Идентификация

Тримебутинът е спазмолитично средство, което регулира чревната и дебелото черво и облекчава коремната болка с антимускаринови и слаби му опиоидни агонистични ефекти. Той се предлага на пазара за лечение на синдром на раздразнените черва (IBS) и разстройства на подвижността на долния стомашно-чревен тракт, като IBS е едно от най-често срещаните мултифакторни GI разстройства 2. Използва се за възстановяване на нормалната функция на червата и често присъства във фармацевтичните смеси под формата на сол на тримебутин малеат. Trimebutine не е одобрено от FDA лекарство, но се предлага в Канада и няколко други международни страни.

online

Напишете одобрена структура от малки молекулни групи

Структура на тримебутин (DB09089)

Фармакология

Показан за симптоматично лечение на синдром на раздразнените черва (IBS) и лечение на следоперативен паралитичен илеус след коремна операция.

  • Синдром на раздразненото черво (IBS)
  • Следоперативен паралитичен илеус
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Тримебутинът е спазмолитично средство, което действа директно върху гладката мускулатура, за да модулира стомашната подвижност. Той показва "двойна функция", която стимулира или инхибира спонтанните контракции в зависимост от концентрацията и предишната контрактилна активност в препарата. Насочвайки йонната проводимост, която регулира подвижността на стомашно-чревния тракт, тримебутинът инхибира вътрешните калциеви токове и калциево зависимите калиеви токове в зависимост от концентрацията 2. При по-ниски концентрации (1-10uM), тримебутинът деполяризира мембранния потенциал в покой, без да влияе върху амплитудата на контракциите, което се смята, че се медиира от инхибиране на външните калиеви течения. Показано е също така да активира Т2 тип Ca2 + канал и да увеличи изпразването на стомаха, контрактилитета на червата и дебелото черво 1. При по-високи концентрации (100-300uM) се смята, че намалената амплитуда на спонтанните контракции и потенциалите за действие се медиират от инхибиране на L-тип Ca2 + канали и вътрешен калциев ток 2. Тримебутинът медиира локално анестетично действие, като действа като слаб агонист на му опиоидни рецептори.

Механизъм на действие

При високи концентрации е показано, че тримебутинът инхибира извънклетъчния приток на Са2 + в клетките на гладката мускулатура чрез зависими от напрежението канали Са2 + от тип L и допълнително освобождаване на Са2 + от вътреклетъчните складове на Са2 + 2,4. Препоръчва се тримебутинът да се свързва с инактивираното състояние на калциевия канал с висок афинитет. Намаленият приток на калций отслабва деполяризацията на мембраната и намалява перисталтиката на дебелото черво. Той също така инхибира външните K + токове в отговор на мембранната деполяризация на GI гладкомускулните клетки в условия на покой чрез инхибиране на забавени изправителни K + канали и Ca2 + зависими K + канали, което води до индуцирани мускулни контракции 2,6. Тримебутинът се свързва с му опиоидни рецептори с по-голяма селективност в сравнение с делта или капа опиоидни рецептори, но с по-нисък афинитет от техните естествени лиганди. Неговите метаболити (N-монодезметил-тримебутин или нор-тримебутин) също се свързват с опоидни рецептори на мозъчните мембрани и миентеричните синаптозоми 3 .

Формата на свободна основа или солевата форма на тримебутин се абсорбира бързо след перорално приложение, като пиковата плазмена концентрация се достига след 1 час поглъщане 3. Времето за достигане на пикова плазмена концентрация след еднократна перорална доза от 200 mg тримебутин е 0,80 часа 8 .

Обем на разпространение

Най-вероятно е тримебутинът да се натрупва в стомаха и чревните стени в най-високи концентрации. Съобщава се, че феталният трансфер е нисък 3 .

Свързването с протеини е минимално при 5% in vivo и in vitro към серумния албумин 8 .

Тримебутинът претърпява обширен чернодробен метаболизъм при първо преминаване. Нортримебутинът или N-монодезметилтримебутинът е основният метаболит, който запазва фармакологичната активност върху дебелото черво. Този метаболит може да претърпи второ N-деметилиране, за да образува N-дидезметилтримебутин. Други основни метаболити в урината (2-амино, 2-метиламино или 2-диметиламино-2-фенилбутан-1-ол) могат да се образуват чрез хидролиза на естерната връзка на десметилирани метаболити или първоначална хидролиза на естерната връзка на тримебутина, последвана от последователен N -деметилиране 5. Тримебутинът също е склонен към конюгация на сулфат и/или глюкуронова киселина 8 .

Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция

Бъбречната елиминация е преобладаваща, докато също се наблюдава екскреция във фекалиите (5-12%). Около 94% от пероралната доза тримебутин се елиминира чрез бъбреците под формата на различни метаболити 3 и по-малко от 2,4% от общото погълнато лекарство се възстановява като непроменено основно лекарство в урината 8 .

Елиминационният полуживот е приблизително 1 час след еднократна перорална доза от 2 mg/kg 3 и 2,77 часа след еднократна перорална доза 200 mg 8 .

Клирънс Не се предлага Неблагоприятни ефекти

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Честите стомашно-чревни неблагоприятни ефекти включват сухота в устата, неприятен вкус, диария, диспепсия, болка в епигастриума, гадене и запек. Някои ефекти върху ЦНС включват сънливост, умора, световъртеж, усещане за горещо/студено и главоболие. В случай на предозиране се препоръчва стомашна промивка. През устата LD50 при мишки и плъхове е> 5000 mg/kg и 2500 mg/kg при зайци, съответно. Не се съобщава, че тримебутинът показва тератогенен, мутагенен или канцерогенен потенциал 8 .

Засегнати организми Не са налични Пътища Не са налични Фармакогеномични ефекти/НЛР Прегледайте всички "title =" Всичко за SNP медиирани ефекти/НЛР "href =" javascript: void (0); ">