат да включват необичайно обезцветяване и болка, засягаща кожата на ръцете и краката при излагане на студени температури (феномен на Рейно), необичайно стягане, удебеляване, „восъчност“ и загуба на еластичност на кожата; задух; затруднено преглъщане; мускулна слабост; болки в ставите; сърдечни аномалии, включително неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене), бъбречни (бъбречни) аномалии и/или други симптоми и находки. (За повече информация относно това заболяване изберете „склеродермия“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Полимиозитът е рядко автоимунно заболяване, характеризиращо се с възпалителни дегенеративни промени в мускулните влакна и поддържащия колаген на съединителната тъкан. Основният ранен симптом на това разстройство е мускулната слабост, обикновено в областта на шията, багажника, раменете и бедрата. В крайна сметка може да стане трудно да се издигнете от седнало положение, да се изкачите по стълби, да вдигнете предмети и/или да достигнете отгоре. Понякога се появяват и болки в ставите и нежност. Допълнителните симптоми могат също да включват възпаление на белите дробове (интерстициален пневмонит и сърдечни нарушения. (За повече информация относно това разстройство изберете „Полимиозит“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Ревматоидният артрит (RA) е хронична прогресираща форма на възпалителен артрит, която обикновено води до разрушаване на ставите. Ревматоидният артрит се характеризира с възпаление на ставите (артрит) от двете страни на тялото (симетрично), водещо до подуване, болка и намалена подвижност. Ходът на заболяването е силно променлив.

Диагноза

Смесено заболяване на съединителната тъкан може да бъде диагностицирано въз основа на задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента, идентифициране на характерни находки и специализирани тестове като кръвни тестове, които разкриват необичайно високи нива на антитела към малкия ядрен рибонуклеопротеин U1 (anti-RNP).

Стандартни терапии

Лечение

Лечението на смесено заболяване на съединителната тъкан се основава на специфичните симптоми, които се проявяват във всеки отделен случай. Въпреки че не са провеждани контролирани проучвания при MCTD, някои пациенти с MCTD са включени в предишни проучвания на пациенти с лупус, склеродермия, миозит и ревматоиден артрит. Като цяло изглежда, че тези MCTD подгрупи реагират по подобен начин на лечението, както е съобщено в по-големи класически кохорти от специфични за ревматични заболявания пациенти. Тези наблюдения и натрупаният клиничен опит от експерти на MCTD подкрепят използването на антималарийни средства за потенциални ефекти, модифициращи лупус, използването на вазодилататори за лечение на феномена на Рейно, използването на инхибитори на протонната помпа за ГЕРБ и използването на допълнителни модифициращи болестта анти -ревматични лекарства (DMARDs) за ревматоиден артрит-подобен полиартрит.

Кохортни проучвания на пациенти с MCTD с белодробна хипертония или друго белодробно заболяване предполагат, че тези пациенти могат да реагират по-добре на курс на агресивна имуносупресия, отколкото е типично за пациенти с подобни белодробни заболявания, произтичащи от други причини.

Ниските до умерени дози кортикостероиди често са ефективни за бърз контрол на обострянията на заболяването и могат да се използват като част от дългосрочната терапия при някои пациенти, въпреки значителната им дългосрочна лекарствена токсичност. Бъбречна криза на склеродермия, сериозно усложнение на склеродермия, което е по-вероятно след употребата на високи дози кортикостероиди, рядко се съобщава при MCTD.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) също могат да се използват за подпомагане на контрола на леки възпалителни симптоми, въпреки че тяхната употреба трябва да бъде балансирана с риска от стомашно-чревни усложнения. НСПВС рядко могат да причинят асептичен менингит при някои индивиди; изглежда, че това се случва малко по-често при пациенти с MCTD в сравнение с други групи.

Изследователски терапии

Изследванията на смесени заболявания на съединителната тъкан продължават. Последните доклади са идентифицирали обещаващи нови стратегии за лечение на миши модели на MCTD, които трябва да бъдат последвани от транслационни изследвания върху хора. Също така наскоро са разработени или се разработват голям брой нови антиревматични лекарства за лечение на едно или повече от класическите ревматични заболявания. Потенциалът за тези лекарства за лечение на пациенти с MCTD е друга тема от голям интерес.

Основна цел в този момент продължава да бъде по-доброто разбиране на механизмите, включени в процеса на MCTD заболяване. Откритията от този вид могат да бъдат голяма стъпка напред в откриването на по-добро лечение или лечение.

Информация за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clincaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Фондация „Марфан“
    • 22 Manhasset Avenue
    • Порт Вашингтон, Ню Йорк 11050
    • Телефон: (516) 883-8712
    • Безплатен: (800) 862-7326
    • Имейл: https://www.marfan.org/secure/ask
    • Уебсайт: http://www.marfan.org
  • Фондация "Склеродермия"
    • 300 Rosewood Drive, Suite 105
    • Данвърс, Масачузетс 1923 САЩ
    • Телефон: (978) 463-5843
    • Безплатен: (800) 722-4673
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.scleroderma.org

Други организации

  • Американска асоциация за автоимунни и свързани заболявания, Inc.
    • 22100 Gratiot Ave.
    • Eastpointe, MI 48021
    • Телефон: (586) 776-3900
    • Безплатен: (888) 852-3456
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.aarda.org/
  • Фондация за артрит
    • 1330 West Peachtree Street, Suite 100
    • Атланта, GA 30309 САЩ
    • Телефон: (404) 872-7100
    • Безплатен: (800) 283-7800
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.arthritis.org
  • Европейско общество за имунодефицити
    • в/о Kenes International,
    • Олга Косчина 7, улица François-Versonnex
    • Женева 6, CP 6053 1207 Швейцария
    • Телефон: 41229069163
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.esid.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Международна мрежа за склеродермия
    • 7455 France Ave So # 266
    • Едина, MN 55435-4702
    • Телефон: (952) 831-3091
    • Безплатен: (800) 564-7099
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.sclero.org
  • Фондация Лупус на Америка, Inc.
    • 2000 L Street NW
    • Суит 710
    • Вашингтон, окръг Колумбия 20036 САЩ
    • Телефон: (202) 349-1155
    • Безплатен: (800) 558-0121
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.lupus.org
  • Фондация за изследване на склеродермия
    • Ул. Монтгомъри 220
    • Апартамент 1411
    • Сан Франциско, Калифорния 94104 САЩ
    • Телефон: (415) 834-9444
    • Безплатен: (800) 441-2873
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.srfcure.org/home
  • Sjogren’s Syndrome Foundation, Inc.
    • Бул. „Демокрация“ 6707
    • Суит 325
    • Bethesda, MD 20817
    • Телефон: (301) 530-4420
    • Безплатен: (800) 475-6473
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.sjogrens.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Greidinger EL. Припокриващи се синдроми, В: Системен лупус еритематозус: основни, приложни и клинични аспекти, Tsokos G Ed., Ню Йорк: Elsevier, 2016.

Zang Y, Martinez L, Fernandez I, Pignac-Kobinger J, Greidinger EL. Съхраняване на патогенна TCR хомология при ограничения от клас II при антиимуноимунитет срещу рибонуклеопротеини: Разширена ефикасност на терапията с ваксини с Т клетки. J Имунол. 2014; 192 (9): 4093-102.

Greidinger EL, смесена болест на съединителната тъкан, В: Енциклопедия на медицинската имунология: автоимунни заболявания, MacKay I и Rose NR Eds., Ню Йорк: Springer, 2014. ISBN 13: 9780387848280.

Bennett JC, Plum F, eds. Учебник по медицина на Сесил. 20-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Saunders Co; 1996: 1447.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Carpintero MF, Martinez L, Fernandez I, Romero AC, Mejia C, Zang YJ, Hoffman RW, Greidinger EL. Диагностика и стратификация на риска при пациенти с автоимунитет срещу RNP. Лупус 2015 г. септември; 24 (10): 1057-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25736140

Szodoray P, Hajas A, Kardos L, et al. Различни фенотипове при смесени заболявания на съединителната тъкан: подгрупи и оцеляване. Лупус 2012; 21: 1412-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864236

Gunnarsson R, Molberg O, Gilboe IM, Gran JT; Проучвателна група PAHNOR1. Разпространението и честотата на смесените заболявания на съединителната тъкан: национално многоцентрово проучване на норвежки пациенти. Ann Rheum Dis. 2011 юни; 70 (6): 1047-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21398332

Maldonado M, Perez M, Pignac-Kobinger J, Triana E, Tozman E, Greidinger EL, Hoffman RW. Клинични и имунологични прояви на смесена болест на съединителната тъкан (MCTD) в популацията на Маями в сравнение с MCTD популация в Средния Запад. J Ревматол. 2008; 35: 429-37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18260175

Hoffman RW, et al. Смесена болест на съединителната тъкан. Curr Opin Ревматол. 2000; 12: 386-90.

Maddison PJ. Смесена болест на съединителната тъкан: припокриващи се синдроми. Baillieres Best Pract Res Clin Rheumatol. 2000; 14: 111-24.

Yang YH, et al. Детско смесено заболяване на съединителната тъкан. J Formos Med Assoc. 2000; 99: 158-61.

Burdt MA, et al. Дългосрочен резултат при смесено заболяване на съединителната тъкан: надлъжни клинични и серологични находки. Рев артрит. 1999; 42: 899-909.

Zdrojewicz Z, et al. Смесена болест на съединителната тъкан, етиология, патогенеза, клинично значение, лечение. Postepy Hig Med Dosw. 1999; 53: 751-66.

Shen N, et al. Смесена болест на съединителната тъкан: заболяване? Chin Med J (англ.). 1998; 111: 214-17.

Kallenberg CG, et al. Припокриващи се синдроми, недиференцирано заболяване на съединителната тъкан и други фиброзни състояния. Curr Opin Ревматол. 1995; 7: 568-73.

ИНТЕРНЕТ
Greidinger EL. Смесена болест на съединителната тъкан. Актуализирано: 08 юли 2016 г. http://emedicine.medscape.com/article/335815-overview Достъп 23 февруари 2017 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100