Системната (мозъчна и периферна) свръхекспресия на DEPTOR насърчава активността и подобрява хомеостазата на глюкозата.

медиобазален

Системната (мозъчна и периферна) свръхекспресия на DEPTOR предпазва отново от затлъстяване и метаболитни промени, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини.

Депторът се изразява широко в мозъка на мишката, с висока експресия в медиобазалния хипоталамус (MBH), ключов регион на мозъка, който регулира енергийния баланс.

Специфичната за MBH свръхекспресия DEPTOR подобрява метаболизма на глюкозата и предпазва мишките от затлъстяване.

Специфичната за MBH свръхекспресия DEPTOR насърчава хипоталамусната Akt/PKB сигнализация.

Резюме

Предистория/цел

Механистичната цел на рапамицин (mTOR) е серин-треонин киназа, която функционира в отделни протеинови комплекси (mTORC1 и mTORC2), които регулират енергийната хомеостаза. DEP-домейнът, съдържащ mTOR-взаимодействащ протеин (DEPTOR), е част от тези комплекси и е известно, че потиска функцията на mTORC1, като следователно намалява mTORC1 отрицателните обратни връзки и насърчава инсулиновата сигнализация и Akt/PKB активирането в няколко модела. Наскоро забелязахме, че DEPTOR се експресира в няколко структури на мозъка, включително медиобазалния хипоталамус (MBH), регион, който регулира енергийния баланс. Дали DEPTOR в MBH играе функционална роля в регулирането на енергийния баланс и сигнализирането за хипоталамусния инсулин никога не е тествано.

Методи

Създадохме нов условен модел на трансгенна мишка, базиран на системата Cre-LoxP, позволяваща целенасочена свръхекспресия на DEPTOR. Мишките, свръхекспресиращи DEPTOR в MBH, бяха подложени на метаболитно фенотипиране и беше оценена MBH инсулиновата сигнализация.

Резултати

Първо съобщаваме, че системната (мозъчна и периферна) свръхекспресия на DEPTOR предотвратява затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини, подобрява метаболизма на глюкозата и предпазва от чернодробна стеатоза. Тези фенотипове са свързани с намаляване на приема на храна и ефективността на фуражите и повишаване на консумацията на кислород. Поразително е, че специфичната свръхекспресия на DEPTOR в MBH напълно рекапитулира тези фенотипове. Свръхекспресията на DEPTOR е свързана с увеличаване на сигнализирането за хипоталамусния инсулин, както е илюстрирано от повишено активиране на Akt/PKB.

Заключение

Като цяло тези резултати подкрепят ролята на MBH DEPTOR в регулирането на енергийния баланс и метаболизма.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр