В статия, публикувана днес в списанието Science Translational Medicine, учени от Училищата по науки за живота и химията в университета откриха, че чрез инхибиране на молекула в клетките на пациентите, наречена CDK12, те потенциално могат да разработят терапия за облекчаване на някои от симптоми и помагат за лечението на това нелечимо състояние.

миотонична

Миотоничната дистрофия е дългосрочно генетично заболяване, което засяга мускулната функция. Това е най-честата форма на мускулна дистрофия при възрастни и засяга около един на 8000 души. Понастоящем няма налично лечение.

Симптомите включват постепенно влошаване на мускулната загуба и слабост. Мускулите често се свиват и много бавно се отпускат. Други симптоми могат да включват катаракта, интелектуални затруднения и проблеми със сърдечната проводимост.

Някои пациенти имат много лека форма, а други имат тежка форма, при която са вродени от раждането.

Това се дължи на молекулярната основа на състоянието, което се причинява от динамична мутация; триплет повторно разширяване, при което три двойки основи на ДНК присъстват в различни номера на копия. В общата популация хората имат 5-30 копия от тази ДНК последователност.

При пациенти с миотонична дистрофия - този конкретен сегмент от ДНК става по-голям, отколкото е в общата популация, често със стотици копия на триплетното повторение.

Дефектният ген произвежда дефектна РНК, която съдържа последователността на разширяване, (РНК е макромолекула, необходима за всички известни форми на живот, която прехвърля информация от ДНК в ядрото към цитоплазмата на клетка, където произвежда протеини). Дефектната РНК се забива в ядрата на клетките на пациентите с миотонична дистрофия, което води до нарушаване на много клетъчни процеси.

В това ново проучване учените са открили, че чрез инхибиране на молекулата CDK12 - допълнителната дефектна РНК изчезва и по този начин намалява симптомите на състоянието.

Дейвид Брук, професор по човешка молекулярна генетика в Училището за науки за живота, е водещият изследовател в проучването и каза: „Чрез нашето изследване сега разбираме ключов молекулен компонент в пътя на състоянието и това е цел за нас да опитайте се да инхибирате този конкретен CDK12 протеин, който след това ще има благоприятни ефекти по отношение на разработването на лечение.

"Транскрипцията е процес, при който РНК се получава от ДНК и това може да изисква CDK12. Когато повторената последователност се транскрибира, това прави дефектната експанзионна РНК - но ние смятаме, че клетките на пациентите с миотонична дистрофия се борят да направят дефектната РНК и те повишават нивата си на CDK12, за да продължат да орат през разширителната последователност и да извличат повече от тази РНК, защото клетката не знае, че това е токсично.

"Това, което открихме, е, че нашите инхибитори влияят върху функцията на CDK12 и по този начин предотвратяват транскрипцията на дефектната РНК, която предлага възможен път за лечение на състоянието.

"Вече сме на етапа, когато знаем дали можем да инхибираме CDK12 селективно - тогава това ще бъде потенциална терапия - и сега се опитваме да разберем как да направим това."