Сравнение на клинично-метаболичната ефективност на пре- и пробиотиците при провеждане на оптимизирани протоколи за ерадикационна терапия на инфекции Helicobacter pylori

  • Авторы: Буторова Л.И. 1, Ардатская М.Д. 2, Осадчук М.А. 1, Кадникова Н.Г. 3, Лукьянова Е.И. 4, Плавник Р.Г. 5, Саютина Е.В. 1, Топчий Т.Б. 2, Туаева Е.М. 1
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО «Первый Московский държавен медицински медицински университет им. И.М. Сеченова »Минздрава России (Сеченовский Университет)
    2. ФГБУ ДПО «Централна държавна медицинска академия» Управления делами Президента РФ
    3. ФГБУЗ «Централна клинична болница възстановительного лечения» ФМБА России
    4. ГБУЗ «Городска поликлиника №201» Департамент здравоохранения г. Москвы
    5. ООО «ИЗОКАРБ»
  • Випуск: Том 92, № 4 (2020)
  • Страници: 64-69
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL:https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/34102
  • DOI:https://doi.org/10.26442/00403660.2020.04.000647
  • Цитировать

Низката комплаентност на пациентите се развива за развитие на нежелателни явления във видео антибиотикоассоциирана диарея (ААД) се разглежда като основна причина неудачи на ерадикация на оптимизирани схеми на антихеликобактерната терапия. Ключовият механизъм за развитие на ААД е намаляване на количествата и видовото разнообразие на бактерии, образуващи масляната киселина.

ефективност

Цел. Изучение сравнително влияние върху клиничната ефективност на ерадикационната терапия (ЕТ) инфекции Helicobacter pylori и метаболични изменения микробиотични мазнини кишки след допълнително включване в оптимизирана схема на лечения комбинирано пребиотик Закофалк ® (инулин + бутират) с пробиотиками (лакто- и бифидоЕканеей в 17 ).

Материали и методи. Изследвани 120 пациенти с хронични гастродуоденални заболявания и инфектирани H. pylori. Проводира сравнителен анализ на влиянието на комбиниран пребиотик и лакто-бифидосъдържащи пробиотици за повишаване на ефективността на оптимизирана схема ЕТ и подобряване на нейните преносимости, въздействие върху количественото и качествено съдържание на краткотрайни жирни киселини (КЖК) в кале. Успешността на ерадикациите се контролира 13 С-уреазным дихателен тест.

Резултати. Съгласно резултатите от проучванията в рандомизираните групи от отлични проценти на ерадикация (95%) са постигнати при пациентите, проведени ЕТ с добавяне на пребиотик Закофалк ®. В тази група с големи количества бе отбелязано увеличаване на абсолютното съдържание на KŽK и достоверно повишаване на концентрацията на масляната киселина. В групите пациенти, получаващи ЕТ с добавяне на пробиотици, са постигнати приемливи нива на ерадикация (85,7%), но не са установени изменения на KŽK, свидетелстващи за повишаване на чистотата или активността на бутиратпродуцирующей флори. При пациентите, провеждащи ЕТ без добавяне на пред- или пробиотици, не са постигнати «целеви» проценти на успешна ерадикация (83,3%), разкриха достоверното количествено намаляване на КЖК, което означава значително понижаване на маслената киселина.

Заключение. Включване на препарата Закофалк ® в схема ЕТ, чрез сравнение с пробиотици, достоверно повишава вероятността успешна ерадикация, по-ефективно възвръщане метаболичен потенциал микробиоти, предупреждава развитието ААД.

Ключови слова

АБС - абдоминалният болевой синдром

АИ - анаэробный индекс

ДиС - диспепсически синдром

ДС - диарейный синдром

КС - констипационен синдром

ИААД - идиопатическая антибиотикоассоциированная диарея

КЖК - късокоцепочные жирни киселини

НЯ - нежелательные явления

РС - рефлюксный синдром

С2 - уксусная кислота

С3 - пропионовая кислота

С4 - масляная кислота

ХГДЗ - хронични гастродуоденални заболявания

ЭТ - эрадикационная терапия

13 С-УДТ - 13 С-уреазен дихателен тест

GSRS (гастроинтестинална скала за оценка на симптомите) - шкала оценки на желудочно-кишечните симптоми

Снижение на ефективността на стандартните протоколови ерадикационни терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter pylori определя актуалност разработка на универсални мер, позволяващи оптимизиране на класически схеми на лечения.

В съответствие с международния консенсус Маастрихт V (2015 г.), препоръките на Российската гастроентерологична асоциация по диагностика и лекуване на инфекции на H. rylori при възрастни (2018 г.) основни методи за оптимизация ЕТ са:

1) удължаване на схемата на лечения до 14 дни (на 3–5%);

2) приложение на ингибиторите на протонната помпи в удвоенната (при сравнение със стандартна) доза с предпочтителния избор на рабепразола или езомепразола (на 8%);

3) добавяне на четвертия компонент на висмута трикалия дицитрата (на 10–20%);

4) използване на калий-конкурентни блокатори на кислотопродукции (на 4,0%);

5) применение ребамипида (на 11,9%);

6) назначение пробиотиков (на 8,1–13%);

7) повишаване на привържеността на пациента [1, 2].

Отсъствието на комплаентност се разглежда като основна причина за неудачи на антихеликобактерната терапия при чувствителни к назначени антибиотици щам H. pylori и ведет към възникване на техните антибиотикорезистентности [3].

В препоръките за диагностика и лечение на инфекции на H. pylori - Маастрихт IV (2012 г.) за първи път официално се предлагат пробиотици, съдържащи лактобактерии и/или бифидобактерии, в качеството на подходяща терапия при провеждане на процедури за обработка на средства за поддръжка в кишките в нормален микробиоциноз, дори трябва да се използва НЯ и повишава вероятността ефективност на ерадикациите [10]. Но в това време във всички изследвания акцентира се внимание върху том, че метаболичните ефекти и антихеликобактерното действие на пробиотиците носят подчертано изразени штаммови и дозоспецифични характери. В практическата работа трудно се ориентирайте, какви точно пробиотични препарати съдържат достатъчна концентрация на штаммови микроорганизми рода Lactobacillus spp. и/или Bifidobacterim spp., способни достоверно да потенцират ефективността ЕТ.

Учитывающий значим влог бутиратпродуцирующей микрофлори в регулиране на физиологични процеси в кишечници, логично включване в схеми оптимизирана ЕТ комбинирана доза масляна киселина и инулина (Закофалк ® NMX) в качеството на адювантната терапия. В отличие от други известни про- и пребиотици данният препарат извършва таргетна доставка доставки на действащи вещества в толста кишка в зададено количество, благодарение на това, че се депозира дефицитът на бутирата и се поддържа адекватен сумарен метаболичен потенциал на кишечния микробиом в условията на продължително приложение на антибиотиците. Ефективност и безопасност на пребиотика Закофалк ® NMX при неговото съвместно приложение с ЕТ H. rylori показва в ряда като зарубежни, так и руски изследвания [11–13].

Цел изследвания: сравнение влияния върху клиничната ефективност ЕТ инфекции H. pylori и метаболични изменения микробиотични тежки кишки след допълнително включване в оптимизирани схеми лечения комбинирано пребиотик Закофалк ® (инулин + бутират) с пробиотиками (лакто- и бифидобактерии в количество не по-малко от 10 КОЕ).

Задачи

  1. Сравнете влиянието на комбинираното пребиотик (Закофалк ® NMX) и лакто-бифидосъдържащите пробиотици за подобряване на клиничната преносимост и повишаване на ефективността на оптимизираната схема на антихеликобактерната терапия.
  2. Сопоставете честотата и изразеността на НЯ при провеждане на оптимизирана ЕТ с включване на пребиотик (Закофалк ® NMX) или лакто-бифидосъдържащи пробиотици.
  3. Оценете влиянието на пребиотиката Закофалк ® и лакто-бифидосъдържащите пробиотици на поддръжка на метаболитно потенциал кишечной микробиотид метод на изследване на съдържанието KŽK (С2 - уксусна, С3 - пропионова, С4 - масляна) в коле при провеждане на ЕТ.

Резултати от изследванията на обработката с помощта на пакети за подготвени програми Statistica 10, Excel 2014. Абсолютни величини са сравнени с рачетата на средните знания, грешките на средните, с използването на критериите Стьюдента. За относителни величини се прилага точен критерий Фишера. Различия са се считали статистически значими при достигнат ниво p 13 С-уреазен дихателен тест (13 С-УДТ), контрол за ерадикация на H. pylori се осъществява през 1 месец след окончанието на лечения 13 С-УДТ [14].

Пациентам, включен в изследването, провежда оптимизирана 4-компонентна схема ЕТ продължителност 14 дни: рабепразол - 20 mg 2 раза в ден, амоксицилин - 1000 mg 2 раза в ден, кларитромицин - 500 mg 2 раза в ден, висмута трикалия дицитрат - 240 mg 2 раза в ден.

Исходящи от задачите на изследванията на пациентите рандомизирани на 3 групи по 40 човека: 1-та група е назначена ЕТ + Закофалк ® 500 мг, 2-й - ЕТ + пробиотик (съответно инструкции), 3-й (контролна) - ЕТ без добавяне преди или пробиотиков.

За оценка на преносимостта на ЕТ е използвана методика за оценка на гастроентерологичните жалоби в началото и след завършване на ЕТ по система GSRS (гастроинтестинална скала за оценка на симптомите) [15]. Суть методики се затварят в опросените болни, 15 въпроса по 5 синдромални шкала: диарейный (ДС), диспепсически (ДиС), констипационен (КС), рефлюксен (РС), абдоминален болевой синдром (АБС). Показателите шкал колеблются от 1 до 7, по-високите значения отговарят на по-изразени симптоми и по-ниско качество на живота. Индивидуална оценка на пациента по синдромам: ДС - мин. Бал = 3, макс. Бал = 21 (11, 12, 14-й въпроси); ДиС - мин. Бал = 4, макс. Бал = 28 (6–9-й въпроси), КС - мин. Бал = 3, макс. Бал = 21 (10, 13, 15-й въпроси), AБС - мин. Бал = 2, макс. балл = 14 (1, 4-й въпроси), РС - мин. балл = 3, макс. балл = 21 (2, 3, 5-й въпроси). Общ мин. Бал = 15, общ макс. Бал = 105 за всеки пациент. За сумарна оценка жалоб бали различни шкафове самировани.

С цел сравнителна оценка на въздействието на три варианта ЕТ на метаболичен потенциал кишечной микробиоти методом GŽH-анализ изследвано количествено и качествено съдържание КЖК в кале до началото и след завършване на ЕТ (в този брой и опит). Проводили са изучаване на абсолютно съдържание на KŽK, профили С2 – С4 (т.е. относителното съдържание на отделни киселини в обобщено съдържание на С2 – С4-кислот), внасяне на основната вноска в общия пул на КЖК и изготвяне на знаци за аналогични индекси (AI), показващи оксисливно-възстановителния потенциал вътрепросветна среда.

Резултати

След завършване на ЕТ е разкрито подобрение на симптомите на ХГДЗ (табл. 1), общ показател GSRS по отношение на изходното знание достоверно намалява при пациентите на всички 3 групи, но по-силно изразено (на 251 бала) при пациенти от 1-та група. В пациентите тази же група при окончателно завършване ЕТ разкрива минимално количество балони по ДС (120) и АБС (80).

Таблица 1. Оценка на динамиката на клиничната ефективност на различни схеми на ЕТ