Идентификация

Torasemide е диуретик с висок таван. 1 Структурно, това е пиридин-сулфнил карбамид, използван като антихипертензивно средство. 4 По записите на FDA торасемидът е разработен и представен за първи път от компанията Teva Pharmaceuticals и FDA, одобрен през 2002 г. 9 Торасемидът обаче е одобрен за клинична употреба от FDA на 1993 г. 12

torasemide

Напишете одобрена структура от малки молекулни групи

Структура за торасемид (DB00214)

  • AC-4464
  • AC4464
  • BM-02.015
  • BM-02015
  • BM02.015

Фармакология

Торасемид е показан за лечение на отоци, свързани със застойна сърдечна недостатъчност, бъбречни или чернодробни заболявания. От това състояние се наблюдава, че торасемидът е много ефективен в случаи на бъбречна недостатъчност. Етикет

Отокът се разглежда, когато се наблюдава подуване поради улавяне на течност в телесната тъкан. Той се намира главно в стъпалата, глезените и краката, но може да се разшири и към други части като лицето, ръцете и корема или дори цялото тяло. 10

Освен това, торасемидът е одобрен да се използва като антихипертензивно средство самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни средства. Етикет

Хипертонията се определя от наличието на високо кръвно налягане. Това се дължи на увеличаване на количеството изпомпвана кръв, което, за да доведе до стесняване на артериите. 11.

  • Оток
  • Високо кръвно налягане (хипертония)
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Широко известно е, че приложението на торасемид може да отслаби бъбречното увреждане и да намали тежестта на острата бъбречна недостатъчност. Този ефект се получава чрез увеличаване на отделянето на урина и следователно, улесняване на контрола на течности, киселини и калий. 2 Този ефект се получава чрез увеличаване на екскрецията на натрий и хлорид в урината. 3

Няколко доклада показват, че торасемидът представлява дълготрайна диуреза и по-малко отделяне на калий, което може да се обясни с ефекта, който торасемидът има върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Този ефект е много подобен на ефекта, наблюдаван при прилагането на комбинирана терапия с фуроземид и спиронолактон и се характеризира с намаляване на плазмения мозъчен натриуретичен пептид и подобрени измервания на функцията на лявата камера. 3

Над гореспоменатия ефект, торасемидът има двоен ефект, при който инхибирането на алдостерон, който дарява торасемид с калий-съхраняващо действие. 2

Доказано е, че торасемидът намалява обема на извънклетъчната течност и кръвното налягане при пациенти с хипертония, страдащи от хронично бъбречно заболяване. Освен това някои доклади показват, че торасемидът може да намали миокардната фиброза чрез намаляване на натрупването на колаген. Предполага се, че този ефект е свързан с намаляването на алдостерона, за което е доказано, че намалява производството на ензима проколаген тип I карбокси-терминална протеиназа, за който е известно, че е свръхекспресиран при пациенти със сърдечна недостатъчност. 1

Механизъм на действие

Както бе споменато по-горе, торасемидът е част от контурните диуретици и по този начин той действа чрез намаляване на потребността от кислород в медуларната дебела възходяща верига на Henle чрез инхибиране на Na +/K +/Cl- помпата върху повърхността на луминалната клетъчна мембрана. 2 Това действие се получава чрез свързване на торасемид към хлоридно йон-свързващо място на транспортната молекула. 12

Известно е, че торасемидът има ефект в системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез инхибиране на каскадата надолу по веригата след активирането на ангиотензин II. Това инхибиране ще доведе до вторичен ефект, отбелязан с намаляване на експресията на алдостерон синтаза, TGF-B1 и тромбоксан А2 и намаляване на свързването с алдостероновия рецептор. 2,3

Торасемидът е диуретик с най-висока бионаличност през устата дори в напреднали стадии на хронично бъбречно заболяване. 1 Тази бионаличност обикновено е по-висока от 80%, независимо от състоянието на пациента. Съобщава се, че максималната серумна концентрация е 1 час и параметрите на абсорбция не се влияят от употребата му едновременно с храна. 3

Обем на разпространение

Обемът на разпределение на торасемид е 0,2 L/kg. 5

Установено е, че торасемидът е силно свързан с плазмените протеини, представлявайки над 99% от приложената доза. 5

Торасемидът се метаболизира екстензивно в черния дроб и само 20% от дозата остава непроменена и се възстановява в урината. 5 Метаболизира се чрез чернодробните CYP2C8 и CYP2C9 главно чрез реакции на хидроксилиране, окисление и редукция до 5 метаболита. 7 Основният метаболит, M5, е фармакологично неактивен. Има 2 второстепенни метаболита, М1, притежаващи една десета активност на торасемид и М3, равни по активност на торасемид. Като цяло изглежда, че торасемидът представлява 80% от общата диуретична активност, докато метаболитите М1 и М3 представляват съответно 9% и 11%. 6

Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция

Торасемидът се обработва главно чернодробно и се екскретира с изпражненията, от които около 70-80% от приложената доза се екскретира по този път. От друга страна, около 20-30% от приложената доза се намира в урината. 12

Средният полуживот на торасемид е 3,5 часа. 3

Скоростта на клирънс на торасемид значително се намалява от наличието на бъбречни нарушения. 5

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Пероралният LD50 на торасемид при плъхове е 5 g/kg. При настъпване на предозиране има изразена диуреза с опасност от загуба на течности и електролити, за която е установено, че води до сънливост, объркване, хипотония, хипонатриемия, хипокалиемия, хипохлоремична алкалоза, дехидратация на хемоконцентрация и колапс на кръвообращението. Тези ефекти могат да включват някои стомашно-чревни нарушения. 13

Няма увеличение на честотата на тумори при торасемид и е доказано, че той не е мутагенен, не е фетотоксичен или тератогенен. Етикет