Тази статия е актуализирана

раждане

Резюме

Има все повече доказателства, че детската левкемия е свързана с високо тегло при раждане, но малко проучвания са изследвали връзката между левкемия и други перинатални фактори, които влияят върху теглото при раждане, като тегло на майката или наддаване на тегло при бременност. Това кохортно проучване включва 916 случаи на остра лимфоцитна левкемия (ALL) и 154 случая на остра миелоидна левкемия (AML), диагностицирани преди 10-годишна възраст между 1985 и 2001 г. и родени в Ню Йорк, с изключение на Ню Йорк между 1978 и 2001 г. Контроли (н= 9686) са избрани от рождените кохорти за същите години. Умереният повишен риск както от ALL, така и от AML е свързан с тегло при раждане 3500 g или повече. За ALL обаче има доказателства за промяна на ефекта с теглото при раждане и теглото на бременността при майката. Високото тегло при раждане се свързва с ALL само когато майката не е с наднормено тегло, докато по-тежкото тегло на майката е свързано с ALL само когато бебето не е с високо тегло при раждане. Повишеното увеличаване на теглото, свързано с бременността, е свързано с ALL. За AML теглото при раждане под 3000 g и по-високото тегло на бременността са свързани с повишен риск. Тези открития предполагат, че детската левкемия може да е свързана с фактори, влияещи на ненормални модели на растеж на плода.

Използвахме съществуващите данни за наблюдение на общественото здраве, за да извършим кохортно проучване на левкемия и перинатални рискови фактори. Ние предположихме, че високото тегло при раждане, първородният статус, по-възрастната възраст на майката и историята на предходната загуба на плода ще бъдат свързани с риска както от ALL, така и от AML. Данните, събрани в акта за раждане в щата Ню Йорк, също позволяват проучвателен анализ по отношение на фактори, свързани с теглото при раждане и растежа на плода. В допълнение към теглото при раждане и гестационната възраст има няколко рискови фактора за макрозомия от регистрите на ражданията в щата Ню Йорк, включително диабет на майката, мултипаритет, предишна история на макрозомично бебе, бременност след раждането, тегло на майката и наддаване на тегло при бременност.

Материали и методи

Контролът беше избран от електронни досиета за раждане на всички деца, чието място на раждане беше щата Ню Йорк, с изключение на Ню Йорк между 1978 и 2001 г. Това проучване беше подгрупа на по-голямо проучване, което включва случаи на детски рак за всички ракови места. Две контроли бяха избрани за всеки случай на рак, включен в по-голямото проучване, което доведе до 9686 контроли. Тъй като наличните елементи от регистрите за раждане се различават в зависимост от годината на раждане, контролите бяха съпоставени по честота със случаите, включени в по-голямото проучване въз основа на годината на раждане, за да се осигури последователност на наличността на информация. За целите на отделните видове рак, както е съобщено тук, честотата на годината на раждане не е непременно пропорционална между случаите и контролите. Един ВСИЧКИ случай също беше избран за контрол и беше задържан в анализа като случай и като контрол. Освен това, 13 контроли също са били в съвпадение между регистъра и раждането и следователно е известно, че са развили други форми на рак или доброкачествени мозъчни тумори. Децата, починали в неонаталния период (в рамките на 28 дни след раждането), също бяха изключени, тъй като случаите, диагностицирани на възраст под 1 месец, бяха изключени от поредицата случаи.

Този дизайн на проучването беше проучване на случай-когорта; следователно съотношението на шансовете предоставя оценка на кумулативното съотношение на честота (риск) (Rothman and Greenland, 1998). Определихме високо тегло при раждане като 3500 g или повече, много високо тегло при раждане като 4500 g или повече и ниско тегло при раждане под 2500 g. Използвахме 80 кг, за да посочим по-тежко майчино тегло, което съответства на затлъстяването за жена със среден ръст (индекс на телесна маса 30 за жена от 163 см), но ще се счита за нормално тегло за висока жена (индекс на телесна маса 23,7 за жена 180 см). Проведени бяха отделни анализи за ALL и AML. За ALL са проведени допълнителни анализи, стратифицирани по възраст при диагностициране. Безусловна логистична регресия беше използвана за многовариатен анализ. Тъй като някои експозиции променяха разпространението в течение на периода на изследване, годината на раждане като непрекъсната променлива беше включена във всички модели на регресия. Освен ако не е посочено друго, всички модели включват година на раждане, тегло при раждане, пол, гестационна възраст, възраст на майката, раса и етническа принадлежност.

Резултати

Остра лимфоцитна левкемия

Има 1102 ВСИЧКИ случая, диагностицирани в щата Ню Йорк, с изключение на Ню Йорк, които имат право да бъдат включени в проучването. Съпоставянията за свидетелство за раждане са направени за 916 случая, което води до пропорция на съвпадение от 83%. Изчисленият дял на съвпадението е малко по-висок за случаите, диагностицирани на възраст 0–4 години (87%) в сравнение със случаите, диагностицирани на възраст 5-9 години (76%).

Разпределението на теглото при раждане на ВСИЧКИ случаи и контроли е представено в Таблица 1, със стратификация по възраст при диагностициране. Високото тегло при раждане е свързано с повишен риск от ВСИЧКИ. Коригираното съотношение на шансовете за тегло при раждане 3500 g или повече, в сравнение с тегло при раждане под 3500 g, е 1,17 (95% доверителен интервал 1,01, 1,35). В допълнение, по-ниското тегло при раждане е свързано с намален риск. Съотношението на шансовете за тегло при раждане под 3000 g е 0.76 (95% доверителен интервал 0.61, 0.94), спрямо 3000–3499 g. Тестът за тенденция за увеличаване на ВСИЧКИ рискове с увеличаване на теглото при раждане е бил статистически значим (P= 0,0015), а коригираното съотношение на шансовете, свързано с 1000 g увеличение на теглото при раждане като непрекъсната променлива, е 1,25 (95% доверителен интервал 1,08, 1,43). Тази асоциация не се различава според възрастта. Коригираното съотношение на шансовете за високо тегло при раждане за ВСИЧКИ диагностицирани през първите 4 години от живота е 1,18 (95% доверителен интервал 0,99, 1,40), докато коригираното съотношение на шансовете за диагноза на възраст от 5 до 9 години е 1,15 (95% доверителен интервал 0,90, 1,48). Тестът за тенденция обаче не е бил статистически значим за ВСИЧКИ диагностицирани на възраст 5-9 години.

По-високото наддаване на тегло при майката по време на бременност също е свързано с ALL (Таблица 1) и няма данни за взаимодействие с теглото при раждане или теглото на майката в модела на логистична регресия (P= 0,14). Моделът на повишен риск с повече наддаване на тегло е последователен при двете изследвани възрастови групи, въпреки че коефициентите на шансове не достигат статистическа значимост за левкемия, диагностицирана на възраст 5-9 години. Когато се разделя на наддаване на тегло с повече от 14 кг, спрямо

Дискусия

В метаанализа на Hjalgrim точковата оценка на съотношението на риска за теглото при раждане и AML е с подобна величина като за ALL, макар и да не е статистически значима (сборно съотношение на шансовете 1,27, 95% доверителен интервал 0,73–2,20) и 29% увеличение на риска на 1000 g увеличение на теглото при раждане. За AML обаче има доказателства за хетерогенност, като две проучвания показват незначителен защитен ефект на високото тегло при раждане (Shu et al, 1999; Reynolds et al, 2002) и две проучвания, показващи статистически значим повишен относителен риск (Westergaard et al, 1997; Suminoe et al, 1999). В нашето проучване не наблюдавахме дозов отговор за теглото при раждане и AML. По-скоро AML се свързва както с ниско, така и с високо тегло при раждане. U-образната крива доза-отговор за тегло при раждане и AML също е докладвана в скорошно голямо проучване от Скандинавия (Hjalgrim et al, 2004). Повечето проучвания, които съобщават за ОМЛ и теглото при раждане в редови категории, не дават подобни резултати (Shu et al, 1988; Ross et al, 1997; Yeazel et al, 1997; Shu et al, 1999; Reynolds et al, 2002; Jourdan -Da Silva et al, 2004), въпреки че няколко са използвали относително високи граници (2700 или 3000 g) за категорията с най-ниско тегло при раждане (Shu et al, 1988; Ross et al, 1997; Yeazel et al, 1997; Shu et al, 1999). Наличието на нелинеен ефект би обяснило хетерогенността сред изследванията в мета-анализа.

Предложени са редица механизми, които обясняват наблюдаваната връзка между теглото при раждане и левкемия, включително инсулиноподобен растежен фактор I (IGF-I), който е свързан с по-високо тегло при раждане и се предполага, че стимулира миелоидни и лимфоидни клетки (Ross et al, 1996) и намалена функция на щитовидната жлеза в пренаталния период, което е обратно свързано с теглото при раждане и се предполага, че е свързано с левкемия, като води до намалено обръщане на клетките или чрез пряко въздействие върху лимфоцитите (Lei et al, 2000).

Използването на данни за свидетелство за раждане за установяване на перинатална експозиция намалява възможността за диференциална погрешна класификация; тъй като всички измервания се извършват преди диагностицирането и измерването не разчита на припомнянето от родителите на анамнеза за бременност. Свидетелствата за раждане обаче могат да бъдат проблематични за епидемиологични проучвания поради проблеми с пълнотата и валидността (Kirby, 2001). В проучване на валидността на електронните данни за свидетелство за раждане за щата Ню Йорк, с изключение на Ню Йорк, Роохан отбелязва, че чувствителността на медицинските рискови фактори за майките в удостоверенията за раждане варира, но специфичността е висока (Acar et al, 2001; Roohan et al, 2003). За теглото на бременността при майката и теглото при раждането свидетелствата за раждане са в рамките на пет килограма от теглото (2,2 кг), записано в медицинската карта за над 87% от взетите проби (Acar et al, 2001). Липсата на чувствителност на акта за раждане може също да обясни защо няколко потенциални рискови фактора, предложени в предишни проучвания, не са потвърдени в това проучване.

Използвайки данните за свидетелството за раждане, успяхме да проучим редица фактори, свързани с теглото на бебето при раждане, някои от които не са докладвани в предишни проучвания. Нашите открития, свързани с теглото на майката и наддаването на тегло при бременност, следователно са изследователски, но предвид голямото разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването, възможната връзка с детската левкемия трябва да бъде изследвана в други кохорти. Теглото и височината на майката, както и наддаването на тегло при бременност са добавени към стандартния акт за раждане на САЩ през 2003 г. Въпреки че използването на удостоверението за раждане за епидемиологични изследвания е поставено под въпрос, бъдещото наличие на тези данни може да допринесе за рентабилност популационни проучвания на перинатални рискови фактори за детски рак.