Стеатозата е характерна характеристика на диабетния миокард (McGavock et al., 2006, 2007) и задейства множество сигнални пътища, участващи в апоптозата на миоцитите и играе причинно-следствена роля при левокамерна дисфункция, свързана с диабет тип 2 (Zhou et al., 2000;

Свързани термини:

  • Серозит
  • Трансплантация
  • Чернодробно заболяване
  • Нараняване на черния дроб
  • Алкохолна чернодробна болест
  • Чернодробна цироза
  • Дебел черен дроб
  • Безалкохолен мастен черен дроб

Изтеглете като PDF

За тази страница

Нутрицевтици при чернодробни заболявания

Sharon M. Gwaltney-Brant, в Nutraceuticals, 2016

Стеатоза

Стеатозата или затлъстяването на черния дроб е често срещан резултат от умерена до тежка хепатоцелуларна инсулт. При хората най-честата причина за стеатоза е инсулиновата резистентност, свързана с централно затлъстяване и заседнал начин на живот (неалкохолна мастна чернодробна болест или „метаболитен синдром“), а алкохолно индуцираната стеатоза също е често явление (Valenti et al., 2013; Jaeschke, 2008). При стеатоза хепатоцитите се разширяват с липиди, състояние, което в ранни или леки стадии е доброкачествено и обратимо. Стеатозата обаче може да прогресира до стеатохепатит, което може да доведе до хронично, прогресиращо чернодробно увреждане, фиброза и вероятно хепатоцелуларен карцином. Проучванията показват, че дефектите в хепатоцелуларната автофагия могат да играят ключова роля в развитието на стеатоза (Czaja et al., 2013).

Епидемиология, естествена история и оценка на безалкохолната мастна чернодробна болест

Quentin M. Anstee, Christopher P. Day, в Zakim and Boyer's Hepatology (Седмо издание), 2018 г.

Стеатоза

Стеатозата е натрупване на липидни капчици в хепатоцитите и се счита за патологична, когато засяга повече от 5% от хепатоцитите. Първоначално стеатозата показва ацинарна зона 3 (центробуларно) разпределение при възрастни. 73 Морфологично той е класифициран като макровезикуларен, когато големи липидни капчици изместват ядрото и органелите към клетъчната периферия и микровезикуларен, когато се натрупват множество малки липидни капчици, придавайки на цитоплазмата пенест вид, без да измества ядрото. 74 Смесената стеатоза (когато двете форми на стеатоза съществуват едновременно) е често срещана при NAFLD, но чиста микровезикуларна стеатоза не се наблюдава при NAFLD, свързана с метаболитен синдром. Микровезикуларната стеатоза се среща при свързано с алкохола чернодробно заболяване, наред с други състояния и така, ако се види, нейното присъствие поставя под съмнение диагнозата NAFLD. Нивата на стеатоза падат с развитието на цироза и поради това НАФЛД се диагностицира недостатъчно в условията на напреднало чернодробно заболяване. Всъщност се смята, че NAFLD е основната причина за 30% до 75% от случаите на криптогенна цироза.

Непулмонални прояви на муковисцидоза

Чернодробна стеатоза

Стеатозата е често срещано откритие при пациенти с МВ. Аутопсичните проучвания са документирали стеатоза в 60% от пробите от чернодробна биопсия. Стеатозата може да бъде фокусна или да обхване целия черен дроб. Може да се появи изолирано или във връзка с фиброза и цироза. Въпреки че патогенезата на CF-свързаната стеатоза не е разбрана, тя може да бъде свързана с недохранване, дефицит на мастни киселини, цитокини и съпътстваща употреба на лекарства. Остава да се определи дали стеатохепатитът преминава в цироза.

Клинично пациентите могат или не да имат увеличен, мек черен дроб. Ултразвукът също може да бъде полезен за определяне наличието на стеатоза. Трябва да се направи внимателна хранителна оценка, като се документира приема на храна и употребата на ензими. Трябва да се вземе и задълбочена история, по-специално по отношение на употребата на алкохол и лекарства. Захарният диабет също може да бъде свързан със стеатоза и трябва да се направи орално тестване на глюкозен толеранс, ако е клинично показано. 56

Биомаркери за чернодробна токсичност

Си Ян,. Уилям Ф. Салминен, в Биомаркери в токсикологията, 2014

Стеатоза

Стеатозата (затлъстяване на черния дроб) обикновено се причинява от инсулинова резистентност поради затлъстяване (Saadeh, 2007). Хистологично се характеризира като хепатоцити, съдържащи излишна мазнина и изглежда, че имат множество кръгли, празни вакуоли в циоплазмата. Стеатозата може да бъде предизвикана от остро излагане на много химикали, напр. въглероден тетрахлорид. Често медикаментозната стеатоза е обратима и не води до клетъчна смърт. Въпреки това, той може да направи черния дроб по-податлив на други обиди (Sato et al., 1981) или може да се развие в стеатохепатит (Saito et al., 2007), което е свързано със значително увреждане на черния дроб.

Алкохолно-индуцирана чернодробна болест

Алкохолен мастен черен дроб

Стеатозата е най-ранната и най-честа хистологична проява на алкохолно увреждане на черния дроб. Мазнините, които се натрупват, са предимно триглицериди и могат да се отдадат на ефектите от метаболизма на алкохола върху синтеза на чернодробни мастни киселини. Следователно стеатозата се среща предимно в перинуларните хепатоцити, които имат най-висока концентрация на ензими, свързани с метаболизма на алкохола (фиг. 24.3). В по-тежки случаи стеатозата може да обхване цялата лобула.

Обикновената стеатоза обикновено се разглежда като „доброкачествено” състояние, което има нисък риск от прогресия до цироза и е лесно обратимо след въздържане от алкохол. Въпреки това, наличието на мазнини в хепатоцитите вероятно ще бъде субстрат за по-тежките форми на увреждане на черния дроб, свързани с възпаление и фиброза. В подкрепа на това предположение е показано, че тежестта на стеатозата при индексна биопсия е предсказваща за прогресия до цироза. Установено е също, че пациентите с „чиста“ мастна и смесена капчица на стеатоза имат по-висок риск от прогресиране до цироза в сравнение с тези с чиста макровезикуларна стеатоза (28% срещу 3% при среден интервал от 10,5 години). 45 Тези разлики могат да отразяват вариации в метаболитните реакции към алкохола, като чувствителните индивиди са склонни да развиват по-тежко причинено от оксидативен стрес увреждане на митохондриите, което от своя страна предразполага към развитието на (истинска) микровезикуларна стеатоза. 46 Резултатите от ефектите върху пропускливостта на митохондриалната мембрана могат да доведат до образуването на гигантски митохондрии, които също се предполагат като неблагоприятна прогностична характеристика в случаите, които иначе имат проста стеатоза. 45

Както беше обсъдено по-рано, тежката стеатоза рядко води до внезапна смърт. 16-18 Postmortem хистологията показва предимно микровезикуларен или смесен модел на стеатоза без типични характеристики на стеатохепатита. Други наблюдавани промени включват мегамитохондрии 18 и билирубиностаза. 47

Терминът алкохолна пенеста дегенерация е използван за описване на редки случаи с преобладаващо микровезикуларен модел на стеатоза, свързан с клинични характеристики на жълтеница и хепатомегалия 48-50 (фиг. 24.5). Други промени, наблюдавани в засегнатите случаи, включват застой на жлъчката и лека перисинусоидална фиброза без значителна възпалителна инфилтрация. Бързото възстановяване обикновено се случва при въздържане от алкохол.

Липогрануломите са локализирани колекции от възпалителни клетки, свързани с мастни капчици и се смята, че представляват отговор на екстравазиран липид. Те се срещат главно в чернодробните лобули, но могат да присъстват и в порталните тракти. Малки агрегати, съставени само от макрофаги, най-добре се наричат ​​микрогрануломи. 47 По-големите агрегати могат да съдържат и други възпалителни клетки, включително лимфоцити, неутрофили и еозинофили (фиг. 24.6А). Рядко могат да се видят добре оформени епителиоидни грануломи без лесно идентифицирани мастни капчици, причиняващи диагностични проблеми в разграничение от другите причини за грануломатозно чернодробно заболяване. Серийните секции обикновено разкриват мастна вакуола в такива случаи. Многоядрените клетки могат също да имат пенеста цитоплазма, отразяваща погълнатия липид. По-големите липогрануломи могат да бъдат свързани с малки огнища на фиброзни белези (вж. Фиг. 24.6В), но те не се смятат за важни в патогенезата на прогресиращата фиброза. 51

Индуцирано от наркотици нараняване на черния дроб

Стеатохепатит

Стеатозата в черния дроб може да присъства или в микровезикуларен, или в макровезикуларен модел. Макровезикуларната стеатоза е най-често срещаната форма и се хистологично характеризира с хепатоцити, съдържащи единична вакуола мазнина, която запълва хепатоцита и измества ядрото към периферията на клетката. Макровезикуларната стеатоза обикновено се причинява от алкохол, диабет или затлъстяване. Понякога лекарства като кортикостероиди или метотрексат могат да причинят тези чернодробни промени.

При микровезикуларната стеатоза хепатоцитите съдържат множество малки мастни везикули, които не изместват ядрото. Нарушаването на митохондриалната ДНК с произтичащия анаеробен метаболизъм води до лактатна ацидоза в най-тежките случаи. Остър мастен черен дроб на бременността и синдром на Reye са два примера за тежки чернодробни заболявания, причинени от микровезикуларна стеатоза.

Лекарствата, причиняващи микровезикуларна стеатоза, включват валпроат, тетрациклин, фиалуридин и други. Употребата на аспирин при деца е свързана със синдрома на Reye и честотата на синдрома на Reye практически изчезва през последните години. Сравнително нова ситуация е тази при разглеждане на въздействието на лекарства като понижаващите холестерола ‘статини’ в условията на известна мастна чернодробна болест, причинена от метаболитния синдром. Въпреки че тези агенти могат да бъдат свързани с повишаване на нивата на аминотрансфераза, те изглеждат изключително безопасни и могат да се използват без проследяване на нивата на чернодробните ензими при пациенти с, както и такива без чернодробно чернодробно заболяване.

Структура и ултраструктура на нормалния и болен черен дроб

В. Цуцуми,. J. Aguirre-García, по чернодробна патофизиология, 2017

Стеатоза и стеатохепатит

Стеатоза

Стеатозата или мастната промяна на мастния черен дроб е натрупване на необичайни количества липиди в 5% или повече чернодробни клетки. Повечето стеатози са от макровезикуларен тип (фиг. 2.10А и В), при които една голяма мастна вакуола или няколко по-малки заемат по-голямата част от клетката, изтласквайки ядрото към периферията. По-рядко срещаният и често по-сериозен тип е микровезикуларната стеатоза (фиг. 2.11). Мазнините от този тип са фино разделени и ядрото остава централно. Двата вида стеатоза понякога се срещат заедно (Brunt, 2007) (Фиг. 2.11B и 2.12A).

преглед

Фигура 2.10. (А) Алкохолна цироза на черния дроб. Виждат се стеатоза с интрахепатално възпаление и фиброза. (Б) Безалкохолен стеатохепатит (NASH). Балонирането на хепатоцитите е налице с перинуларна и перицелуларна фиброза. Хистологичните характеристики са подобни на тези при алкохолния хепатит. ТОЙ.

Фигура 2.11. (А) Ниско увеличение на биопсията на неалкохолен стеатохепатит (NASH). (B) Показан е неалкохолен стеатохепатит с балонна дегенерация, макро- и микровескуларна стеатоза, тяло на Mallory-Denk (стрелки) и мегамитохондрии. ТОЙ.

Фигура 2.12. (А) Електронна микроскопия на неалкохолен стеатохепатит (NASH). Показани са макро- и микровезикули с малко количество тяло на Mallory-Denk (стрелка) и гигантски митохондрии (глави със стрелки) са отбелязани в хепатоцитите. (B) Порталната зона в NASH показва смесени възпалителни клетки, включително полиморфонуклеарни клетки (стрелки).

Макровезикуларната стеатоза е често срещана. Често се проявява чрез неинвазивно изобразяване и може да бъде придружено от умерени аномалии на серумните аминотрансферази, алкална фосфатаза и гама глутамил транспептидаза. Обикновено не е възможно да се определи причината за неусложнена макровезикуларна стеатоза само от хистологично изследване. Локализацията на мазнините обаче може да даде подсказка; повечето стеатози са перинуларни, но понякога перипорталната стеатоза се наблюдава при СПИН, при пациенти на парентерално хранене и при квашиоркор. При пациенти със захарен диабет е често срещана гликогенна вакуолация на ядрата на хепатоцитите.

При фокална мастна промяна се наблюдават повече или по-малко закръглени огнища на стеатоза в иначе нормален черен дроб и могат да бъдат объркани с новообразувания при изображения.

Липидът при макровезикуларна стеатоза се натрупва в хепатоцитите поради повишен синтез на триглицериди или намалена екскреция. Понякога натоварените с липиди хепатоцити се разкъсват и мазнините след това се поемат от макрофаги. Получената лезия е липогранулом. Липогрануломите са разположени в лобулите, често в близост до терминални венули и могат да претърпят фиброза, но изглежда не допринасят за прогресиращо чернодробно заболяване и трябва да се разграничават от по-важната перицелуларна фиброза, характерна за стеатохепатита.

Макар че макровезикуларната стеатоза сама по себе си не е клинично сериозна лезия, тя осигурява фона, върху който се развиват важните лезии на алкохолен и неалкохолен стеатохепатит (NASH) (Ueno et al., 1997).

Микровезикуларната стеатоза е сериозно и понякога фатално състояние: фино разпределената мазнина се натрупва в хепатоцитната цитоплазма в резултат на митохондриални увреждания, водещи до нарушено β-окисление. Причините включват остър мастен черен дроб на бременността, хепатотоксични лекарства като валпроат и нуклеозидни аналози, пенеста дегенерация в алкохолното и пълното парентерално хранене (Aita et al., 2001).

Хистологично се вижда, че цитоплазменият липид е много фино разделен и не винаги е очевиден в парафиновите срези. Може да се оцветява с маслено червено О в замразени секции. Засегнатите хепатоцити често са подути. Ядрата им остават централни.

Хистопатологична оценка на лекарствено-индуцирана чернодробна болест

Модели на стеатотична травма

Стеатозата е идентифицирана като компонент на много DILD и токсични наранявания. Зоналната некроза, свързана със стеатоза, е един от първоначалните модели на увреждане на черния дроб в класификацията на Попър [11] и е класическата проява на увреждане на ацетаминофен. Освен че е следствие от директно хепатоцелуларно увреждане, стеатозата може да е резултат от вторични лекарствени ефекти. Например, лекарствата могат да причинят наддаване на тегло или непоносимост към глюкоза, което води до чернодробна стеатоза чрез същите механизми, наблюдавани при неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Като се има предвид разпространението на NAFLD и неалкохолен стеатохепатит (NASH) в богатите популации, основната пречка за приписване на стеатоза на DILD е изключването на по-светски причини.

Таблица 15-5. Избрани общи агенти, свързани с микровезикуларна стеатоза и стеатохепатит