свързани

Изглежда, че лечението на ХИВ с интегразни инхибитори води до по-голямо нарастване на телесното тегло, отколкото при други антиретровирусни лекарства. Изглежда ефектът е по-изразен при жените и чернокожите. Също така може да има допълнителен ефект при NRTI. Все още не е ясно дали тези промени са клинично значими.

Андрю Хил от Университета в Ливърпул, Лора Уотърс от Мортимер Маркет Център, Лондон и Антон Позняк от Челси и Уестминстърската болница, Лондон, прегледаха доказателствата до момента за увеличаване на теглото, свързано с инхибитора на интегразата. Този преглед е публикуван през януари 2019 г. в Journal of Virus Eradication. [1]

Авторите съобщават, че през 2017–2018 г. резултати от четири наблюдателни кохортни проучвания - проведени във Франция, Бразилия и САЩ - предполагат, че инхибиторите на интегразата са свързани с по-голямо увеличение на телесното тегло, особено сред жените.

Наблюдателните проучвания не са рандомизирани, така че разликите между антиретровирусите в наддаването на тегло могат да бъдат обяснени с други фактори. Hill et al отбелязват, че анализът на изменението на теглото при рандомизирани проучвания може да бъде по-информативен.

Резултати от пет рандомизирани проучвания подкрепят връзката между интегразните инхибитори и наддаването на тегло. Две проучвания разглеждат ралтегравир (RAL) и три долутегравир (DTG). Едно проучване включва също биктегравир (BIC).

В проучването ACTG 5257, включващо 1809 участници, тези, рандомизирани на ART, базирана на първа линия, са значително по-склонни да получат или наднормено тегло или затлъстяване в сравнение с хората, получаващи атазанавир/ритонавир (ATV/r) или дарунавир/ритонавир (DRV/r) - и при схемите с тенофовир дизопроксил фумарат (TDF)/емтрицитабин (FTC). Черните участници са с 55% по-склонни да получат или наднормено тегло, или затлъстяване, отколкото белите участници.

Тези промени в теглото изглежда са свързани с коремните мазнини, тъй като има по-голямо увеличение на обиколката на талията сред участниците, лекувани с RAL.

Резултатите от проучването NEAT 001 показват по-голямо увеличение на висцералните мазнини при хора, лекувани на първа линия с RAL плюс DRV/r, в сравнение с DRV/r плюс TDF/FTC.

SPRING-1 - първоначалното изпитване на DTG с обхват на дозата, включващо 120 участници - отчита по-голямо нарастване на телесното тегло за АРТ от първа линия при хора, рандомизирани в рамото на DTG, в сравнение с тези, получаващи ефавиренц (EFV) - и двамата с двама NRTI.

В проучването NEAT-022 415 участници, стабилни на два NRTI плюс PI-базирани ART, бяха рандомизирани, за да продължат PI или да преминат към DTG. Имаше статистически значимо увеличение на теглото при хора, преминали на DTG, но разликата между ръцете беше само 1 kg.

Проучването Gilead 1490 рандомизира 631 участници на ART от първа линия с два различни инхибитора на интегразата. Това проучване е типично за регистрационни проучвания и се провежда при предимно бяла, мъжка, асимптоматична популация с висок изходен брой CD4 клетки.

Средното увеличение на телесното тегло до седмица 96 е сходно в двете рамена: повишаване на теглото с 3,5 kg с битегравир (BIC) в сравнение с 3,9 kg с DTG - и двете в комбинация с тенофовир алафенамид (TAF)/FTC. Hill et al предполагат, че ако има ефект на долутегравир върху наддаването на тегло, това вероятно ще бъде подобно на BIC.

Три други проучвания предполагат, че може да има допълнителен ефект на NRTI върху наддаването на тегло.

В проучването AMBER се наблюдава по-голямо увеличение на теглото при участниците, получаващи ART от първа линия с TAF/FTC/DRV/c (1,8 kg) в сравнение с TDF/FTC/DRV/c (0,8 kg).

Резултати от германско кохортно проучване установяват средно увеличение на телесното тегло от 2,3 кг след преминаване от TDF към TAF.

Проучването STEAL, което оценява рандомизиран превключване към абакавир (ABC) или TDF, установява, че увеличението на телесното тегло е било с 1 kg по-голямо в рамото на ABC през седмица 96.

Известно е, че TDF/FTC намалява нивата на общия холестерол, което може да бъде свързано с промени в телесното тегло.

Тези три проучвания показват по-малко увеличение на телесното тегло за TDF/FTC в сравнение с други NRTI. Hill et al отбелязват, че в момента не е ясно дали другите NRTIs допринасят за увеличаване на телесното тегло или TDF/FTC води до намаляване на телесното тегло.

Авторите обясняват, че наблюдателните проучвания и рандомизираните проучвания в този преглед са анализирани с помощта на редица методи и предлагат използване на категоризирани мерки за увеличение на ИТМ (например от нормално до наднормено тегло или от наднормено тегло до затлъстяване), като се приеме, че телесното тегло се измерва при началото и края на лечението.

Те отбелязват, че FDA счита, че загубата на тегло от 5% е клинично значима и предполагат, че ако лечението увеличи средното тегло с поне 5%, това също би било клинично значимо.

От този преглед Hill et al правят извода, че в момента не е ясно дали инхибиторите на интегразата причиняват клинично значими промени в телесното тегло (поне 5%), или тези промени са статистически значими, но малки (по-малко от 5%).

Те подчертават, че ефектите на инхибиторите на интегразата върху телесното тегло трябва да бъдат анализирани за жените, по етническа принадлежност, и потенциалните допълнителни ефекти на NRTIs също трябва да бъдат оценени. Крайната точка, използвана в тези анализи, трябва да следва насоките на FDA, когато това е възможно, а анализите също трябва да включват набор от лабораторни маркери за сърдечно-съдов риск.

Коментирайте

Важно е да се отбележи, че когато авторите на този преглед търсят статии за телесното тегло с интегразни инхибитори, не откриват публикувани данни от първоначалните проучвания на фаза 3 на глутегравир: SINGLE, ARIA, FLAMINGO, SPRING-2 или GEMINI.

Изглежда, че телесното тегло не е измерено проспективно в тези проучвания, така че те не са били в състояние да оценят риска от клинично затлъстяване. Публикациите от основната фаза 3 клинични изпитвания на елвитегравир, RAL и BIC също не включват информация за телесното тегло.

Както обикновено, по-голямата част от хората във фаза 3 рандомизирани проучвания на интегразни инхибитори са бели и мъже и резултатите до момента показват, че свързаното с инхибитор на интегразата наддаване може да бъде по-голямо при жените и чернокожите.

Текущите африкански проучвания - включително ADVANCE, NAMSAL и DolPHIN 1 и 2 - сравняващи DTG с EFV, с преобладаващо чернокожи и женски популации, започнаха да отчитат резултати или ще го направят тази година. [2] Тези изследвания ще предоставят повече информация за това дали този потенциален ефект се различава в зависимост от пола и етническата принадлежност.

Очевидно това явление трябва да бъде внимателно наблюдавано предвид широкото въвеждане на DTG в световен мащаб.

Пациентите трудно съобщават за промени в телесното тегло (и форма), тъй като много лекари виждат това като насочено към фактори на начина на живот (диета, упражнения и т.н.).

Тези проучвания предполагат достатъчен сигнал за значително увеличаване на теглото, който да бъде докладван в базите данни за безопасност на наркотиците и за наблюдение, включително схемата за жълта карта на Обединеното кралство. [3]

Препратки

  1. Hill A et al. Увеличават ли новите антиретровирусни лечения риска от клинично затлъстяване? Journal of Virus Eradication 2019; 5: e45 – e47.
  2. HIV i-Base. Възрастен и педиатричен оптимизиран пробен тракер за ART.
  3. Схема на жълтата карта на Обединеното кралство

Връзките към други уебсайтове са актуални към датата на публикуване, но не се поддържат.

[Забележка от TheBodyPro: Тази статия първоначално е публикувана от HIV i-Base на 21 януари 2019 г. Ние сме я публикували с тяхно разрешение.]