Субекти

Резюме

Предистория/цели:

Понастоящем се водят спорове за стомашно-чревните ефекти на бета-казеиновия протеин тип А1 в кравето мляко в сравнение с предшественика А2 тип. Инвитро и проучвания върху животни предполагат, че смилането на А1, но не и А2 бета-казеин влияе върху стомашно-чревната подвижност и възпалението чрез освобождаването на бета-казоморфин-7. Ние имахме за цел да оценим разликите в стомашно-чревните ефекти при възрастни хора между млякото, съдържащо А1 спрямо А2 бета-казеин.

бета-казеин

Предмети/методи:

Четиридесет и една жени и мъже бяха наети в това двойно заслепено, рандомизирано 8-седмично кръстосано проучване. Участниците претърпяха двуседмично измиване на млечни продукти (оризово мляко, заменено с млечни продукти), последвано от 2 седмици мляко (750 ml/ден), което съдържа бета-казеин от тип А1 или А2, преди да преминат през второ измиване, последвано от последните 2 седмици алтернативното мляко тип А1 или А2.

Резултати:

Млякото с бета-казеин А1 води до значително по-високи стойности на консистенция на изпражненията (скала на Bristol Stool) в сравнение с млякото с бета-казеин А2. Имаше и значителна положителна връзка между коремната болка и консистенцията на изпражненията при диетата А1 (r= 0,520, P= 0,001), но не и диетата А2 (r= -0.13, P= 0,43). Разликата между тези две корелации (0,52 спрямо -0,13) беше силно значима (P

Въведение

Кравето мляко съдържа

32 g протеин на литър, от които

80% е казеиновият протеин и

20% е суроватка. 1 Бета-казеинът е вторият най-разпространен тип казеин в кравето мляко и съдържа

30% от общия млечен протеин. 2 Има две семейства бета-казеинови протеини, известни като „типове“ бета-казеин А1 и А2. 3 Вариантът тип А1 е възникнал в европейските стада от оригиналния тип А2

Преди 5000–10 000 години от точкова мутация на Пролин 67 до Хистидин 67. 3 В страни, които имат млечни крави от северноевропейски произход, относителните пропорции на доминиращите алели А1 към А2 бета-казеин обикновено са 1: 1 при кравите, които след това произвеждат същото съотношение А1 към А2 бета-казеин в млякото . Това е по-ниско при породите от Южна Европа. Това съотношение обаче зависи от конкретната размножителна история на доминиращите породи. 4 След като се консумират мляко или млечни продукти, действието на храносмилателните ензими в червата върху бета-казеин А1 освобождава биоактивния опиоиден пептид бета-казоморфин-7 (BCM-7); 4, 5, 6, 7, 8 за разлика, А2 бета-казеин отделя много по-малко и вероятно минимални количества BCM-7 при нормални чревни условия. 7, 8, 9, 10 BCM-7 е му-опиоиден рецепторен лиганд, 8,11 и му-опиоидните рецептори се експресират широко в човешката физиология, включително стомашно-чревния тракт. 12

Две проучвания с животни са изследвали ефектите на А1 срещу А2 бета-казеин върху стомашно-чревните ефекти директно. 13,14 Барнет и др. 14 показва, че храненето на гризачи с мляко, съдържащо бета-казеин А1, води до значително забавено транзитно време на стомашно-чревния тракт в сравнение с мляко, съдържащо бета-казеин А2. 14 Това забавяне може да бъде елиминирано чрез прилагане на опиоидния блокер налоксон, което предполага, че забавянето на транзита на стомашно-чревния тракт с А1 хранене е медииран от опиоиди ефект. Те също така демонстрират значително 40% регулиране на дипептидил пептидаза-4 в йеюнума на А1- спрямо гризачи, хранени с А2. 14 Дипептидил пептидаза-4 не само бързо разгражда BCM-7 15, но и бързо разгражда хормоните на инкретина на червата; 16 при хората инкретиновите хормони модулират метаболизма на инсулина и глюкозата, 17 изпразване на стомаха 18 и антродуоденална подвижност. 19,20 Интересно, Барнет и др. 14 също показва, че храненето с А1 спрямо храненето с А2 значително повишава активността на дебелото черво на възпалителния маркер миелопероксидаза чрез

65%, ефект също се отрича от опиоидния блокер налоксон. По същия начин, Haq и др. 13 показват при мишки, хранени с безмлечна базална диета, допълнена с А1 спрямо А2 бета-казеин, че нивата на МРО се повишават значително с 204%, докато А2 бета-казеинът няма ефект спрямо контролите. 13 Освен това те показват значително увеличение на чревния интерлевкин-4, имуноглобулин Е и левкоцитна инфилтрация с А1 в сравнение с хранене А2. 13 Чревното възпаление нарушава състава на микробиотата на дебелото черво и засилва растежа на патогените, което може да повлияе на състава и изхода на изпражненията. 21.

Съобщава се също така, че BCM-7 променя пролиферацията на човешките чревни лимфоцити. 22,23 Инвитро, Ефектите на BCM-7 върху човекоподобни бокаловидни клетки (клетки HT29-MTX) включват увеличаване на концентрацията на иРНК на муцин MUC5AC в зависимост от активирането на му-опиоидния рецептор. 24 BCM-7 също индуцира бърза секреция на чревна слуз чрез активиране на ентералната нервна система и опиоидните рецептори. 25 Съвсем наскоро говежди BCM-7 е открит в отточните води на йеюналите при хора, хранени с 30 g казеин в количества, съвместими с биологично действие, 5 което потвърждава идентификацията

30 години по-рано на имунореактивни BCM-7 материали в аспирираното тънко чревно съдържание на здрави мъже след прием на мляко. 26 Говежди имунореактивен BCM-7 също е открит в кръвта на човешки кърмачета, хранени с формула за кърмачета на основата на краве мляко; 27,28 Кост и др. 27 показа с хроматографска характеристика, че материал със същата молекулна маса и полярност като BCM-7 се съдържа в имунореактивния BCM-7 на тези бебета, които са хранени с адаптирано мляко. 27

Тъй като А1 бета-казеинът може да доведе до производството на опиоида BCM-7 6, 7, 8, 9 и тъй като Barnett и др. 14 са показали свързани с опиоиди стомашно-чревни ефекти с А1, но не и с хранене с бета-казеин А2 (чрез сравняване на физиологичен разтвор с налоксон), съществува физиологично правдоподобен механизъм, при който млякото, съдържащо А1 бета-казеин, може да бъде отговорно за редица стомашно-чревни ефекти, описани по-горе . Нито едно проучване обаче не е оценило дали А1 спрямо млякото, съдържащо бета-казеин А2, придава различни стомашно-чревни ефекти при възрастни хора. Целта на това проучване е да се сравнят стомашно-чревните ефекти на диетичното А1 спрямо А2 бета-казеин-съдържащо мляко при възрастни, като се използват субективни и обективни измерители на стомашно-чревните показатели.