Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Отдел по ендокринология, Катедра по вътрешни болести, Болница S. Orsola ‐ Malpighi, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, Болоня, Италия

Резюме

Хроничното излагане на стрес на околната среда може да играе роля в развитието на затлъстяване, чрез хиперактивация на оста хипоталамус-хипофиза-адренокортикал (HPA). Това проучване изследва динамиката на наддаването на тегло и активността на оста HPA при жени, които развиват наддаване на тегло след стресово събитие. Това е ретроспективно проучване на случай-контрол. Избрани са две групи жени, отговарящи на възрастта в пременопауза. Един (н = 14) включени жени, характеризиращи се с бързо наддаване на тегло след стресово събитие, определено като група „свързано със стрес затлъстяване“ (SRO), а другата (н = 21) жени с несвързано със стрес развитие на затлъстяване, определено като група „свързано със стрес затлъстяване“ (NSRO). Двадесет и една здрави жени в пременопауза са служили за контрол на нормалното тегло. Изходни хормонални и метаболитни параметри и 24-часова екскреция на свободен кортизол в урината (UFC/24 h) (като мярка за активността на оста HPA) са измерени при всички жени. Антропометрията, диетата и физическата активност са сходни и в двете групи със затлъстяване. И двете групи със затлъстяване показват сходни метаболитни и хормонални профили, но SRO групата има стойности на UFC/24 h (41,1 ± 14,3 µg) значително по-високи (P

Въведение

Приликите със синдромите на ендогенен или екзогенен хиперкортизолизъм дават основа за хипотетична роля на глюкокортикоидите върху развитието на човешкото затлъстяване, особено коремния фенотип, и свързаните метаболитни и сърдечно-съдови промени ((1), (2)). При пациенти със затлъстяване концентрациите на базален адренокортикотропинов хормон и кортизол обикновено са нормални или леко намалени, а някои проучвания съобщават за променени концентрации на кортизол в слюнката през целия ден ((3)). За разлика от това, динамичните проучвания след стимулация с различни невропептиди, предизвикателства за психологически стрес и тестове със смесено хранене поддържат наличието на хиперреактивност на оста хипоталамус-хипофиза-адренокортикал (HPA), както и проучванията за потискане с използване на ниски дози дексаметазон и алпразолам, особено жени ((3)). Установено е, че плътността на глюкокортикоидните рецептори във висцералната мастна тъкан е по-висока, отколкото в периферната подкожна мастна тъкан ((4)), което подчертава потенциалната роля на излишната наличност на кортизол в патофизиологията на коремното затлъстяване.

Хроничният стрес може също да доведе до повишен прием на храна както при животни, така и при хора, особено при жените ((20)) и, отново при жените, може да предскаже рецидив и преяждане след загуба на тегло, постигнато чрез хипокалорична диета ((21)). При неселектирани пациенти със затлъстяване се съобщава за нормални или леко повишени стойности на екскреция на свободен кортизол в урината (UFC) ((3)). Интересното е, че някои проучвания също съобщават, че степента на екскреция на UFC през нощта може по-добре да различи затлъстелите индивиди с различни фенотипи на затлъстяването ((22), (23)).

В този контекст планирахме това ретроспективно проучване да изследва: (i) динамиката на наддаването на тегло при жени, които развиха наддаване на тегло след добре дефинирано стресово събитие в сравнение с възрастово съвпадаща контролна група жени с начало и прогресивно развитие на затлъстяване, (ii) техния антропометричен, метаболитен и хормонален статус, включително инсулин, 24-часов UFC (UFC/24 часа) и полови хормони.

Методи и процедури

Субекти

Всички жени, включени в проучването, бяха избрани от нашата база данни, включително всички пациенти, насочени към отдела по ендокринология на Катедрата по клинична медицина, Университет Alma Mater Studiorum в Болоня, търсещи лечение за наднормено тегло или затлъстяване и свързаните с това съпътстващи заболявания. Критериите за подбор са възраст на възраст в пременопауза, редовна менструация и пълна лична история, включително колебания в теглото, тегло преди настъпване на наднормено тегло, възраст при настъпване на наднормено тегло, всеки фактор, свързан с настъпването и прогресиране на наддаването минимално (ако се различава от стойността на наддаване на тегло) и максимално постигнато тегло, пълна метаболитна и хормонална работа, включително рутинна биохимия, липиди, стимулирана глюкоза и инсулин, стимулирани на гладно, полови хормони и измервания на UFC/24 часа.

Антропометрия, кръвно налягане, анамнеза за диетата и физическа активност

Височината на тялото беше измерена без обувки с точност до 0,5 cm, а телесното тегло беше измерено с точност до 0,1 kg и без дрехи. Ретроспективни параметри са докладвани от пациентите. Измерва се и обиколката на талията, като субектите стоят, като се използва метална измервателна лента с ширина 1 см, като минимална стойност между илиачния гребен и страничния крайбрежен ръб. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на височина в метри на квадрат. Въз основа на информацията, взета от историята на теглото, общото наддаване на тегло (постигнато максимално тегло минус тегло преди началото на наддаване на тегло (Δ наддаване на тегло)) и съотношението между Δ наддаване на тегло с времето, необходимо за постигането му, са изчислени и изразени като „Δ наддаване на тегло ( съотношение кг/време (години) “. Измервано е систолично и диастолично кръвно налягане (АН), докато жените са лежали поне 3 минути при базално състояние. Наличието на метаболитен синдром е оценено с помощта на дефиницията на Международната диабетна федерация ((24)).

Обичайният енергиен прием се изчислява чрез метода на историята на диетата и 3-дневният въпросник за изземване и физическата активност се изследват чрез въпросника на Baeke, както е описано по-рано ((25)).

Метаболитна и хормонална оценка

Кръвни проби за рутинен анализ, метаболитни параметри и хормони и глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), са взети при всички жени от 8.00 до 9.00 ч. След гладуване през нощта, във фоликуларната фаза. Всички жени са били поканени да следват 3-дневна диета, съдържаща поне 250-300 g въглехидрати преди тестването. Извършен е и орален тест за толерантност към глюкоза (75 g Curvosio; Sclavo, Cinisello Balsamo, Италия), като се вземат кръвни проби след 30, 60, 90, 120 и 180 минути за глюкоза и след 60, 120 и 180 минути за определяне на инсулин . Предния ден всички пациенти са били внимателно инструктирани да събират 24-часова урина за измерване на свободен кортизол (UFC/24 h), като интегрирано измерване на скоростта на производство на кортизол.

Метаболитна и хормонална оценка беше извършена при всички пациенти в контекста на протокол, използван в нашата институция за затлъстяване и свързаните с него разстройства. Следователно метаболитните параметри, хормоните и UFC/24 h не са измерени спрямо наддаване на тегло, а при постъпване в амбулаторното отделение.

Проби от кръв и урина за хормонален анализ незабавно се охлаждат върху лед и се центрофугират и серумни аликвотни части се събират и замразяват при -20 ° C, докато се анализират.

Анализи

Плазмените нива на глюкоза се определят чрез техниката на глюкозната оксидаза веднага след вземането на кръв. Хормони и липиди, включително общ холестерол, липопротеинов холестерол с висока плътност и триглицериди, SHBG и UFC/24 h бяха измерени, както е описано по-рано ((26)). Индексът на свободния тестостерон е изчислен като съотношение между общия тестостерон и SHBG, според Vermeulen и др. ((27)). За да се изследва инсулиновата чувствителност в базово състояние, се изчислява оценката на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност ((28)) и съставният индекс на инсулинова чувствителност се определя от стойностите на глюкозата и инсулина по време на оралния тест за толерантност към глюкоза ((29)). Коефициентите на вариация в рамките на анализа в нашата лаборатория са 3.0% за инсулин, 7.0% за тестостерон, 6.0% за андростендион и 6.5% за SHBG.

Статистика

Всички резултати се отчитат като средна стойност ± sd. Отговорът на глюкозата и инсулина към теста за орален глюкозен толеранс се изразява като площ под кривата, която се изчислява по трапецовидния метод. Нормалното разпределение и хомоскедастичността на непрекъснатите променливи бяха тествани с помощта на тестовете на Колмогоров – Смирнов и Левен. Променливите, които не са изпълнили тези тестове, са били трансформирани преди анализ. Статистическите разлики между двете групи бяха оценени от ANOVA. Прости корелационни анализи бяха анализирани с помощта на лог-трансформирани променливи, ако е необходимо. Статистическите оценки бяха извършени чрез стартиране на SPSS/PC + статистически пакет версия 8.0 (SPSS, Чикаго, Илинойс). P стойности

Резултати

Антропометрия, кръвно налягане, анамнеза за диетата и физическа активност

Няма значителни разлики в антропометричните параметри между двете групи. Освен това не са налице разлики в телесното тегло на 20 години, възрастта на настъпване на наддаване на тегло и телесното тегло преди настъпване на напълняване, Δ наддаване на тегло и постигнатото максимално телесно тегло. За разлика от това, времето за постигане на Δ наддаване на тегло и съотношението Δ тегло (kg)/време (години) са значително по-кратки (P Таблица 1. Общи характеристики, антропометрия и параметри на теглото (средно ± sd) при жени със свързано със стреса затлъстяване и свързано със стрес затлъстяване

развитие

Метаболитни и хормонални параметри

Жените от групите SRO и NSRO имат сходни метаболитни и хормонални параметри, но и двете имат по-високи нива на гладно и стимулирани с глюкоза (като площ под кривата) нива на инсулин, стойности на индекса на свободен тестостерон и систолично и диастолично кръвно налягане, но значително по-ниски стойности на SHBG в сравнение със стойностите на референтната група с нормално тегло (Таблица 2).

UFC/24 часа

В групата на SRO стойностите на UFC/24 h (41,1 ± 14,3 µg) са значително по-високи (P

Ежедневни 24-часови концентрации на свободен кортизол в урината (UFC/24 h) (средно ± sd) при жени със „свързано със стреса затлъстяване“ (черна лента) и „свързано със стрес затлъстяване“ (бяла лента). Стойностите, взети от жени с нормално тегло в пременопауза, също се отчитат за справка (сива лента).

Няма значими връзки между стойностите на UFC/24 h и антропометричните, метаболитни или хормонални параметри. Въпреки това, в групата на SRO има тенденция към значителна корелация с отношението на Δ тегло (kg)/време (години) (r = 0,303; P = 0,064) беше намерена.

Дискусия

Това е първото проучване, което показва, че затлъстелите жени с настъпване на наддаване на тегло след важно стресово събитие се характеризират с бързо настъпване на затлъстяване и свръхактивирана адренокортикална функция, както е документирано от по-високи от нормалните стойности на UFC/24 h, които продължават с времето дори след излагане на добре дефинирано стресово събитие, след което наддаването на тегло бързо започва да се развива. Метаболитна и хормонална оценка беше извършена при всички пациенти в контекста на протокол, използван в нашата институция за затлъстяване и свързаните с него разстройства; следователно, UFC/24 h не е измерен спрямо увеличаване на теглото, а при постъпване в амбулаторното отделение.

Предишни проучвания показват значителна връзка между хиперактивността на оста HPA и разпределението на коремните мазнини и/или метаболитния синдром ((3), (12), (23)). Въпреки че тези констатации трябва да бъдат потвърдени в по-големи проучвания, те въпреки това повдигат няколко общи и патофизиологични съображения относно потенциалната роля на хроничния стрес за развитието на затлъстяване при жените.

Публикувани са много проучвания в подкрепа на концепцията, че дългосрочната дезадаптация към хронични стресови фактори на околната среда може да окаже важно въздействие върху развитието на човешкото затлъстяване, особено при жени, които са по-отзивчиви на излагане на стрес ((5)), като оста HPA е подложени на влиянието на половите хормони ((23)).

От патофизиологична гледна точка механизмите, чрез които хроничният излишък на кортизол може да благоприятства затлъстяването, могат да бъдат директни или индиректни. Всъщност глюкокортикоидите имат пряко въздействие върху метаболизма на мастната тъкан, енергийното разпределение и действието на инсулина ((30)). По-конкретно, те регулират хормонално чувствителната липаза и увеличават липолизата, благоприятстват диференциацията на преадипоцитите, стимулират субстратите към глюконеогенезата и свободните мастни киселини към централната мазнина ((30)) и инхибират усвояването на глюкоза от периферните тъкани ((30)). В допълнение, глюкокортикоидите потискат термогенезата и предизвикват лептинова резистентност ((31)), като по този начин се противопоставят на метаболитното действие на лептина. Въпреки че кортизолът е липолитичен, хроничната хиперкортизолемия все пак води до повишена мастна маса, особено във висцералните депа ((31)).

В заключение демонстрирахме, че затлъстелите жени със СРО се характеризират с бързо настъпване на затлъстяване и свръхактивирана надбъбречна функция, както е документирано от по-високи от нормалните стойности на UFC/24 часа. Тези констатации подкрепят концепцията, че SRO има различни патофизиологични механизми и потенциално предполага специфични превантивни или терапевтични стратегии.

Благодарности

Благодарим на Антонио Мария Морзели-Лабате за съдействието при статистическата оценка и на г-жа Сюзън Уест за прегледа на английския език.