Антъни Н. Fabricatore

1 Център за тегло и хранителни разстройства, Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

2 Nutrisystem, Inc., Форт Вашингтон, Пенсилвания

Томас А. Уодън

1 Център за тегло и хранителни разстройства, Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

Алисън Дж. Хигинботам

1 Център за тегло и хранителни разстройства, Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

Люси Ф. Фолконбридж

1 Център за тегло и хранителни разстройства, Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

Алисън М. Нгуен

3 Изследователски лаборатории Merck, Северен Уелс, Пенсилвания

Стивън Б. Хеймсфийлд

4 Център за биомедицински изследвания в Пенингтън, Батън Руж, Луизиана

Майлс С. Вяра

1 Център за тегло и хранителни разстройства, Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Университета в Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания

Резюме

Обективен

Затлъстяването е свързано с повишен риск от няколко здравословни усложнения, включително депресия. Много проучвания отчитат подобрения в настроението със загуба на тегло, но резултатите са двусмислени. Настоящият мета-анализ изследва промени в симптомите на депресия, които са докладвани при опити за интервенции за отслабване. Бяха изследвани сравнения между различните групи методи за отслабване (напр. Модификация на начина на живот, само диета, фармакотерапия), както и промените в групата за всеки тип лечение.

Метод

MEDLINE беше търсен за статии, публикувани между 1950 и януари 2009 г. Няколко термина, свързани със затлъстяването, бяха пресичани с термини, свързани с депресията. Резултатите бяха филтрирани, за да се върнат само изследвания на хора, публикувани на английски език.

От 5971 статии 394 са рандомизирани контролирани проучвания. Статиите бяха изключени, ако не съобщаваха за промени в теглото или симптомите на депресия, включваха деца или лица с психиатрични разстройства (различни от депресия) или не предоставяха достатъчно данни за анализ. Включени са тридесет и едно проучвания (n = 7937). Двама автори извлекоха независимо описание на всяко изследвано лечение, характеристики на пробите, методи за оценка и промени в теглото и симптомите на депресия. Леченията бяха категоризирани като: модификация на начина на живот, недиети, диетични консултации, самостоятелно хранене, самостоятелно упражнение, фармакотерапия, плацебо или контролни интервенции.

Резултати

Моделите на случайни ефекти установиха, че модификацията на начина на живот е по-добра от контролните и недиетични интервенции за намаляване на симптомите на депресия и незначително по-добра от диетичните консултации и самостоятелните програми. Програмите за самостоятелно упражнение превъзхождат контролите. Не са открити разлики при сравнения на фармакологични агенти и плацебо. Вътрешногруповите анализи установиха значително намаляване на симптомите на депресия за почти всички активни интервенции. Мета-регресията не установява връзка между промените в теглото и промените в симптомите на депресия при интервенции за промяна на начина на живот.

Заключения

Средно при затлъстели индивиди при изпитвания за отслабване се наблюдава намаляване на симптомите на депресия. Бъдещите проучвания трябва да изследват честотата и разрешаването на клинично значими депресивни разстройства с интервенции за отслабване.

Въведение

През последните две десетилетия затлъстяването се очерта като сериозен проблем за общественото здраве. Приблизително една трета от възрастните американци вече са със затлъстяване, дефинирано от индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 30 kg/m 2 (1). Затлъстяването е независим рисков фактор за диабет, сърдечно-съдови заболявания и няколко ракови заболявания (2), което води до значително повишаване на смъртността (3).

Депресията е друго здравословно усложнение, което обикновено се свързва със затлъстяването. Коефициентите някога да са отговаряли на критериите за тежко депресивно разстройство са с 20-50% по-високи сред хората със затлъстяване, отколкото хората с нормално тегло (4-6). Изключително затлъстелите хора са изложени на още по-голям риск (5). Връзката между затлъстяването и депресията изглежда двупосочна; някои надлъжни проучвания показват, че депресията е свързана с последващо наддаване на тегло и затлъстяване (7–12), докато други са установили, че затлъстяването е свързано с развитието на депресия (13–14). Затлъстелите жени са особено уязвими към депресия (15–17).

Поведенческите интервенции при затлъстяване предизвикват средни загуби на тегло от 5% до 10% от първоначалното тегло (18). Въпреки оставащото затлъстяване на пациентите, тези умерени намаления водят до значително подобрение на метаболитните рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (19–22). Пациентите също изпитват подобрения в телесния образ (23–24), физическото функциониране (25–26) и качеството на живот (27–28). Нещо повече, умишлената загуба на тегло често се придружава от подобрения в настроението (29). Тези благоприятни психологически находки са в рязък контраст с ранните доклади, които свързват диетата и загубата на тегло с депресията (30–31).

Лекарствата за отслабване могат да представляват изключение от общо благоприятните промени в настроението, свързани със загуба на тегло. Римонабант, обратен агонист на канабиноид-1 рецептор (CB1R), беше отстранен от пазара в Европа през 2008 г., след като беше установено, че е свързан с неочаквано високи нива на сериозни неблагоприятни психиатрични ефекти, които включват депресия, тревожност и суицидни идеи и поведение ( 32–33). Американската администрация по храните и лекарствата сега изисква рутинно да се оценяват всички нови лекарства за отслабване за риск от депресия, суицидни мисли и свързани усложнения (34).

Настоящият мета-анализ има за цел да проучи дали различните видове интервенции за отслабване (включително модификация на начина на живот, недиети, диетични консултации, самостоятелно упражнение и фармакотерапия) са свързани с диференциални промени в симптомите на депресия сред хората със затлъстяване. Чрез мета-регресия оценихме и връзката между загубата на тегло и промените в симптомите на депресия. Внимаваме да не използваме термина „депресия“ сам по себе си, тъй като повечето проучвания за отслабване изключват лица с тежко депресивно разстройство или не са използвали валидирано диагностично интервю за оценка на наличието на клинично значима депресия.

Метод

Източници на данни

Търсихме в базата данни Ovid MEDLINE за проучвания, публикувани между 1950 и януари 2009 г. Стратегията за търсене беше да пресече няколко термина, свързани със затлъстяването и промяната на теглото (затлъстяване, затлъстяване, индекс на телесна маса, мастна тъкан, затлъстяване, наднормено тегло, загуба на тегло, наддаване на тегло, промяна на теглото, намаляване на теглото, увеличаване на теглото) с термини, свързани с депресия (настроение, депресия, депресия, депресия, самоубийство, самоубийство). Резултатите бяха филтрирани, за да се върнат само изследвания на хора, публикувани на английски език. Освен това прегледахме проучвания на умишлени интервенции за отслабване, за които знаехме, че съобщават за промени в симптомите на депресия, въпреки че не са идентифицирани от стратегията за търсене.

Избор на проучване

Търсенето в MEDLINE върна 8799 публикации, от които 5971 бяха публикувани на английски и включваха хора. За включване са разгледани само рандомизирани контролирани проучвания (n = 394). В допълнение, теглото и симптомите на депресия трябва да бъдат оценени в началото и след лечението. Проучванията бяха изключени, ако: включваха само лица с разстройство от преяждане; включени деца или юноши; докладвана промяна на теглото с антидепресанти или други психотропни терапии; или манипулирани отделни макро- или микроелементи без загуба на тегло като планиран резултат. Тези критерии дадоха 39 проучвания за потенциално включване.

Извличане на данни

маса 1

Обобщение на проучванията и групите за лечение, включени в анализите.

C = Контрол, DA = Само диета, DC = Диетично консултиране, EX = Самостоятелно упражнение, LM = Модификация на начина на живот, ND = Недиета, PBO = Плацебо, RX = Фармакотерапия.

% F = процент от пробата, която е била жена; Възрастта се изразява в средни години; ИТМ (индекс на телесна маса) се изразява в средни kg/m 2; Теглото се изразява в kg, ако BMI не е докладван.

BDI = Beck Depression Inventory (67) или Beck Depression Inventory-II (68); CES-D = Център за епидемиологични изследвания Скала на депресия (69); GWBS = Общ график за благосъстояние (70); HADS = Болнична скала за тревожност и депресия (71); HAM-D = Скала за оценка на депресията на Хамилтън (72); MAACL = Контролен списък с множество афекти (73); POMS = Профил на състоянията на настроението (74); SCL-90 = Контролен списък за симптоми - 90 (75).

LCD = Нискокалорична диета; VLCD = Много нискокалорична диета; kcal = килокалории.

За всяка изследователска група същите двама автори също извличат размера на извадката и средните (± стандартно отклонение или стандартна грешка) тегла и депресия в изходното ниво и при лечение ИТМ се извлича, когато не се отчита тегло. Използвани са данни от проби и анализи за намерение за лечение, когато са налични. Когато се отчитат само стойности на промяна за теглото или симптомите на депресия или когато резултатите са свити в множество групи, ние се свързахме със съответните автори, за да изискаме средни стойности (и мярка за вариабилност) за всяка изследвана група. Невъзможността да се установят необходимите данни доведе до изключване на осем проучвания. За последните 31 включени проучвания (36–66) (общо n = 7937), поискахме корелациите между стойностите преди и след лечението за тегло и симптоми на депресия. Когато корелациите не са били налични, е използвана консервативна стойност по подразбиране 0,50.

Две допълнителни променливи - наличие/отсъствие на контролирани упражнения и интензивност на консултирането - бяха извлечени за всяка лекувана група. Интервенциите, които включват поне 16 консултативни посещения през първите 6 месеца (както е в Програмата за профилактика на диабета) (76) или преди края на лечението (което от двете настъпи първо), са кодирани като консултации с висока интензивност. Тези с по-малко от 16 сесии за 6 месеца бяха кодирани като консултации с умерена интензивност. Интервенциите, които включваха съвети, предоставяне на материали или оценки без споменаване на консултиране, бяха кодирани като консултации с ниска интензивност.

Статистически анализи

Разнообразието от интервенции изключва един мета-анализ. По този начин изчислихме отделни ефекти между групите за всяко от следните сравнения, които често се срещат в включените проучвания: 1) модификация на начина на живот спрямо контрола; 2) модификация на начина на живот спрямо недиети; 3) промяна на начина на живот спрямо диетични консултации; 4) модификация на начина на живот спрямо самостоятелно упражнение; 5) самостоятелно упражнение срещу контрол; и 6) фармакологично средство спрямо плацебо. Освен това изчислихме вътрешногрупови ефекти (т.е. промени спрямо изходното ниво) за всеки вид активно лечение, както и за интервенции само с диета.

Модел на случайни ефекти е изчислен за всяко от шестте сравнения между групи, описани по-горе. За всеки анализ отчитаме стандартизираната средна разлика (SMD), придружена от нейните 95% доверителни интервали (CI) и свързани стойности на Z и p. Оценихме статистическата значимост и степента на хетерогенност на ефектите, използвайки съответно Q теста и статистиката I 2. (Последният измерва дела на наблюдаваната дисперсия, който се отчита чрез истинските разлики в размера на ефекта.) Графиките на фунията бяха прегледани и безотказен N (броят на проучванията с нулеви констатации, които трябваше да бъдат включени в анализа, направи значителен ефект несъществен) се изчислява за всеки анализ, за ​​да се проучи възможността за пристрастност на публикацията. За сравненията в рамките на групите (на изходно ниво спрямо симптомите на депресия след лечението) е изчислен модел на случайни ефекти за всеки активен тип лечение. Когато беше възможно, метарегресии също бяха проведени, за да се определят връзките на ковариати на ниво група (напр. Средна промяна на теглото, продължителност на лечението, интензивност на консултиране и присъствие на контролирани упражнения) с размера на ефекта за промени в депресивните симптоми. Всички анализи са проведени с помощта на цялостен софтуер за метаанализ (77).

Резултати

От 31 включени проучвания, 7 и 9 съобщават резултати от анализи за намерение да се лекуват и довършители, съответно. Обработката на липсващи данни не е посочена в останалите 15 проучвания. Корелациите между стойностите преди и след лечението за тегло и за депресивни симптоми са недостижими за 65,8% от сравненията. Средната наблюдавана корелация е 0,54 (което предполага, че приписването на 0,50 за липсващи корелации е подходящо).

Сравнения между групите на активното лечение

31-те включени проучвания допринесоха общо за 34 сравнения на шестте анализа между групите. Имаше седем сравнения на модификация на начина на живот спрямо контрол (общо n = 1216), шест на модификация на начина на живот спрямо недиети (n = 364), три на модификация на начина на живот спрямо диетични консултации (n = 95), четири на модификация на начина на живот спрямо самостоятелно упражнение (n = 281) и пет от самостоятелно упражнение спрямо контрол (n = 320). Деветте сравнения на фармакотерапията с плацебо (n = 6075) включват една група, лекувана с орлистат, две със сибутрамин, три с 5 mg римонабант и три с 20 mg римонабант.

Както е показано на Фигура 1, е установено, че програмите за промяна на начина на живот предизвикват значително по-голямо намаляване на симптомите на депресия, отколкото контролните (Панел А) и недиетичните (Панел Б) интервенции. Безаварийните N анализи разкриха, че 26 и 6 сравнения с нулеви находки трябва да бъдат добавени съответно към 7 и 6 сравнения на модификация на начина на живот спрямо контрол и модификация на начина на живот спрямо недиетични интервенции, за да се направи мета-аналитичната резултати незначителни.

отслабване

Резултати от мета-анализи, сравняващи намаляването на симптомите на депресия с модификация на начина на живот спрямо контрол (панел A), недиети (панел B), диетични консултации (панел C) и интервенции само с упражнения (панел D). Положителната стандартизирана средна разлика (SMD) показва по-голямо намаляване на симптомите на депресия с промяна в начина на живот. Размерите на отделните маркери на изследването са пропорционални на теглото на съответното изследване в анализите. Средната точка на диамантения маркер във всеки анализ представлява цялостната SMD, а ширината на диаманта съответства на 95% CI. Забележете, Wadden (64) (панел B) сравнява недиетична програма с програми за промяна на начина на живот с дневни калорийни цели от 1000 kcal/ден (a) и 1200–1500 kcal/ден (b). Уилямсън (65) (панел C) сравнява програма за промяна на начина на живот с диетични консултации, които предизвикват 25% енергиен дефицит (а) и такава, която осигурява 890 kcal/ден.

Намаляването на симптомите на депресия е незначително по-голямо при промяна на начина на живот, отколкото при диетични консултации (панел С, р = 0,053) и самостоятелно упражнение (панел Г, р = 0,054). Най-големият размер на ефекта е открит при сравнението на упражненията самостоятелно с контрола (Фигура 2), което значително благоприятства упражненията за по-голямо намаляване на симптомите на депресия. Осемнайсет сравнения, всички с нулеви констатации, би трябвало да бъдат добавени към петте сравнения на самостоятелни упражнения спрямо контролни интервенции, за да направят метааналитичния резултат несъществен. Фармакологичните интервенции като цяло са довели до подобни промени в симптомите на депресия в сравнение с плацебо (Фигура 3).

Мета-анализ, сравняващ самостоятелно упражнение с контролни интервенции. Положителната стандартизирана средна разлика (SMD) показва по-голямо намаляване на симптомите на депресия при упражнения. Размерът на отделните маркери на изследването е пропорционален на теглото на това изследване в анализа. Сарсан (55) сравнява програми за аеробика (а) и съпротива (б) с контролите. Средната точка на диамантения маркер представлява цялостната SMD, а ширината на диаманта съответства на 95% CI.

Мета-анализ, сравняващ фармакологичните интервенции с плацебо. Съкращенията „Sib“, „Orl“ и „Rim“ се отнасят съответно до сибутрамин, орлистат и римонабант. Показана е и дозировката на римонабант (mg/d). Положителната стандартизирана средна разлика (SMD) показва по-голямо намаляване на симптомите на депресия при фармакотерапия. Размерът на отделните маркери на изследването е пропорционален на теглото на това изследване в анализа. Средната точка на диамантения маркер представлява цялостната SMD, а ширината на диаманта съответства на 95% CI.

Вътрешногрупови промени, наблюдавани при всеки тип лечение

Размерите на ефекта за вътрешногруповите промени в симптомите на депресия (от изходното ниво) могат да бъдат изчислени за общо 60 лечебни групи. Сред тях 27 групи са получили промяна в начина на живот, пет са получили недиетична интервенция, три са получили диетични консултации, осем са получили самостоятелно диета, а седем са получили само упражнения, за общо 50 групи, лекувани с нефармакологични интервенции. Сред 10 фармакотерапевтични групи, една получи орлистат, три получиха сибутрамин и три получиха римонабант по 5 mg и 20 mg.