Резюме

Връзката между нивата на базалния серумен тумор некрозис алфа (TNFα) и чувствителността на периферната тъкан (мускулите) към инсулин е изследвана при 63 пациенти с нормален глюкозен толеранс (NGT), 18 пациенти с нарушен глюкозен толеранс (IGT) и 123 пациенти с тип 2 захарен диабет (T2DM). ИТМ е подобен в групите с NGT (28,8 ± 0,7 kg/m 2), IGT (31,1 ± 1,0) и T2DM (30,0 ± 0,4). Концентрацията на TNFα на гладно в T2DM (4,4 ± 0,2 pg/ml) е значително по-висока, отколкото в NGT (3,1 ± 0,2) и IGT (3,4 ± 0,2; и двете P 2 минути евгликемична инсулинова скоба в комбинация с 3 Н-глюкоза) е намалена в T2DM (102 ± 3 mg/m 2 минути) в сравнение с NGT (177 ± 10) и IGT (151 ± 14; и двете P 2 = 0,29, P 2 = 0,13, P

Въведение

В настоящото проучване сме измерили серумната концентрация на TNFα при голям брой пациенти с нормален глюкозен толеранс (NGT), нарушен глюкозен толеранс (IGT) и захарен диабет тип 2 (T2DM) със сходна степен на затлъстяване и свързана серумна концентрация на TNFα до общото изхвърляне на глюкоза, медиирано от инсулин, измерено с техниката на евгликемична инсулинова скоба.

Методи

Субекти

Двеста и четирима участници участваха в проучването и бяха разделени в три групи въз основа на преразгледаните ADA критерии за диагностика на диабет: 16 63 субекта (28 мъже, 35 жени) с нормален глюкозен толеранс (NGT), 18 субекти ( шест мъже, 12 жени) с нарушен глюкозен толеранс (IGT) и 123 пациенти (66 мъже, 57 жени) със захарен диабет тип 2 (Таблица 1). Телесното тегло е било стабилно при всички субекти поне 3 месеца преди участието им в проучването. Всички субекти са били в добро общо здравословно състояние без данни за сърдечни, чернодробни, бъбречни или други хронични заболявания, както се определя от анамнезата, физикалния преглед, скрининговите кръвни тестове и EKG. Пациентите, които преди това са получавали инсулин, метформин, тиазолидиндиони или акарбоза, са изключени. Пациенти с диабет (н= 68), които са приемали сулфонилурейни продукти, са пропуснали дозата си в деня на изследването. Всички субекти са получили 75 g орален тест за глюкозен толеранс и евгликемична инсулинова скоба, както е описано по-долу. Преди участие в проучването всички субекти дадоха подписано доброволно, информирано, писмено съгласие. Протоколът е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Здравния научен център на Университета в Тексас в Сан Антонио.

Тест за орален глюкозен толеранс

В 07:00 ч., След 10–12 ч. През нощта, пациентите бяха приети в Центъра за клинични изследвания и катетър беше поставен в предтекубиталната вена. В 8 часа сутринта, след изтеглянето на три изходни кръвни проби, субектите погълнаха 75 g разтвор на глюкоза с вкус на портокал. След това се вземат кръвни проби от антекубиталния катетър на всеки 15–30 минути за определяне на плазмените концентрации на глюкоза и инсулин в продължение на 2 часа.

Хиперинсулинемична еугликемична скоба

Анализи

Плазмената глюкоза беше измерена в леглото, използвайки метода на глюкозната оксидаза (Glucose Analyzer 2, Beckman Instruments Inc., Fullerton, CA, USA). Плазменият инсулин (Diagnostic Products Corporation, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ) беше измерен чрез радиоимуноанализ. Трититираната глюкозна специфична активност беше определена в депротеинизирани плазмени проби. Концентрацията на TNFa на гладно се определя с много чувствителен сандвич ELISA комплект за човешки TNFα (Quantikine, R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Този анализ има долна граница на откриване от 0,5 pg/ml и интра- и междупробни CV от съответно 5,7 и 7,5%. Концентрацията на лептин в плазмата на гладно се определя чрез радиоимуноанализ (Linco Research Inc., St Charles, MO, USA).

Изчисления

При стационарни условия скоростта на поява на ендогенна глюкоза (Rа) е равна на скоростта на общото изхвърляне на глюкозата в тялото (Rd =Rа) и се изчислява като скоростта на инфузия на 3 H-3-глюкоза (dpm/min), разделена на специфичната активност на 3 H-3-глюкозата в стационарно състояние (dpm/mg). По време на инсулиновата скоба преобладават нестабилни условия и Rа и Rd бяха изчислени от уравнението на Steele, 18 като се използва фракция на пула от 0,65 и обем на разпределение на глюкозата 250 ml/kg телесно тегло. Поради различия в телесното тегло сред индивидите, всички Rd данните са изразени на m 2 .

Анализ на данни

Данните са представени като средна стойност ± стандартна грешка. Сравнението между групите беше извършено, като се използва дисперсионен анализ с този на Шафе post hoc тестване; когато е уместно, тези сравнения се коригират за непрекъснати променливи чрез регресионен анализ. Линеен или логаритмичен (за нелинейно разпределени данни) регресионен анализ се използва за изследване на връзките между серумна концентрация на TNFα и други променливи. Беше извършен поетапен анализ на множествена регресия, за да се определи кои променливи допринасят за общото изхвърляне на глюкоза, медиирано от инсулинRд). A P-стойност по-малка от 0,05 се счита за статистически значима.

Резултати

При пациенти с диабет тип 2 процентът на общото изхвърляне на глюкоза, медиирано от инсулин (Rd = 102 ± 3 mg/m 2 min) е значително намалена и серумната концентрация на TNFα на гладно (4.4 ± 0.2 pg/ml) е значително увеличена в сравнение с групите NGT и IGT след корекция за възрастта и пола (Таблица 1). Индексът на телесна маса е сходен и при трите групи (Таблица 1). Увеличението на серумната концентрация на TNFα в T2DM в сравнение с NGT и IGT групите остава значително след корекция за разликите в Rd, както и за разликите във възрастта, между групите. Плазмените концентрации на лептин на гладно са сходни сред трите групи и във всяка група плазмената концентрация на лептин е по-висока при жените в сравнение с мъжете (всички P 2 · мин в групите NGT, IGT и T2DM, съответно (P 2 = 0,29, P 2 = 0,13, P Фигура 1

инсулинова

Корелация между концентрацията на серумен TNFα и скоростта на общото изхвърляне на глюкоза, медиирано от инсулин (Rг) при пациенти с нормален глюкозен толеранс (NGT; ○), субекти с нарушен глюкозен толеранс (IGT; ⊠) и пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM; ▪).

Корелация между серумна концентрация на TNFα и плазмена концентрация на глюкоза на гладно (FPG) при лица с нормален глюкозен толеранс (NGT; ○), субекти с нарушен глюкозен толеранс (IGT; ⊠) и пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM; ▪).

Корелация между серумна концентрация на TNFα и плазмена концентрация на инсулин на гладно (FPI) при пациенти с нормален глюкозен толеранс (NGT; ○), субекти с нарушен глюкозен толеранс (IGT; ⊠) и пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM; ▪).

Дискусия

В обобщение, настоящите резултати показват, че: (i) увеличаването на циркулиращата концентрация на TNFα е свързано с периферна инсулинова резистентност и повишени плазмени нива на глюкоза и инсулин преди началото на диабет тип 2; (ii) серумните нива на TNFα са повишени при пациенти с диабет тип 2 и не са свързани със степента на затлъстяване (ИТМ); (iii) повишената серумна концентрация на TNFα при индивиди с диабет тип 2 не корелира с тежестта на инсулиновата резистентност; тази липса на корелация може да се обясни с наличието на хипергликемия, хиперинсулинемия или други фактори, които имат по-силно въздействие върху периферната инсулинова чувствителност при захарен диабет тип 2.

Препратки

Hamman RF. Генетични и екологични определяния на неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM). Diabetes Metab Rev 1992; 8: 287–338.