Томоари Камада

* Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Кен Харума

* Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Масанори Ито

† Катедра по гастроентерология и метаболизъм, Висше училище по биомедицински науки, Университет Хирошима, Хирошима, Япония

Казухико Иноуе

‡ Катедра по обща медицина, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Нориаки Манабе

§ Отдел по ендоскопия и ултразвук, Катедра по клинична патология и лабораторна медицина, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Хироши Мацумото

* Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Хироаки Кусуноки

‡ Катедра по обща медицина, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Джиро Хата

§ Отдел по ендоскопия и ултразвук, Катедра по клинична патология и лабораторна медицина, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Масахару Йошихара

Center Център за здравни услуги, Университет Хирошима, Хигашихирошима, Япония

Коджи Сумии

** Отделение по вътрешни болести, болница Сайсейкай Хирошима, Хирошима, Япония

Такаши Акияма

†† Катедра по патология, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Шинджи Танака

‡‡ Отделение по ендоскопия, Университетска болница в Хирошима, Хирошима, Япония

Акико Шиотани

* Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицинско училище Kawasaki, Курашики, Япония

Дейвид Й. Греъм

§§ Медицински отдел, Медицински център за ветерани по въпросите на Майкъл Е. ДеБейки и Медицински колеж Бейлор, Хюстън, Тексас, САЩ

Резюме

Заден план:

Инфекцията с Helicobacter pylori предизвиква прогресивно увреждане на лигавицата, което в крайна сметка може да доведе до рак на стомаха. Проучихме промените, настъпили в присъствието и тежестта на атрофичния гастрит и разпространението на инфекция с H. pylori, което се случи съвпаднало с подобрения в икономическите и хигиенни условия в Япония след Втората световна война.

Материали и методи:

Преобладаването на инфекция с H. pylori и хистологичните степени на стомашно увреждане са оценени ретроспективно, като се използват проби от стомашна биопсия, получени за период от 40 години. Стомашната атрофия и чревната метаплазия бяха оценени с помощта на актуализираната система за класификация в Сидни.

Резултати:

Разпространението на H. pylori и тежестта на атрофията са изследвани при 1381 пациенти, включително 289 пациенти, изследвани през 70-те години (158 мъже; средна възраст, 44,9 години), 787 през 90-те години (430 мъже; 44,2 години) и 305 през 2010-те (163 мъже; 53,2 години). Като цяло разпространението на инфекцията с H. pylori намаля значително от 74,7% (1970-те) до 53% (1990-те) и 35,1% (2010-те) (p Ключови думи: Стомашна атрофия, чревна метаплазия, пушене, прием на сол, Helicobacter pylori, рак на стомаха

През 1983 г. Уорън и Маршал [1] култивират Helicobacter pylori и предполагат, че той е отговорен за гастрит и свързаните с гастрита заболявания, язвена болест и рак на стомаха [2,3]. През 1994 г. Световната здравна организация класифицира H. pylori като канцероген от група I [4] и потвърди това наименование през 2012 г. [5]. Понастоящем Helicobacter pylori е признат за етиологично отговорен за свързаната с гастрит язвена болест, по-голямата част от стомашните ракови заболявания, както и стомашния MALT лимфом. Доказателството за тези етиологични асоциации ограничава десетилетия на работа върху естествената история на гастрита и връзката му с болестта [6–16].

Честотата и смъртността от рак на стомаха са намалели през последните няколко десетилетия в Япония [23]. Въпреки това, има малко проучвания относно тенденциите в инфекцията с H. pylori и модела и тежестта на гастрита през същия период от време [24-28]. Това проучване се фокусира върху корелация на дългосрочните промени в разпространението на инфекцията с H. pylori с хистологичната експресия на инфекцията в Япония за 40-годишен период, започващ от 70-те години.

Методи

Избор на пациент

Ние анализирахме ретроспективно записите на пациенти, подложени на горна стомашно-чревна ендоскопия въз основа на три 3-годишни периода (т.е. 1975–1978, 1991–1994 и 2010–2013). Записите са получени от Университетската болница в Хирошима (1975–1978 и 1991–1994) и Медицинското училище Kawasaki (2010–2013), разположени в западната част на остров Хоншу. Пациентите са сред тези, които са получили горна ендоскопия за изследване на диспепсия или за скрининг на рак на стомаха. Допълнителните критерии за влизане включват възраст над 18 години по време на ендоскопията и липса на локализирани лезии в горната част на стомашно-чревния тракт като езофагит, пептична язва или злокачествени заболявания. Критериите за изключване включват: 1, анамнеза за предишна ерадикационна терапия на H. pylori; 2, пациенти, които през последните 8 седмици са получавали лекарства, които може да са повлияли на хистологичната оценка преди (напр. Нестероидно противовъзпалително лекарство: НСПВС, инхибитор на протонната помпа или антибиотици). Писмено информирано съгласие за процедурите е получено от всички пациенти. Протоколът за изследване е одобрен от Етичния комитет на болниците.

Хистологична оценка

По два проби от биопсия са получени от по-малката кривина на средния антрум и предните и задните области на корпуса за оценка на гастрит и инфекция с H. pylori. Образците за биопсия бяха нарязани на филийки с дебелина 4 μm и бяха оцветени с помощта на методите хематоксилин и еозин, Giemsa или Gimenez. Хистологичните слайдове са оценени независимо от двама гастроентеролози с опит в оценката и точкуването на гастрит, без да се знаят клиничните находки на пациентите (KH и TK). Тези двама гастроентеролози са много запознати с патологията на храносмилателния тракт, особено актуализираната система в Сидни. Разногласията бяха разрешени чрез съвместен преглед. Присъствието на H. pylori е идентифицирано с оцветяване по Giemsa или Gimenez. Атрофията и чревната метаплазия се оценяват като налични или липсват, а тежестта на атрофията на лигавицата и чревната метаплазия се оценява по скала от 0-3 според актуализираната система за класификация в Сидни: 0 = нормално, 1 = леко, 2 = умерено, и 3 = тежко.

Скорост на пушене и прием на сол в японското население

Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи е разследвало разпространението на тютюнопушенето всяка година от 1965 г. насам за мъже и жени над 20 години [29]. Извличаме средния процент на тютюнопушене според пола от 1965 до 2012 г. Приемът на сол в японското население е изследван от Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи от 1975 г. Преди това приемът на сол се изчислява от тенденцията на потребление на солено храни. Използвахме данните, публикувани от 1950 до 2010 г. [30].

Статистическа оценка

Възрастовото разпространение на инфекцията с H. pylori, както и резултатите от атрофичния гастрит и чревната метаплазия бяха изчислени поотделно през трите периода (т.е. 70-те, 90-те и 2010-те), като се вземат предвид седем възрастови групи: 18–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–69 и 70–79 години. Статистическата значимост за всяка група беше изследвана с помощта на хи-квадрат теста.

времето

Възрастно специфично разпространение на Helicobacter pylori от 70-те до 2010-те в Япония. Моделът е типичен за този на развиваща се страна през 70-те години и след това показва прогресивно изместване надясно, тъй като процентът на придобиване непрекъснато намалява през детството. Понастоящем разпространението на базовата линия изглежда стабилно при около 10%.

Средно ± 95% CI на атрофията и чревната метаплазия при антрални лигавични биопсии при Helicobacter pylori-позитивни пациенти според възрастовата група. Както атрофията на лигавицата, така и метаплазията в антрума значително намаляват във времето във всички възрастови групи.

Средно ± 95% CI на атрофията и чревната метаплазия при биопсии на лигавицата на корпуса при Helicobacter pylori-позитивни пациенти според възрастовата група. Както атрофията на лигавицата, така и метаплазията в корпуса значително намаляват във времето във всички възрастови групи.

Дискусия

Тенденция във времето над 40 години, показваща разпространението на тютюнопушенето според пола в японското население. Процентът на пушене сред японското население е намалял забележително през последните 40 години [29].

Тенденция във времето на дневните нива на прием на сол през последните 60 години в японското население. Приемът на сол в японското население е намалял забележително през последните 60 години [30].

Нашите предишни проучвания върху животни, използващи монголски гербил, инфектиран с H. pylori, показаха, че прекомерното повишаване на солта на гастрит на стомашния корпус [37] и че продължителното приложение на диети с високо съдържание на протеини или казеин потиска атрофичния гастрит на корпуса [41]. В това проучване ние предложихме, че високо протеиновата диета засилва секрецията на гастрин, което стимулира G клетките да увеличат секрецията на киселина, което от своя страна ограничава инфекцията с H. pylori до антрума, подобно на това, което се наблюдава при пациенти с язва на дванадесетопръстника [42]. Какъвто и да е механизмът, промяната в японската диета на такава с увеличаване на приема на протеини, пресни плодове и зеленчуци и намалена употреба на сол вероятно допринесе значително за наблюдаваните промени в развитието на атрофичен гастрит, демонстрирани сред H. pylori- заразени японци.

Както беше отбелязано по-рано, най-често срещаните щамове на H. pylori, циркулиращи в Япония, са CagA положителни за източноазиатския CagA генотип [43]. Смята се, че тези щамове са силно вирулентни и скорошни проучвания [44–46] потвърдиха, че тези щамове остават най-често срещани. Фактът, че степента и тежестта на атрофичните промени бързо намаляват, въпреки наличието на тези силно вирулентни щамове на H. pylori, подчертава преобладаващото значение на факторите на околната среда при определяне на резултата от инфекциите с H. pylori. Свързаният с времето спад в скоростта на придобиване на атрофични промени сред японците с инфекция с H. pylori е настъпил въпреки промяна в генетиката на гостоприемника или разпространението на това, което се счита за силно вирулентен щам на H. pylori [43]. Както и в западните страни, промяната в скоростта на развитие на атрофични увреждания сред тези с H. pylori е настъпила съвпадна с промени в факторите на околната среда, свързани с намалена тежест на гастрит, като например запад в диетата и използването на хладилник [20].

Това проучване има две ограничения. Първо, нашето проучване е ретроспективен анализ, който преглежда биопсични проби, събрани от неслучайна проба. На второ място, съществуват значителни трудности при класифицирането и степенуването на стомашната атрофия със значителна вариабилност между сървърите. В това проучване присъствието и тежестта на стомашната атрофия и чревната метаплазия са оценени от гастроентеролози с опит в стомашната хистопатология. Двамата гастроентеролози в това проучване са много запознати с патологията на храносмилателния тракт, особено актуализираната система в Сидни. Бяха направени две оценки, едната за атрофия, а другата за наличие на чревна метаплазия. Чревната метаплазия не е обект на затруднения с вариациите на интраобсерватора и служи като отделна мярка за наличието на атрофия на корпуса и антрала, което прави по-малко вероятно погрешно класифициране.

В заключение, нашите данни ясно показват тенденция на спад в разпространението на инфекцията с H. pylori през последните 40 години, която е допълнително съчетана с намаляване на степента и тежестта на атрофията на лигавицата и чревната метаплазия сред тези с инфекции с H. pylori . Тези резултати са в съответствие с предходния опит, че намаляването на честотата на рак на стомаха може да настъпи по-бързо от спада на инфекцията с H. pylori.

Благодарности и оповестявания

Д-р Греъм е подкрепен отчасти от Службата за научноизследователска и развойна служба за медицински изследвания, Отдел по въпросите на ветераните, Обществената здравна служба отпуска R01 DK062813 и DK56338, които финансират Центъра за храносмилателни болести на Тексаския медицински център. Съдържанието е отговорност единствено на авторите и не представлява непременно официалните възгледи на VA или NIH.

Конкуриращи се интереси: Д-р Греъм е неплатен консултант на Novartis във връзка с разработването на ваксини за лечение или профилактика на инфекция с H. pylori. Д-р Греъм е платен консултант за RedHill Biopharma по отношение на новите терапии на H. pylori и е получил подкрепа за научни изследвания за култура на H. pylori. Той е консултант на Otsuka Pharmaceuticals по отношение на диагностичното тестване на дишането. Д-р Греъм е получил лицензионни възнаграждения от Baylor College of Medicine патенти, обхващащи материали, свързани с 13 C-урея тест за дишане.