Резюме

Заден план

Съобщава се, че средиземноморската диета (MediDiet) е полезна за човешкото здраве. Въпреки това връзката между режима на хранене и резултатите от лечението за ин витро оплождане (IVF) е малко проучена. Това проучване имаше за цел да изследва връзката между модела MediDiet на безплодни жени и техните клинични резултати от IVF цикли.

добива

Методи

Наблюдателно проспективно кохортно проучване беше проведено в репродуктивния център от септември 2016 г. до декември 2017 г. Седемстотин безплодни жени, които се подлагат на IVF лечение, бяха помолени да направят анкетно проучване. Пациентите са разпределени в по-висока група за придържане към MediDiet или по-ниска група за придържане към MediDiet според техните средиземноморски диетични резултати. Лабораторните параметри и клиничните резултати бяха сравнени и тези, които бяха различни между групите, бяха допълнително анализирани за връзката им с придържането към MediDiet.

Резултати

В проучването най-накрая бяха включени 590 жени. Според резултатите на MediDiet, 228 участници са категоризирани като по-висока група за придържане към MediDiet и 362 други като по-ниска група за придържане към MediDiet. Не са открити значителни разлики в изходните характеристики между групите. Групата с по-висока MediDiet придържане показа по-голям брой налични ембриони (8.40 ± 5.26 срещу 7.40 ± 4.71, P = 0,028). Клиничната честота на бременност и честотата на имплантиране са сходни между двете групи. При по-нататъшни корелационни тестове и анализ на многовариантна линейна регресия, броят на оплодените ооцити и добивът на ембриони са положително свързани с придържането на MediDiet на участниците.

Заключение

Безплодните жени с по-голямо придържане към средиземноморския режим на хранене вероятно ще получат повече ембриони, налични в IVF цикъл.

Заден план

Безплодието се превръща в глобално предизвикателство както в медицински, така и в социален аспект. Съобщава се, че безплодните двойки представляват 8%

12% население в репродуктивна възраст и това съотношение се счита за нарастващо [1]. От голямото количество субфертилни хора е необходимо ин витро оплождане и трансфер на ембриони (IVF-ET) за мнозина, за да забременеят. Резултатът от IVF е свързан с много фактори, включително яйчников резерв, качество на сперматозоидите, възприемчивост на ендометриума и психически стрес и т.н. Въпреки това, като важен фактор за здравето на жените, ролята на диетичния статус при IVF лечението е рядко изследвана.

Съществуват сериозни доказателства, сочещи, че здравословното хранене може да бъде от полза както за мъжкия, така и за женския плодовитост [2]. Съобщава се, че леките млечни продукти [3], животинските протеини [4], въглехидратите [5] и транс ненаситените мазнини [6] са свързани с овулаторното безплодие. В сравнение с отделните приема на хранителни вещества или групи храни, се счита, че диетичният режим отразява по-добре хранителните навици и влияе върху способността на жените да заченат [7]. В проучване от САЩ [8] жени с най-голямо придържане към „диета за плодовитост“ (по-висока консумация на мононенаситени, а не на транс-мазнини, растителни, а не на животински протеинови източници, ниско съдържание на въглехидрати, млечни продукти с високо съдържание на мазнини, мултивитамини и желязо от растения и добавки) са имали по-нисък риск от безплодие в сравнение с жените с най-ниско придържане. Twigt et al. [9] установи, че нарастващото придържане към холандските диетични препоръки при 199 жени, подложени на IVF или интрацитоплазматично инжектиране на сперматозоиди (ICSI), увеличава шанса за продължаваща бременност. По този начин плодовитостта на жените може да бъде повлияна от хранителните режими, сред които се предполага, че средиземноморската диета (MediDiet) е потенциално полезна.

MediDiet се отнася до диетичния стил на европейските страни по средиземноморския бряг като Гърция, Франция, Испания и Италия. Характеризира се като диета с висок прием на зърнени храни, бобови растения, плодове и ядки, зеленчуци, риба и зехтин, но нисък прием на млечни продукти, месо и птици, наситени липиди и редовно умерен прием на алкохол [10]. Голяма част от литературата е доказала ползите от MediDiet за човешкото здраве, включително неговия ефект от намаляването на честотата на рака и общата смъртност [11], намалявайки риска от затлъстяване [12] и диабет [13]. Актуализацията на препоръките AHA/ASA за превенция на инсулт също така предполага, че MediDiet може да антихипертонично и намалява риска от инсулт [14].

Що се отнася до ролята на MediDiet за плодовитостта, испанско проучване [15], включващо 2145 жени в репродуктивна възраст, установява, че безплодният риск при жените с най-висок квартил на придържане към MediDiet е с 44% по-нисък от тези с най-нисък квартил. Има само две проучвания относно връзката между резултатите от MediDiet и IVF. Вуйкович и др. [16] заключава от 161 безплодни двойки, че MediDiet от двойки допринася за степента на успех на IVF/ICSI. Неотдавнашно проучване в Гърция [7], включващо 244 жени с наднормено тегло, съобщи за значително по-висок процент IVF клинична бременност (50,0% срещу 29,1%) и раждаемост при живо раждане (48,8% срещу 26,6%) в най-високия третичен резултат на MediDiet от тези в най-нисък третичен. Благоприятните ефекти на MediDiet върху параметрите на мъжката сперма също са посочени от много изследвания [17,18,19]. Има обаче малко литература, която съобщава за липса на връзка между привързаността на жените към MediDiet и плодовитостта [20].

Връзката между MediDiet и човешкото здраве е изследвана от многобройни изследвания, докато ефектът му върху женската плодовитост остава оскъдно изследван. И единствените две настоящи проучвания не показват дали MediDiet влияе върху резултатите от IVF чрез ембриони или ендометриум. По този начин ние проектирахме проспективно кохортно проучване с по-голям размер на извадката, за да изследваме влиянието на придържането на безплодни жени към MediDiet за добив на ембриони при IVF лечение.

Методи

Проучвайте популация

Безплодни жени, търсещи IVF лечение в болницата в Пекинския университет в Шънджън, Гуангдонг, Китай, от септември 2016 г. до декември 2017 г., бяха поканени да участват в продължаващо проспективно кохортно проучване, изследващо връзката между начина на хранене на майката в Средиземноморието и резултата от IVF. Критериите за включване бяха следните: (1) възраст ≤ 40 години; (2) индекс на телесна маса (ИТМ) ≤30 kg/m 2; (3) използвайте антагонистичен протокол или дълъг протокол за стимулиране на яйчниците; (4) поддържайте хранителния си навик непроменен поне през последните 12 месеца. Протоколът за изследването е одобрен от Комитета по етика на болницата в Пекинския университет в Пекин. Участниците получиха писмено информирано съгласие и анонимно обработваха въпросниците.

Въпросници и оценка на придържането към MediDiet

Въпросник за честотата на храните (FFQ) е разработен чрез сътрудничество със специалисти от отделението по хранене в болницата, в съответствие с характеристиките на средиземноморския хранителен модел и таблицата на състава на храните в Китай, издание 2015 г. FFQ включва въпроси за често консумираните групи храни ( 69 точки относно консумацията на зърнени храни, месо, риба, бобови растения, мазнини, плодове, ядки, зеленчуци, млечни продукти, яйца и алкохолни напитки). Честотата на приема на храна се изразява като пъти на ден, пъти седмично или пъти месечно и консумираното количество всеки път се записва като грамове или милилитри.

Когато пациентът реши да се подложи на IVF лечение, FFQ се предоставя и попълва от всеки участник, за да се оцени хранителния режим. Придържането към средиземноморската диета беше оценено, както беше описано по-рано [10], с малко модификации. Накратко, на всеки елемент от 9 компонента беше присвоен резултат 0 или 1. Стойност 1 е присвоена, когато консумацията е била на или над средната стойност на 5 компонента (зърнени култури, бобови растения, зеленчуци, плодове и ядки и риба) или под средната стойност на 2 компонента (червено месо и млечни продукти), и 0 е отбелязана на обратната ситуация. За прием на мазнини се определя 1 резултат, когато съотношението на ненаситени липиди към наситени липиди е над медианата и 0 резултат се определя по друг начин. В предишната система за оценка имаше компонент за алкохолната напитка. Тъй като ползата от умерения прием на алкохол за плодовитостта на жените беше оспорена от все повече доказателства [21], този елемент беше изключен в това проучване. Накрая беше получен общ резултат от 0 до 8. Жените с този резултат над медианата бяха разпределени в по-висока група на придържане към MediDiet, а тези, които с резултат под медиана бяха в по-ниска група на придържане към MediDiet.

IVF процедура и извлечени данни

Статистически анализ

Статистическият пакет за социални науки (SPSS), версия 25.0 (IBM, Armonk, Ню Йорк, САЩ) е използван за извършване на целия статистически анализ. Резултатите от непрекъснатите променливи бяха представени като средна стойност ± стандартно отклонение (SD). Категоричните данни бяха изразени като абсолютни честоти и пропорционални нива. Ако непрекъснатите данни отговарят на нормалното разпространение, се използва t-тест на Student. В противен случай се прилага U-тест на Mann-Withney. Категоричните данни бяха сравнени чрез тест с хи-квадрат. Тестът за корелация на Пиърсън е използван за оценка на корелацията между придържането към MediDiet и тези параметри с P

Резултати

Общо на 700 безплодни жени бяха предоставени въпросници и 699 от тях завършиха FFQs, докато един пациент не го изпълни. Тогава бяха изключени 21 жени над 40 години. Сред останалите 678 пациенти 590 са използвали дълъг протокол на агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) или протокол на антагонист на GnRH за COH и те са били включени в това проучване. Те са били (31,78 ± 3,72) години средно и 53,05% (313) от тях са имали първично безплодие, 9,66% (57) са имали ИТМ над 25 kg/m 2. Продължителността на безплодието е (3,43 ± 2,41) години средно.

Според индивидуалния резултат на MediDiet, кохортата от 590 жени е разделена на две групи. Пациентите са отбелязали общо 0 (49), 1 (140), 2 (173), 3 (139), 4 (55), 5 (22) и 6 (12), а средният резултат е 2.22. По този начин 228 пациенти с безплодие с резултат от 3 до 6 са разпределени в по-висока група на придържане към MediDiet, а други са разпределени към по-ниска група на придържане към MediDiet. Базовите характеристики, включително възраст на жените, тип на безплодие, продължителност на безплодие, ИТМ, нива на базалните хормони на гонадите (FSH, LH, E2 и P), AFC, възраст на мъжете, концентрация на сперматозоиди и общ подвижен сперматозоид са сходни между двете групи, както е показано в таблица 1.

Повече от три четвърти от пациентите са използвали дълъг протокол за агонист на GnRH за COH както в групата с по-висока степен на придържане (75,88%), така и в групата с по-ниска степен на придържане (80,11%) и пропорциите са сходни между групите (P = 0,258). Общите дози и продължителността на Gn за COH са сходни между групите. Тенденцията е да се извличат повече ооцити в по-висока група на придържане към MediDiet (13,98 ± 7,49), отколкото при група с по-ниска адхезия (12,86 ± 6,51), но разликата не е значителна. Въпреки че процентите на оплождане са сходни в двете групи, пациентите в по-високата група на придържане към MediDiet (8.40 ± 5.26) имат повече налични ембриони, отколкото жените с по-ниска адхезия на MediDiet (7.40 ± 4.71). Досега 61 жени в по-висока група за придържане към MediDiet и 106 други от по-ниска група за придържане към MediDiet са получили прехвърлени ембриони. В рамките на подобна дебелина на ендометриума в деня на прехвърляне на ембриони и броя на пренесените ембриони, клиничната честота на бременност и честотата на имплантиране също са сходни между двете групи. (Таблица 2).

В теста за корелация на Пиърсън броят на оплодените ооцити и ембриони е положително корелиран с придържането към MediDiet. За да се изключат потенциалните объркващи ефекти на някои основни характеристики, тестът беше направен отново след коригиране на възрастта на жената, продължителността на безплодието и ИТМ. Броят на оплодените ооцити и броят на наличните ембриони все още показват положителна корелация с придържането към MediDiet (P = 0,039 и 0,018, съответно). Нивото на Е2 в деня на HCG, броят на извлечените ооцити не корелира с придържането към MediDiet и в двата теста. (Таблица 3).

След това беше извършен многовариатен анализ на линейна регресия, за да се изследват потенциалните объркващи фактори за броя на наличните ембриони. Бяха включени десет променливи, включително придържане към MediDiet, възраст на жените, тип на безплодие, продължителност на безплодие, ИТМ, базален FSH, продължителност на Gn, дозировка на Gn, концентрация на сперматозоиди и обща подвижна сперма. Резултатите показват, че типът на безплодие, продължителността на безплодието, ИТМ, концентрацията на сперматозоидите и общата подвижна сперма не са отговорни за добива на ембриони. Вместо това, по-възрастната възраст, по-високото ниво на базален FSH, по-кратката продължителност на Gn и по-малката обща доза Gn са рискови фактори за по-малко налични ембриони. Интересното е, че по-високото придържане към MediDiet е посочено като независим защитен фактор за по-висок добив на ембриони. (Таблица 4).

Дискусия

В това проспективно кохортно проучване сред 700 жени, на които им предстои IVF лечение, ние оценяваме придържането към MediDiet с професионално проектиран FFQ. Въпреки подобни изходни характеристики между групите, беше установено, че по-голямото придържане към MediDiet е свързано с повече налични ембриони. Въпреки че нивото на Е2 в деня на HCG и броят на извлечените ооцити изглежда са различни за различните групи, те не са в значителна корелация с придържането към MediDiet в корелационни тестове. Клиничната честота на бременност и честотата на имплантиране не са били засегнати от придържането към MediDiet.

Това изследване за първи път съобщава, че по-голямото придържане към средиземноморската диета може да подобри добива на ембриони, като същевременно не увеличи степента на успех при IVF. Това е доста различно от резултатите от предишни проучвания. Към днешна дата само две публикувани статии [7, 16], насочени към изследване на връзката между резултатите на MediDiet и IVF. И двете проучвания установиха, че по-голямото придържане към MediDiet е свързано с по-висок процент на бременност при IVF, без да се подобри скоростта на оплождане и добив на ембриони. Тези резултати предполагат, че повишаването на степента на успех при IVF може да се отдаде на подобряване на възприемчивостта на ендометриума, вместо на качеството на яйцеклетките. Както обаче Vujkovic et al. [16] съобщава, предубеждението MediDiet повишава концентрациите на фолати в кръвта и нивото на витамин В6 както в кръвта, така и във фоликуларната течност. Съобщава се, че фолатите [22, 23] и витамин В6 [24] могат да подобрят яйчниковия отговор и качеството на ооцитите. Освен това ползите от MediDiet за възприемчивостта на ендометриума не са заявени от нито едно проучване досега. Поради това не е убедително да се заключи, че MediDiet може да подобри възприемчивостта на ендометриума.

Това ни води до предположения дали MediDiet повишава плодовитостта на жените и степента на успех при IVF чрез подобряване на яйчниковия отговор и качеството на яйцеклетките. Когато жените имат повече и по-качествени ооцити, броят на оплодените ооцити също ще се увеличи и като последствие ще се получат повече налични ембриони. В допълнение, благоприятният ефект на придържането на MediDiet при мъжете върху параметрите на спермата е признат от много публикувани проучвания [17,18,19]. Така че е по същество разумно да се предположи, че количеството и качеството на ооцитите също могат да бъдат подобрени чрез високо спазване на средиземноморския хранителен режим. Това може частично да обясни резултата от това проучване, че по-голямото придържане към MediDiet увеличава броя на наличните ембриони.

Механизмът за това как MediDiet подобрява добива на ембриони остава черна кутия с оскъдни в момента доказателства. Някои изследователски улики могат да помогнат за обяснението му. Установено е, че нивото на фолиева киселина се повишава както в кръвта, така и в пробите от фоликулна течност на безплодни жени с висока придържане към MediDiet [16]. Това може да увеличи броя на ооцитите и ембриона чрез повишено регулиране на фактора за стимулиране на зреенето (MPF) чрез Mos-MEK-MAPK-RSK път [25] или чрез улесняване на ДНК метилирането на ооцитите и ембриона [26]. Антиоксидацията може да бъде друг механизъм за корелация между MediDiet и подобряването на добива на ембриони. Високият прием на зеленчуци, плодове и пълнозърнести храни е характер на MediDiet. По този начин този режим на хранене е богат на антиоксиданти, за които се съобщава, че по-голямата консумация е свързана с по-лесно зачеване за по-кратко време при пациенти с необяснимо безплодие [27]. Видовете реактивен кислород са известни като важна причина за женското безплодие [28] и изобилието от антиоксиданти от MediDiet може да облекчи окислителните щети върху плодовитостта. Откриването на тези вътрешни механизми ще бъде връхната точка на по-нататъшното проучване.

Ефектите на MediDiet върху възприемчивостта на ендометриума обаче не трябва да се отричат ​​сега. Моделът MediDiet подчертава високия прием на растителни масла, повечето от които е линолова киселина. Като една от молекулите на n-6 мастни киселини, линолевата киселина е предшественик на простагландин, което е важно за поддържане на възприемчивостта на ендометриума [16]. Следователно е възможно MediDiet да повлияе на имплантирането на ембриони чрез регулиране на ендометриалната функция. За да се разпознае дали MediDiet влияе върху ембрионите или възприемчивостта на ендометриума, могат да се проектират контролирани проучвания в цикли на даряване на яйцеклетки.

В това проучване клиничните резултати не се различават между двете групи въпреки подобрението на добива на ембриони от MediDiet. Въпреки че броят на наличните ембриони беше увеличен (8.40 ± 5.26 срещу 7.40 ± 4.71), броят на ембрионите от най-високо качество бяха сходни (2.01 ± 2.42 срещу 2.01 ± 2.47) между групите. Това проучване включва само цикъл на прехвърляне на нови ембриони за сравняване на клиничните резултати. В повечето от циклите бяха избрани 2 най-добри ембриони, които да бъдат прехвърлени. По този начин скоростта на имплантиране не е подобрена. В допълнение, имплантирането на ембрион се нуждае от съвместна работа на ембриона и ендометриума. Въпреки това ефектът на MediDiet върху възприемчивостта на ендометриума остава неизвестен. Така че клиничните резултати от IVF може да не се подобрят значително и от MediDiet.

Резултатите от това проучване показват, че средиземноморската диета може да увеличи добива на ембриони чрез подобряване на отговора на яйчниците или качеството на яйцеклетките. По време на ежедневната работа на лекарите в отдел по репродуктивна медицина обикновено се изискват консултации относно хранителни предложения. В сравнение с активното лечение като лекарства и операции, модифицирането на диетата изглежда по-приемливо за безплодни двойки, за да се увеличи възможността за забременяване. Резултатите от IVF се влияят от много различни фактори. Освен че отдават значение на клиничните стратегии за COH и лабораторните манипулации на гамети и ембриони, клиничните работници трябва да обърнат внимание и на хранителните навици на пациентите, които могат да имат огромно потенциално въздействие върху плодовитостта. Доказателствата за връзката между диетата и бременността обаче са недостатъчни. Настоящото проучване предоставя подкрепа за диетични консултации и разкрива, че диетата вероятно е свързана с женски гамети, произведени в IVF.

Това е проспективно проучване с най-големия в момента размер на извадката, изследващ ефекта на MediDiet върху резултатите от IVF и е първото проучване, разкрило ползите от този режим на диета за подобряване на добива на ембриони. Въпреки това има някои ограничения за проучването, тъй като са включени само китайски жени и естеството на анкетното проучване може да не отразява реалната диета на участниците. Оценката на придържането към MediDiet е модифицирана като изтриване на алкохолния продукт, тъй като ефектът на етанола върху плодовитостта е доста противоречив и само 4,9% (34) от 699 жени приемат алкохол. След това ще продължим да проследяваме клиничните резултати на тези пациенти и да анализираме допълнително връзката им с придържането към MediDiet.

Заключение

В заключение, това проучване показва, че по-голямото придържане към средиземноморския режим на хранене при безплодни жени може да подобри добива на ембриони в цикъла на IVF лечение. Необходими са по-добре разработени проучвания, за да се потвърди нашият резултат и допълнително да се потвърди ефектът от средиземноморската диета върху плодовитостта на жените и резултатите от IVF.