Докато пациентите, заразени с SARS-CoV-2, обикновено имат респираторно заболяване, някои пациенти също съобщават за стомашно-чревни симптоми. Наличието на вирусни рецептори в стомашно-чревните епителни клетки и променен състав на чревната микробиота при някои пациенти може да има последици за управлението на COVID-19.

  • чревният

Чревната микробиота влияе върху баланса между провъзпалителни и регулаторни реакции и оформя имунната система на гостоприемника

Нашата имунна система е система от клетки и тъкани, която предпазва индивида от нахлуване на патогени, като в същото време осигурява толерантност към диетични животински и растителни материали, незастрашаващи организми (т.е. нашата микробиота) и себе си.

За да функционира правилно имунната система, тя трябва да бъде изложена на антигени от храна и микроорганизми. Състоянието на нашата защита също е тясно свързано с хранителния статус на домакина. С други думи, подходящ хранителен статус означава, че защитните сили на организма работят правилно, докато, обратно, някои физиологични (например стареене и спортове, изискващи ниско телесно тегло, като елитна гимнастика) и патологични ситуации (напр. Затлъстяване и хранителни разстройства) могат да предизвикат имунна функция увреждане.

Имунната система на червата е една от най-обширните мрежи от имунни клетки в тялото и общността на чревните коменсали в лумена на червата оказва дълбоко влияние върху неговия фенотип. Чрез директен контакт с лигавица или разтворими химически медиатори са установени няколко коменсални вида Lactobacillus и Bifidobacterium, които регулират имунитета на гостоприемника. Ролята на чревните микроорганизми в имунните отговори на гостоприемника обаче не е ясна. Например, сегментираните нишковидни бактерии, колонизиращи илеума, влияят на защитни имунни отговори, които могат да предизвикат автоимунитет при податливи гостоприемници.

В настоящата борба срещу COVID-19 антивирусните защитни механизми на гостоприемника могат да определят тежестта и развитието на заболяването

Докато тежката инфекция с остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) обикновено е лека, тя понякога прогресира в тежка пневмония и причинява смърт. Това се случва особено при възрастни хора и лица със съпътстващи заболявания, тъй като имунните клетки-гостоприемници отделят повече възпалителни цитокини от необходимото (наречено „цитокинова буря“), което може да причини широко възпаление и фатален изход.

Тази свръхактивна имунна система изглежда показва, че имуносупресивните лечения, които блокират производството на цитокини, могат да помогнат за успокояване на „цитокиновата буря“ и да подпомогнат възстановяването на пациентите. В допълнение, предварителните данни показват, че с напредването на тежестта на заболяването при пациенти с COVID-19, паралелно повишаване на нивата на възпалителния цитокин може да доведе до намаляване и функционално изчерпване на CD8 + Т клетките, което може да отвори нов целеви потенциал в борбата с COVID-19.

В подкрепа на тези констатации, скорошни проучвания (тук; тук) разкриха намалени нива на циркулиращи CD8 + Т клетки при хора, заразени с SARS-CoV-2, особено при тежки случаи. Това кара учените да твърдят, че нивата на циркулиращите CD8 + Т клетки могат да бъдат независим предиктор за тежестта на COVID-19 и ефикасността на лечението.

В този контекст може да се твърди, че кръстосаните измервания на чревния микробиом и имунната система могат да работят като екип за нормализиране на имунните реакции на гостоприемника, въпреки че са необходими допълнителни основни и клинични изследвания, за да се разбере по-добре как SARS-CoV-2 влияе върху имунната система.

Как може да се справи чревният микробиом при борба с COVID-19?

Докато пациентите, заразени с ТОРС-CoV-2, обикновено имат температура и респираторно заболяване, някои пациенти също съобщават за стомашно-чревни симптоми (дори в началото на заболяването) като диария, повръщане и коремна болка.

Тези симптоми могат да имат своите корени не само в използването на антибиотици за лечение на бактериална пневмония, вторична на вирусна респираторна инфекция, но и в способността на вируса да инфектира и репликира в червата, като се има предвид, че вирусната РНК е била възстановена от изпражненията на инфектирани пациенти. Освен това рецепторът, който SARS-CoV-2 използва за заразяване на клетки гостоприемник, може да се експресира в устната кухина, хранопровода, стомаха, червата (и в дисталните органи на червата, включително жлъчния мехур, сърдечния мускул, бъбреците и дори малкия мозък).

Участието на стомашно-чревната среда в COVID-19 също се подкрепя от малки серии от случаи, показващи, че някои пациенти имат променен състав на микробиота в червата, с изчерпани Lactobacillus и Bifidobacterium. Несъмнено ще видим в бъдеще да бъдат публикувани по-големи кохортни изследвания.

Въпреки че оста на червата и белите дробове не е нова и е предложена при развитието на определени дихателни състояния, респираторните симптоми на COVID-19, стомашно-чревният тропизъм на SARS-CoV-2 и променената чревна микробиота в някои случаи правят разглеждането на стомашно-чревния тракт като потенциална цел в управлението и предаването на болестта си струва.

Възможно ли е пробиотиците и пребиотиците да играят основна роля в защитата срещу SARS-CoV-2?

Въпреки че на пръв поглед ролята на чревните бактерии за подобряване на резултатите от дишането може да изглежда като научна фантастика, предишни изследвания върху мишки и хора подчертават предимствата на хранителните влакна и пробиотиците за подобряване на някои симптоми и здравни резултати при респираторни заболявания.

По-подходящо за настоящата пандемия на COVID-19, два мета-анализа (тук; тук) съобщават за ефикасността на пробиотиците при намаляване на честотата и продължителността на вирусни респираторни инфекции. Наскоро Китайската национална здравна комисия и Националната администрация на традиционната китайска медицина препоръчаха пробиотиците при лечението на пациенти с тежка инфекция на COVID-19 като средство за предотвратяване на вторична бактериална инфекция.

В светлината на тези предварителни открития обаче е твърде рано да се препоръчват пробиотици за предотвратяване на пневмония или намаляване на смъртността в отделението за интензивно лечение при пациенти с COVID-19, заключи кореспонденцията в The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

Що се отнася до пребиотиците, предишно проучване разкри, че диета, допълнена с ферментируеми фибри инулин в продължение на 8 седмици, е довела до повишени нива на CD8 + Т клетки в белите дробове на мишки, заразени с грипния вирус А. Мишките, допълнени с инулин, показват 10-кратно намаляване на грипния вирусен товар и повишена преживяемост. До каква степен увеличаването на разтворимите храни, богати на фибри като средство за подобряване на възстановяването и оцеляването при хора, заразени с SARS-CoV-2, предстои да разберем.

Въпреки че потенциалът на трансплантацията на фекална микробиота при предаването на COVID-19 не е известен, международен експертен комитет препоръчва да се проверят всички донори на FMT за SARS-CoV-2 и да се поставят под карантина замразени проби за 30 дни и да се освободят само ако донорът не е развити симптоми.

Като цяло, наличните данни досега разкриват, че SARS-CoV-2 инфекцията надхвърля белите дробове и може да засегне не само имунната система, но и стомашно-чревния тракт. Въпреки че са необходими повече доказателства при хора, преди да се препоръчат пробиотици и пребиотици при пациенти с COVID-19, като се има предвид, че стомашно-чревният тракт и чревният микробиом при управлението на вируса могат да предложат ценен подход в клиничната обстановка.

Препратки:

Calder PC. Хранене на имунната система. Proc Nutr Soc. 2013; 72 (3): 299-309. doi: 10.1017/S0029665113001286.

Calder PC & Yaqoob P (2012). Хранителна регулация на имунния отговор. В: Настоящи знания в храненето, 10-то издание, стр. 688-708 [JW Erdman, IA Macdonald и SHH Zeisel, редактори]. Еймс: ILSI.

Yang Y, Shen C, Li J, et al. Буйното повишаване на IP-10, MCP-3 и IL-1ra по време на SARS-CoV-2 инфекция е свързано с тежестта на заболяването и фаталния изход. doi: 10.1101/2020.03.02.20029975 [Предпечатка]. 2020 г. [цитирано през 2020 г. на 30 април]. Достъпно от: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.02.20029975v1

Луна С. Борбата с COVID-19 изтощава Т клетките. Nat Rev Immunol. 2020; 1. doi: 10.1038/s41577-020-0304-7.

Zheng M, Gao Y, Wang G, et al. Функционално изтощение на антивирусни лимфоцити при пациенти с COVID-19. Cell Mol Immunol. 2020; 17: 533-5. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2.

Wong SH, Lui RNS, Sung JJY. COVID-19 и храносмилателната система. J Gastroenterol Hepatol. 2020. doi: 10.1111/jgh.15047.

Mak JWY, Chan FKL, Ng SC. Пробиотици и COVID-19: един размер не побира всички. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020. doi: 10.1016/S2468-1253 (20) 30122-9.

Hao Q, Dong BR, Wu T. Пробиотици за предотвратяване на остри инфекции на горните дихателни пътища. Cochrane Database Syst Rev. 2015; (2): CD006895. doi: 10.1002/14651858.CD006895.pub3.