Икона на Facebook Споделете от facebook

засяга

Икона на Twitter Споделяне чрез Twitter

Икона на LinkedIn Споделяне от linkedin

Икона за имейл Споделяне по имейл

  • Във фармацевтичната индустрия се надпреварва разработването на лекарства за лечение на форма на мастна чернодробна болест, наречена неалкохолен стеатохепатит, известна още като NASH.
  • Експертите в индустрията изчисляват, че глобалният пазар на тези нови лекарства е 35 милиарда долара.
  • САЩ харчат годишно 5 милиарда долара за разходи за здравеопазване, свързани с болестта, които включват химиотерапия, трансплантации, изследвания и хоспитализации, съобщава Центърът за анализ на заболяванията.
  • Националните здравни институти изчисляват, че около 12% от възрастните в САЩ имат това заболяване, или 30 милиона души.

В клиниката Mayo в Джаксънвил, Флорида, групата за трансплантация на черен дроб е заета да се справя с нападения от пациенти, които са дошли от цялата страна с надеждата за шанс за живот. За мнозина трансплантацията на черен дроб е последната им надежда, след като са диагностицирани със смъртоносна болест, която обхваща нацията с епични размери. Хората тълпят отдела и се подлагат на десетки тестове и оценки в опит да попаднат в желания списък с трансплантации в болницата. Това е програма с 94 процента оцеляване след чернодробна трансплантация, една от най-високите в страната.

За мнозина виновникът е сериозна форма на мастна чернодробна болест, наречена неалкохолен стеатохепатит, известна още като NASH. Израстък на епидемията от затлъстяване в западния свят и по целия свят, той причинява белези и възпаления, които могат да доведат до чернодробна цироза, сърдечни и белодробни усложнения, рак на черния дроб и смърт. И все пак малко хора знаят за това.

В Съединените щати милиони хора от всички възрасти страдат от този безшумен убиец, който бавно се трансформира от неалкохолна мастна чернодробна болест, състояние, което сега засяга 89 милиона в САЩ, според Центъра за анализ на заболяванията. Националните здравни институти изчисляват, че до 30 милиона души, или 12 процента от възрастните в САЩ, вече имат NASH.

Ефектите от заболяването - които включват фиброза, асцит (натрупване на течности в корема), кървящи варици в хранопровода и рак на черния дроб - са опустошителни. „До 2020 г. NASH ще изпревари хепатит С като първопричина за трансплантация на черен дроб в САЩ“, казва д-р Мария Ятако, гастроентеролог, която провежда изследвания върху NASH и чернодробни заболявания в клиниката Mayo в Джаксънвил.

Още по-страшният е фактът, че чернодробните специалисти приемат пациенти, които са все по-млади и по-млади с това заболяване поради нарастващите нива на затлъстяване. „Днес виждаме хора на 20 и 30 години с NASH“, казва д-р Леона Ким-Шлюгер, хепатолог и професор в Института по трансплантация на Реканати/Милър в болница Mount Sinai в Ню Йорк. "В детската популация има дори NASH."

„В момента се изчислява, че САЩ харчат 5 милиарда долара годишно за разходи за здравеопазване, свързани с болестта, които включват химиотерапия, трансплантации, тестове и хоспитализации“, казва икономистът от здравните грижи Хоум Разави, управляващ директор на Центъра за анализ на заболяванията, който работи с министрите на здравеопазването по целия свят, за да събере данни и да им помогне да разработят национална здравна стратегия за NASH. "Но разходите ще се увеличат до 18 милиарда долара до 2030 г., ако тази болест не бъде проверена."

Въпреки голямата популация от пациенти в САЩ, CDC не е отговорил на кризата и няма одобрено от FDA лечение, подчертават експерти.

Още по-лошото е, че признаците на заболяването са асимптоматични, така че човек често не получава диагноза NASH, докато не премине към късен стадий, когато цирозата започне да опустошава тялото, според д-р Лоран Фишер, старши вицепрезидент и ръководител на глобалното лекарство разработка в Allergan.

До този момент единствената възможност е трансплантацията, за да се предотврати смъртта. Това е така, защото лекарите обикновено не извършват скрининг за мастна чернодробна болест като част от ежегодното физическо изследване, което дават на пациентите, когато анализират за други животозастрашаващи състояния, като сърдечни заболявания, диабет, рак на гърдата и дебелото черво.

Уейн Гагне, 67-годишен локомотивен инженер в Нашуа, Ню Хемпшир, може да потвърди това. Сега в хосписа, той разбра, че има НАСХ напълно случайно през 2011 г., след като отиде в спешното отделение в местната болница за сърдечни проблеми. Там лекарите направиха набор от тестове, за да диагностицират проблемите му, включително ултразвук на корема му, и установиха, че има заболяване. „По това време той имаше цироза на черния дроб и единствената му възможност беше трансплантация“, казва съпругата му Джиджи. Но състоянието на сърцето му пречеше да бъде кандидат.

"Рутинните прегледи така и не разкриха, че е имал NASH", спомня си Джиджи, "всички кръвни тестове на чернодробните му ензими са били наред, така че никой не е знаел. Просто си мислехме, че ако отслабне и има здравословен начин на живот, ще бъде добре."

Оттогава Уейн страда от множество усложнения, включително ацити, варици в хранопровода и тежка мускулна загуба и мускулни крампи. Сърдечното му състояние се влошава, още едно усложнение от NASH.

Истории като тази изобилстват. Много хора попадат през пукнатините без диагноза. Това се случи с Евънс Каваллинс в Лейк Мери, Флорида. Неговият гастроентеролог му каза, че е имал мастен черен дроб през 2015 г., но той не е мислил за това, тъй като е в добро здраве. Едва преди седем месеца той достигна критична точка и здравето му започна да се плъзга. 71-годишният мъж получи асцит, варици в хранопровода и тежки мускулни крампи. Три месеца по-късно той е диагностициран с рак на черния дроб в болница Mount Sinai, след като семейството му решава да го заведе в института по трансплантация Recanti/Miller в Ню Йорк за оценка.

„Чувствам, че моите родни лекари са ме разочаровали“, казва той, благодарен, че е в списъците за трансплантация на черен дроб както в планината Синай, така и в клиниката Mayo във Флорида. "В по-голямата си част медицинската общност не се занимава с тази ужасна болест, не тества за нея и не предлага никакво лечение."

Но това може да се промени в не толкова далечното бъдеще. Надпреварата във фармацевтичната индустрия продължава да разработва лекарства за лечение на NASH.

„След успешното излекуване на хепатит С с изцяло нов клас антивирусни лекарства с директно действие - т.е. Gilead Sciences 'Sovaldi и Harvoni - това е следващата голяма граница в чернодробните заболявания, която трябва да бъде победена,“ казва Вероника Милър, професор в UC Berkeley School на общественото здраве и изпълнителен директор на Чернодробния форум. Организацията с нестопанска цел е глобална инициатива за съвместни изследвания между Big Pharma, лекари, регулатори и академични среди, която се опитва да ускори разработването на лекарства в NASH на всички континенти.

Експертите в индустрията изчисляват, че глобалният пазар на тези нови лекарства е 35 милиарда долара. Няколко лекарства са в последваща фаза на тестване, а десетки други са в глобален тръбопровод. BioMedtracker, продукт на фирмата за бизнес разузнаване Informa, наброява 55 лекарства от NASH в клинични изпитвания: 19 на фаза 1, 33 на фаза 2 и четири на фаза 3.

Според медицински експерти затлъстяването и диабетът тип 2 са основните причини за NASH, но болестта може да бъде предизвикана и от високо натрупване на триглицериди, въглехидрати и високофруктозен царевичен сироп.

Научни изследвания от Националния здравен институт показват, че „фруктозата е оръжие за масово унищожение“, което увеличава мастните чернодробни заболявания и се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт и почти изцяло се метаболизира от черния дроб, тъй като клетките не използват фруктоза за енергия.

Водещи усилия за откриване на наркотици

В момента четири компании ръководят усилията си да комерсиализират лекарство, за да обърнат ефектите на NASH: Intercept Pharmaceuticals, Gilead Sciences, Allergan и френски биотехнологичен GENFIT. Всички са във фаза 3 клинични изпитвания.

Първият, който направи значителен пробив през 2016 г., Intercept вече има лекарство, наречено Ocaliva (обетихолова киселина), което е одобрено от FDA за лечение на друго чернодробно заболяване, наречено първичен жлъчен холангит, автоимунно заболяване, което може да доведе до цироза, която засяга предимно Жени. Лекарството действа, като насочва фарнезоидния Х рецептор, ключов регулатор на жлъчните киселини, възпалителните, фиброзните и метаболитните пътища, свързани с храносмилането и чернодробната функция.

„Това е молекула, 100 пъти по-мощна от човешката жлъчна киселина, която усилва способността на черния дроб да се регенерира“, казва д-р Марк Прузански, президент, главен изпълнителен директор и директор на Intercept. "Това, което правим, е да се опитваме да изградим бъдеще без чернодробна цироза, така че хората да могат да избягват трансплантациите."

Сега компанията е в своето проучване във фаза 3, за да оцени безопасността и ефективността на обетихоловата киселина или OCA за хора с NASH в напреднал стадий. Надява се междинният анализ на процеса да бъде завършен през първата половина на 2019 г. "Това е населението с най-голяма неудовлетворена нужда", каза д-р Прузански, който отбелязва, че се надява, след като предостави на FDA констатациите, че може да получи ускорено одобрение за лекарството.

Gilead Sciences, която беше първата, която пусна на пазара лекарства за хепатит C и спечели предимство на пазара, сега е в последващо проучване за Selonsertib с надеждата, че може да стане първото лекарство, спечелило одобрение за лечение на NASH през следващата година. Може да последва други лекарства на NASH - FXR агонист GS-9674 и ACC инхибитор GS-0976. Компанията се надява, че едно от комбинациите от лекарствата, които изучава, ще премине към фаза 3 клинични изпитвания през 2019 г.

Allergan е във фаза 3 от глобално клинично изпитване на неговото лекарство, Cenicriviroc, което помага за намаляване на фиброзата при пациенти с NASH. В него са включени 2000 пациенти, за да се оцени ефективността на лекарството.

Понастоящем GENFIT оценява лекарството, наречено Elafibranor, което твърди, че обръща NASH, за да предотврати прогресирането на фиброзата, като същевременно дава на пациентите кардиопротективни ползи. Той действа като подпомага протеините, които поддържат хомеостазата на черния дроб и помага да се спрат основните клетки, отговорни за фиброзата на черния дроб. В момента Elafibranor се оценява в клинично проучване фаза 3 Resolve-It, за да може да получи одобрение за пускане на пазара въз основа на анализа на 1000 пациенти след 72 седмично лечение.

Партньорство с бързо напредващите иновации

С усилването на усилията за разработване на лекарства много компании обединяват усилия в търсенето на лечения и лечение.

Добър пример е сътрудничеството между Pfizer и Novartis за обединяване на терапиите на NASH в опит да се намерят лечения за забавяне на заболяването. Двата лекарствени титана имат споразумение за клинично развитие, което включва проучване, комбиниращо Tropifexor, мултимодално лекарство, което се бори с възпалението, фиброзни белези и натрупване на мазнини и едно или повече експериментални лекарства Pfizer за лечение на NASH, насочени към стеатоза или натрупване на мазнини в Черният дроб.

„NASH е сложно заболяване, трудно за лечение с едно лекарство или съединение“, казва Ерик Хюз, ръководител на отдел за глобално развитие, имунология, хепатология и дерматология. "Ние вярваме, че комбинираната терапия ще бъде най-добрият начин за справяне с това състояние."

В същото време Novartis прави изследвания, за да помогне на голямата популация от хора с късен стадий на NASH и цироза. Той има ексклузивно лицензионно споразумение с Conatus Pharmaceuticals, биотехнология, фокусирана върху чернодробни заболявания, за да помогне за финансирането на разработването и комерсиализацията на лекарство, наречено Emricasan. Лекарството, първоначално изобретено през 1998 г. от Idun Pharmaceuticals, е инхибитор на пан-каспаза, който помага за спиране на клетъчната смърт и намалява възпалението, свързано със заболяването.

„Целта е да се докаже, че лекарството може да стабилизира черния дроб и след това да обърне прогресията на цирозата“, казва Стив Менто, президент и главен изпълнителен директор на Conatus. "Черният дроб е един от малкото органи, които могат да се регенерират. Ако можете да го стабилизирате, черният дроб може да се възстанови."

В момента учените и фармацевтите са оптимисти, че пробивът в тази област е само на няколко години. „Мисля, че първата вълна от нови лекарства и лечения може да дойде след две до три години“, казва д-р Вайдонг Жонг, президент и главен изпълнителен директор на Terns Pharmaceuticals, стартираща компания, инкубирана от Lilly Asia Ventures, фокусирана върху разработването на лекарства за лечение NASH и рак. Д-р Zhong трябва да знае. Той е ветеран от индустрията, който играе критични роли в откриването на наркотици от Hep C в Gilead, Novartis и Schering-Plough.

"Това е основен глобален проблем, особено в Китай. През последните 20 години там се покачват проценти на затлъстяване и 43 процента от населението вече има мастни чернодробни заболявания", каза Жонг.

Той смята, че са необходими глобални усилия за сътрудничество между регулаторните органи, фармацевтичните компании и академичните среди, за да се ускори лечението. Светът чака.