Джон Е. Джордж, Роналд Б. Дейви, Терапевтична и постоянна ефикасност на еднократно приложение на дорамектин, прилаган или като изливане, или инжекция за говеда, заразена с Boophilus microplus (Acari: Ixodidae), Journal of Medical Entomology, том 41, брой 3, 1 май 2004 г., страници 402–407, https://doi.org/10.1603/0022-2585-41.3.402

дорамектин

Резюме

Целта на това проучване беше да се оцени терапевтичната и постоянна ефикасност на еднократно лечение на говеда, заразени с B. microplus, с наливна формулировка или подкожно инжектиране на дорамектин с експериментален дизайн, който позволява определяне не само на общия ефект върху кърлежите, но също така и оценка на терапевтичната ефикасност срещу всеки от трите паразитни етапа. Този подход ще улесни критичната оценка на полезността на обработките за защита срещу въвеждане на кърлежи върху вносни говеда и ще установи основата на стратегия за лечение и освобождаване на говеда за износ. Експерименталните резултати също така ще посочат потенциалната полезност на двата състава на дорамектин за лечение на едър рогат добитък за ликвидиране на огнища на кърлежи в карантинната зона или прилежащата зона без кърлежи и други аспекти на Програмата за ликвидиране на треска от говеда (CFTEP) на APHIS, VS.

Материали и методи

Разследването е извършено в Министерството на земеделието на САЩ, Службата за селскостопански изследвания, Лаборатория за изследване на кърлежи за говеда, Мисия, Тексас Изследването се състои от две отделни проучвания, всяко от които е предназначено да осигури оценка на терапевтичната и постоянна ефикасност на две различни формулировки: инжекционна и наливна форма на дорамектин. Те се прилагат върху говеда, заразени с възрастни, нимфа и ларви В. microplus по време на лечението.

Изпитванията бяха проведени отделно. При всяко от опитите бяха използвани наивни говеда, за да се предотврати или намали пристрастието, причинено от използването на говеда, преди това предизвикани с кърлежи. Всички говеда във всяко проучване се държат поотделно в стойки в отворена плевня в обори с размери 3,3 на 3,3 м, разделени от стени от шлакоблок с височина 1,7 м. Всяко изпитване е проведено при условия на околната среда, с изключение на това, че пряката слънчева светлина или валежи не достигат до добитъка поради покрива на плевнята.

Двете формулировки на дорамектин, Dectomax Pour-on (Doramectin 0,5% Pour-on) и Dectomax Injectable (Doramectin 1% Injectable Solution), са регистрирани продукти на Pfizer Animal Health, Newark, NJ. В САЩ двата продукта са регистрирани за употреба срещу различни вътрешни и външни паразити, с изключение на кърлежите. Формулата за изливане съдържа 5 mg/ml (0,5%) (AI) и лечението се прилага върху нападнати говеда в размер на 1 ml/10 kg телесно тегло на животното, което е обозначената регистрирана доза за лечение. Методът на третиране за изливане се състои в измерване на подходящия обем ендектоцид в градуиран цилиндър и равномерно нанасяне на материала по средната линия на гърба на всяко теле от холката до главата на опашката. Инжекционният дорамектин се прилага подкожно при скорост на дозиране от 200 μg/kg (1 ml/50 kg).

Оценка на терапевтичната ефикасност

Освен разликите в двете формулировки и методите, използвани за лечение на животни, всички процедури, следвани при провеждане на опити с наливане и инжектиране, са еднакви. При всяко изпитване са използвани осем телета от юница Херефорд с тегло ≈200 кг. Телетата във всяко проучване бяха разделени на случаен принцип в две равни групи, съдържащи четири телета на група. Във всяко проучване оценката на терапевтичната ефикасност на всяка формулировка се основава на три отделни инвазии с ларви, направени на всяко теле преди започване на лечението. Всички инвазии върху говеда и в двата опита бяха направени чрез прилагане на 17 на 60 mm (2 драма) флакони с черупки, съдържащи ≈5000 ларви, които бяха на възраст 2–4 седмици, в областта на предното рамо на всяко теле с помощта на марка цимент. След като флаконът беше закрепен, памучната тапа, която задържаше ларвите във флакона, беше отстранена, за да позволи на ларвите да се движат свободно по тялото на телето. И в двете проучвания всяко теле е заразено 18 дни преди започване на лечението, и две допълнителни нападения от ≈ 5000 ларви всяка са направени на 11 и 4 дни преди първоначалното лечение. Този модел на заразяване позволява да се оцени ефикасността на ендектоцидите срещу възрастни, нимфални и ларвни кърлежи по време на започване на лечението.

Осемте телета, използвани във всяко от опитите, бяха претеглени индивидуално в деня на прилагане на лечението, така че да може да се изчисли подходящият обем на изпитвания материал за всяко животно и всяко теле беше обработено със съответната форма на дорамектин по начина, описан по-горе . Във всяко от двете проучвания първата група телета се лекува с един от съставите. Втората група говеда във всяко проучване остава като нелекувана контролна група.

По този начин стойността на IF е оценка на репродуктивния потенциал на даден брой жени, които снасят дадено количество яйца с дадена скорост на излюпване. Биологичните данни (женско тегло и тегло на яйчната маса) също са използвани, за да се даде индикация дали обработките с ендектоцид са имали измерим сублетален ефект върху размера и плодовитостта на женските, които са оцелели до препълване след лечение.

Оценка на постоянната ефикасност

Оценките на постоянната ефективност на наливните и инжекционни форми на дорамектин се основават на поредица от инвазии на кърлежи на лекувани и нелекувани говеда, направени на равни интервали, започвайки 1 седмица след прилагането на леченията. Процедурите за заразяване са идентични с описаните по-горе. Ларвите (≈5 000) бяха поставени на всяко теле, започвайки 1 седмица след лечението и продължавайки на седмични интервали до четвъртата седмица след лечението. Вдлъбнатите жени, които се отлепиха 27–33 дни след третиране, бяха класифицирани като произхождащи от инвазията след 1 седмица след лечение; женските, които са се отделили 34-40 d след лечение, са класифицирани като произхождащи от втората седмична заразяване след лечение; женските, които са се отделили 41–47 дни след третиране, са класифицирани като произхождащи от третото заразяване след лечение; и жените, които са се отделили 48-54 дни след лечение, са класифицирани като произхождащи от четвъртата седмична инвазия след лечение.

При провеждане на изследванията, описани в този доклад, изследователите се придържат към протокола, одобрен от Комитета за хуманно отношение към животните на USDA-ARS. Протоколът е в архив в американската лаборатория за насекоми Knipling-Bushland, звено за изследване на кърлежи, USDA-ARS, Kerrville, TX.

Резултати

Лечение с дорамектин

Средният брой погълнати жени на теле, възстановено от третирани животни, е значително по-малък (F = 12,6; df = 1,7, P Таблица 1). Степента на терапевтичен контрол в резултат на изливането е 88,6%. Средното тегло на погълната жена от третирани телета е със 73% по-малко от погълнатите жени от нелекувани телета. Разликата в средното тегло на жените е статистически значима (F = 288,7; df = 7, 174; P Таблица 2). Средните тегла на яйчни маси от жени, възстановени от третирани телета, са значително по-малки (F = 129,2; df = 7, 174; P Таблица 1

Средно ± SD брой на кърлежи на теле и процентно управление на IF на B. microplus при нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или говеда, лекувани с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Средно ± SD брой на кърлежи на теле и процентно управление на IF на B. microplus при нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или говеда, лекувани с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Средно ± SD женско тегло и тегло на яйчна маса на женски B. microplus, възстановени от нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или говеда, третирани с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/кг телесно тегло

Средно ± SD женско тегло и тегло на яйчна маса на женски B. microplus, възстановени от нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или говеда, третирани с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/кг телесно тегло

Налице е статистически значим ефект от изливането на IF върху кърлежите от третирани и нелекувани жени (F = 9,97; df = 5, 23; P Таблица 3).

Средно ± SD на IF и контролен процент на възстановените жени от B. microplus, които по време на лечението са били в различни паразитни стадии върху нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или третирани говеда с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Средно ± SD на IF и контролен процент на възстановените жени от B. microplus, които по време на лечението са били в различни паразитни стадии при нетретирани говеда, говеда, лекувани с еднократно изливане на дорамектин при 0,5% AI, или третирани говеда с еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Постоянната ефикасност на изливащото лечение 1 седмица след третирането е 0%. Разликите между средните стойности на IF за кърлежи, събрани от третираните и нетретирани телета за инвазия на ларви, поставени върху гостоприемници 7 d след лечението, не са статистически значими (F = 0,242; df = 1, 7; P = 0,64).

Дорамектин инжекционно лечение

Средният брой погълнати жени, събрани на теле в групата, която е получила инжекция на дорамектин, е с 84,4% по-малко, статистически значима разлика (F = 9,29; df = 1,7, P Таблица 1). Разликата между средните тегла на вглъбена жена от третираните и нелекуваните групи е статистически значима (F = 277,0; df = 7, 136; P Таблица 2).

Имаше статистически значим ефект (F = 17,1; df = 5, 23; P 0,07) от лечението върху IF на групи кърлежи в различен паразитен стадий, когато инжектираха телетата, и нямаше значително взаимодействие между леченията и паразитен стадий (P> 0,08; Таблица 3).

Оценките за постоянна ефикасност от сравнения на средните стойности на IF от данни, базирани на четирите инвазии на ларви, направени седмично, започвайки 1 седмица след лечението (Таблица 4), показват, че разликите в процентния контрол между седмичните инвазии са статистически значими (F = 10,9; df = 3,15; P 0,05), но процентната контролна стойност за четвъртото заразяване е значително по-ниска от останалите три (P Таблица 4

Среден процент на контрол ± SD на IF на женските B. microplus, които са оцелели до възстановяване от инвазии с ларви, прилагани върху нелекувани и третирани говеда на интервали от седмица след еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Среден процент на контрол ± SD на IF на женските B. microplus, които са оцелели до възстановяване от инвазии с ларви, прилагани върху нелекувани и третирани говеда на интервали от седмица след еднократна подкожна инжекция на дорамектин при 200 μg AI/kg телесно тегло

Дискусия

Терапевтичният контрол от 88,6%, получен в резултат на еднократно лечение с изливащата се форма на дорамектин, се сравнява благоприятно с нивата на контрол, докладвани от Дейви и Джордж (2002) за леене с еприномектин (87,7%), ивермектин (84,7) и моксидектин (78,7%). Подкожната инжекция води до значително по-високо ниво на контрол от изливането, с терапевтична ефективност от 99,8%. Gonzales et al. (1993) изчислява ефикасността на лечението за подкожно инжектиране като сравнение между средния брой погълнати женски B. microplus, които се отделят ежедневно от лекувани и нелекувани телета, вместо също така да вземат предвид плодовитостта и плодовитостта при изчислението, но те отчитат сравнимо ниво с терапевтична ефикасност> 99%. Теглото на женското тегло и теглото на яйчната маса на кърлежите, извлечени от двете лечения, показват разликата в интензивността на ефекта от подкожната инжекция спрямо приложението на наливане. Теглото на жените от инжекционното лечение е с 55% по-малко, отколкото при жените от леенето. Средното тегло на яйчна маса от инжекционната обработка е 71% по-малко от теглото на яйчните маси от телета, третирани с изливащата формулировка.

Без данни за сравнителната фармакокинетика на леченията с двата състава на дорамектин по отношение на ефикасността, няма основание да се заключи, че по-високата концентрация на дорамектин в серума на телета, които са получавали инжекционното лечение, е отговорна за по-голямата ефикасност на това лечение, но е вероятно. Времето за прилагане на лечения и в двата опита беше на 18-ия ден след първото заразяване с кърлежи върху домакините. Лечението настъпи 2 дни преди дадена жена да завърши процеса на поглъщане и да се отдели и осигури време за абсорбиране на активната съставка в кръвта и лимфата на прасците и поглъщане на лекарството по време на окончателния процес на поглъщане на първите погълнати женски кърлежи за отделяне. И двете лечения са имали сходни ефекти върху кърлежите, които са били в различните паразитни етапи на живот по време на лечението, тъй като както при леенето, така и при инжектирането не е имало статистически значима разлика в IF или процентните контролни стойности между кърлежите, които са били възрастни, нимфи ​​или ларви в деня на лечението.

Постоянната ефикасност на двата метода на лечение е забележително различна. Степента на контрол на ПЧ на погълнатите женски, които се развиват от ларви, поставени на телета 1 седмица след третиране с наливен дорамектин, е нула. Постоянната ефикасност от подкожната инжекция варира от 100 до 82,1% (средно, 93,7%) за погълнатите жени, които са се развили след три седмични инвазии с ларви след третиране и все още е на 44% за четвъртото заразяване след лечението. С оглед на високото ниво на акарицидна активност на дорамектин, посочено от> 99% терапевтична ефикасност и значителната постоянна ефективност на инжекционното лечение, очевидно е, че концентрациите на лекарството, които са били смъртоносни за кърлежите, остават в кръвта на гостоприемниците относително дълго време. Докато първоначалното количество дорамектин, абсорбирано в кръвта и достъпно върху кожата и косата на животните, лекувани с изливащите се изложени, поглъщащи кърлежи до количества от лекарството на прага на дозата, необходима за контрол на по-голямата част от кърлежите на гостоприемник по време на лечението, количеството на лекарството е спаднало под това ниво преди да настъпи 1-седмично заразяване с ларви.

Благодарности

Авторите благодарят на Л. Д. Крска, М. Г. Моисей и Х. Базан за техническа помощ при събирането и таблирането на данните за кърлежите, свързани с тези изследвания. Авторите също благодарят на A. Pena, H. Vasquez, K. Krska и M. Euler за съдействието при поддържането и грижите за телетата, използвани в тези проучвания.

Тази статия отчита само резултатите от изследванията. Споменаването на патентован продукт не представлява одобрение или препоръка от USDA за неговото използване.