Резюме

Заден план

Въпреки че неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) често се наблюдава при пациенти с метаболитни аномалии, NAFLD се наблюдава и при лица без наднормено тегло. Съотношението на триглицеридите към липопротеиновия холестерол с висока плътност (TG/HDL-C) се счита за предсказващ фактор за NAFLD. Все още обаче е трудно да се потвърди корелацията на съотношението TG/HDL-C с NAFLD сред не-затлъстели китайци с нормални нива на липидите в кръвта. В нашето проучване целта е да се анализира корелацията на съотношението TG/HDL-C с NAFLD сред китайско население без затлъстяване без дислипидемия.

Методи

В ретроспективното кохортно проучване са включени 9838 субекти без наднормено тегло, които са свободни от NAFLD. NAFLD е диагностициран чрез ултрасонография.

Резултати

По време на средния период на проследяване от 2,9 години, кумулативната честота на NAFLD при лица без затлъстяване е 8,69% сред общата популация; междувременно, честотата му постепенно се увеличава в съотношението TG/HDL-C (0,61, 1,28, 2,55 и 4,25%). След това многофакторните фактори бяха коригирани. Резултатите от многовариантния регресионен анализ на кокса показват, че съотношението на риск от NAFLD при по-високи квартили (Q2-Q4) е съответно 2,10 (1,33–3,32), 3,11 (2,03–4,75) и 3,40 (2,24–5,17). Освен това площта под характеристичната крива на оператора на приемника (AUC) на съотношението TG/HDL-C при мъжете е 0,70 (0,68–0,72) и 0,72 (0,70–0,75) при женските. Крайните стойности са драстично по-големи от другия липиден индекс.

Заключение

Съществува независима връзка между TG/HDL-C и NAFLD сред не затлъстяващо китайско население без дислипидемия и TG/HDL-C може да се използва като по-добър предиктор за NAFLD.

Въведение

В клиничната практика NAFLD е патологичен синдром, който се отразява чрез прекомерно мастно отлагане на хепатоцити без употреба на алкохол и други причини за чернодробни заболявания [1]. Глобалното разпространение на затлъстяването и метаболитния синдром води до нарастваща честота на NAFLD [2]. NAFLD се превърна в често срещано хронично чернодробно заболяване. Следователно една четвърт от световното население е засегната [3, 4]. Нещо повече, заболеваемостта от NAFLD може драстично да увеличи рисковете от хронични бъбречни заболявания, T2DM и сърдечно-съдови заболявания [5,6,7].

Дислипидемията е добре документиран фактор на влияние на NAFLD, който може да се отрази от повишения общ холестерол (TC) и триглицеридите (TG) или намалените нива на HDL-C и преобладаването на малки плътни частици липопротеини с ниска плътност (sd-LDL) [ 8, 9]. Напоследък се предполага, че TG/HDL-C е свързан с инцидент NAFLD [10]. Съотношението TG/HDL-C е предсказващ индикатор за инсулинова резистентност (IR), T2DM, сърдечно-съдови заболявания и хипертония [11,12,13,14].

Затлъстяването е друг основен фактор за влияние на NAFLD [15]. Ако пациентът страда от затлъстяване или дислипидемия, трябва да се обърне значително внимание за предотвратяване на NAFLD. Въпреки това, по-малко внимание се отделя на по-пълното население с нормални нива на липидите в кръвта. Sun et al. съобщава, че заболеваемостта от NAFLD е 13,9% сред 183 903 лица със затлъстяване с нормални нива на LDL-C в Китай [16]. За да се предотврати и управлява NAFLD, трябва да се обърне повече внимание на прогресията на NAFLD сред хората със затлъстяване с нормални нива на липидите в кръвта.

В нашата статия целта е да се изследва корелацията на съотношението TG/HDL-C с NAFLD сред хората със затлъстяване с нормални нива на липидите в кръвта.

Методи

Проучване дизайн и проучване на популацията

Информацията за изследваната популация е получена от публичен набор от данни, предлаган от Sun et al [16, 17] Не се изисква изследователска етика, която е била разрешена в предишното проучване съгласно декларациите за публична политика на набора от данни. В кохортното проучване първоначално са били включени 16 173 лица със затлъстяване, които са били свободни от NAFLD. Критериите за изключване на изходно ниво включват: 1) субектите, които са имали непълни клинични данни и са загубили да следват; 2) стойност на индекса на телесна маса (ИТМ) (≥25 kg/m2); 3) злоупотреба с алкохол (> 140 g/w при мъжете и> 70 g/w при жените); 4) медицинска история, включително NAFLD на изходно ниво, автоимунен хепатит, вирусен хепатит и известен произход на хронично чернодробно заболяване; 5) дислипидемия (TC> 5,2 mmol/L, TG> 1,7 mmol/L, LDL-C> 3,12 mmol/L, HDL-C

Резултати

Демографска и клинична характеристика на субектите на изходно ниво

В това проучване са обхванати 9838 субекта без NAFLD на изходно ниво. Субектите са имали средна възраст 42,5 години; мъжките случаи представляват 51,4% от общите субекти. Средната стойност на ИТМ е била 21,1 kg/m2. Според съотношението TG/HDL-C субектите са групирани. В допълнение бяха показани изходните биохимични и клинични характеристики (Таблица 1). В сравнение с пациентите с по-високо съотношение TG/HDL-C, субектите с по-ниско съотношение TG/HDL-C имат по-високи клинични индекси като ИТМ, възраст, DBP, SBP, плазмена глюкоза на гладно (FPG), албумин, аланин аминотрансфераза (ALT), алкална фосфатаза (ALP), аспартат трансаминаза (AST), гама глутамил транспептидаза (GGT), креатинин, пикочна киселина, TG, общ холестерол (TC) и LDL-C, както и броят на мъжете. В таблица 1 резултатите показват, че индивидите с по-високо съотношение TG/HDL-C имат по-ниски нива на HDL-C и директен билирубин в сравнение с лица с по-ниско съотношение TG/HDL-C (P Таблица 1 Изходни демографски и клинични характеристики на участниците

Честота на NAFLD при пациенти със затлъстяване

По време на средния период на проследяване от 2,9 години имаше 855 лица, които не са със затлъстяване с NAFLD (Таблица 2). Честотата на общия инцидент NAFLD е била 345,2 на 10 000 човеко-години. В квартилите 1, 2, 3 и 4 от съотношението TG/HDL кумулативната честота на NAFLD сред лица, които не са със затлъстяване, е увеличена от (0.61 (0.46–0.76), 1.28 (1.06–1.50), 2.55 (2.24–2.86 ) до 4.25 (3.85–4.65) (Таблица 2).

Корелация на TG/HDL-C с NAFLD при хора със затлъстяване

Резултатите от анализа на многовариантната регресия на пропорционалната опасност на cox са показани в Таблица 3. В Модел 1 и Модел 2 (възрастта и полът са коригирани), по-високият TG/HDL-C е статистически свързан с NAFLD при хора със затлъстяване. Докато се коригира ИТМ, FPG, албумин, SBP, DBP, ALT, AST, BUN, Cr, пикочна киселина и директен билирубин, коефициентът на риск (HR) за пациенти със затлъстяване с NAFLD постепенно се повишава през квартилите на TG/HDL-C съотношение. В сравнение с Q1, HR за пациенти със затлъстяване с NAFLD е съответно 2,10 (1,33–3,32), 3,11 (2,03–4,75) и 3,40 (2,24–5,17).

ROC анализ на TG/HDL-C и рискове за NAFLD при хора със затлъстяване

Стойностите на ROC на TG/HDL-C, HDL-C, LDL-C, TG и TC са показани на фиг. 1 и фиг. 2. За мъжете или жените стойността на AUC на съотношението TC/HDL-C е по-голяма от този на HDL-C, LDL-C, TC и TG. Резултатите показват, че TC/HDL-C имат по-добри предсказващи ефекти от други липидни индекси. Освен това, оптималната гранична точка на съотношението TC/HDL-C за пациенти със затлъстяване с NAFLD е 0,65 при мъжете и 0,69 при жените.

съотношение

ROC кривите на TG/HDL-C, TC, TG, LDL-C и HDL-C бяха представени при мъже

ROC криви на TG/HDL-C, TC, TG, LDL-C и HDL-C бяха представени при жени. Съкращение: TC = холестерол; TG = триглицерид; LDL-C = липопротеинов холестерол с ниска плътност; HDL-C = липопротеинов холестерол с висока плътност

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото ретроспективно кохортно проучване, което демонстрира ефектите на прогнозиране на TG/HDL-C за откриване на NAFLD сред не-затлъстели китайци с нормални нива на липидите в кръвта. Констатациите от изследването показват, че субектите с повишен TG/HDL-C могат да имат по-високи рискове и кумулативна честота на NAFLD сред индивиди, които не са със затлъстяване с нормални нива на липидите. Според AUC на TG/HDL-C за пациенти със затлъстяване с NAFLD, установихме, че в сравнение с други липидни индекси, TG/HDL-C може по-добре да предскаже NAFLD сред не-затлъстела популация. Нашето проучване може да бъде полезно за идентифициране на високорисковите субекти за специфичните мерки за превенция.

С икономическия бум и бързото възприемане на западния начин на живот в азиатско-тихоокеанския регион, NAFLD преобладава сред лица, които не са със затлъстяване [19]. Делът на лицата, страдащи от затлъстяване с NAFLD, варира между 16% в Италия, 17% в САЩ, 19% в Хонконг, 27% в Корея и 75% в Индия [20,21,22,23,24] . След проследяващите периоди от пет години, кумулативната честота на NAFLD достига до 8,69% при не-затлъстелите китайски популации с нормални нива на липидите в кръвта. Безалкохолният стеатохепатит (NASH) е тежка форма на NAFLD. Разпространението на NAFLD при възрастни е около 20-30%, от които близо 10-25% пациенти с NAFLD могат да прогресират до NASH [25]. И приблизително 21–26% от пациентите с NASH прогресират до цироза в рамките на 8,2 години [26]. От 2003 до 2014 г. броят на чернодробната трансплантация, вторичен за NASH, се е увеличил с 162%, а свързаната с NASH цироза е на първо място като второ водещо показание за чернодробна трансплантация в САЩ [27]. Следователно е необходимо да се открие точен предсказващ маркер за по-голямата част от населението с наднормено тегло, страдащо от затлъстяване с нормални липидни нива.

В тази статия открихме, че поради повишения TG/HDL-C, рисковете от NAFLD в други три групи са статистически по-високи от тези в контролната група. Рисковете от NAFLD в четвъртия квинтил са 3,4 пъти по-високи от тези в първия квинтил. С тази връзка доза-отговор, резултатите от анализа на ROC показват, че съотношението TG/HDL-C има по-висока прогнозна стойност в сравнение с другия липиден индекс. AUC на съотношението TG/HDL-C при мъжете е 0,70 (0,68–0,73) и 0,72 (0,70–0,75) при жените. Fan et al. съобщи за подобни резултати. В сравнение с други липидни индекси и маркери за чернодробно увреждане, AUC на съотношението TG/HDL-C при пациенти с NAFLD е 0,79 при мъжете и 0,85 при жените [10]. В нашето проучване, оптималната точка на прекъсване на съотношението TG/HDL-C при не-затлъстели население с NAFLD с нормални нива на липидите в кръвта е 0,65 при мъжете и 0,69 при жените. Fukuda et al. заяви, че оптималната гранична точка на съотношението TG/HDL-C при инциденти с мастни чернодробни пациенти е 0,64 при жените и 0,88 при мъжете [28].

Това изследване има някои предимства, например дългосрочно последващо посещение, ретроспективен дизайн и голям размер на извадката. Все още обаче има някои ограничения. На първо място, ултразвуковото изследване се използва за диагностициране на NAFLD, но тежестта на NAFLD не може да бъде определена. В същото време неинвазивният и икономичен подход е клинично приложен за епидемиологични изследвания [38]. На второ място, нашият основен дизайн на изследване не може да позволи изследването на съдържанието на инсулин и IR, което би могло да има тясна връзка с NAFLD сред индивидите с наднормено тегло. Независимо от това, основната цел е да се проучи предсказуемата стойност на TG/HDL-C за не-затлъстела популация на NAFLD. На трето място, въпросник не се доставя за събиране на информация, като например тяхната медицинска история, начин на живот, хранително поведение, честота на упражнения и др. Чрез корекцията на многофакторни фактори липсват някои важни променливи.

В заключение, NAFLD се среща често сред не-затлъстели китайци с нормални нива на липидите. TG/HDL-C е независимият прогнозен рисков фактор за NAFLD. Следователно хората със затлъстяване с нормални нива на липидите в кръвта и по-високо съотношение TG/HDL-C трябва да бъдат особено загрижени. Резултатите от нашите изследвания могат да осигурят основа за създателите на политики да прилагат схемите към високорискови хора със затлъстяване с нормални нива на липидите.

Заключение

Съществува независима връзка между TG/HDL-C и NAFLD сред китайско население без затлъстяване без дислипидемия, което може да се използва като по-добър предиктор за NAFLD.