Болестта на Leigh е рядко митохондриално разстройство, причинено от нарушаването на митохондриалната дихателна верига или на ензим, който подава субстрат в тази верига. Може да се предаде чрез мутации в ядрена ДНК или в митохондриалната (майчината) ДНК.

синдрома

Управление

След поставяне на диагнозата, пациентът трябва да бъде оценен за неговия или нейния етап на развитие, неврологични признаци, метаболитни отклонения като повишаване на лактата или пирувата в плазмата и цереброспиналната течност и други органични киселини в урината. Визуалната оценка и офталмологичното изследване, оценката на сърцето и участието на мускулите трябва да бъдат документирани.

Стандартно лечение

Възможна е специфична терапия за три форми на индуциран от ядрена мутация Leigh-подобен синдром чрез приложение на биотин, а именно за:

  • Базална ганглия, реагираща на биотин-тиамин
  • Недостиг на биотинидаза
  • Дефицит на коензим Q10 поради мутация на PDSS2

Както при другите митохондриални разстройства, няма специфична терапия за повечето други варианти на синдрома на Leigh. Лечението е предимно симптоматично и трябва да бъде мултидисциплинарно - с участието на педиатри, невролози, кардиолози, офталмолози, аудиолози и психолози, за оценка и лечение на различни прояви на това разстройство.

Най-широко разпространената препоръка в тази ситуация е приложението на тиамин по 50-100 mg три пъти дневно поради свързаното с него частично и временно подобрение. Рибофлавин и CoQ10 са други терапии, които често се препоръчват.

Ако има дефицит на пируват дехидрогеназа, диета с ниско съдържание на въглехидрати, която разчита на мазнини за осигуряване на енергия (кетогенна диета), може да е по-добра.

Други симптоматични мерки, които могат да облекчат страданието на пациента, включват:

  • Лечение на гърчове и профилактика срещу гърчове
  • Лечение на дистония с бенжексол, баклофен, габапентин и други подобни лекарства или дори ботулинов токсин
  • Поддържаща грижа при застойна сърдечна недостатъчност при кардиомиопатия
  • Съвети за подходяща хранителна диета и необходими техники за хранене, за да се постигне адекватен дневен прием
  • Ацидоза, която може да се лекува остро с натриев бикарбонат или натриев цитрат

Подкрепящи услуги като помощ за зрителни увреждания могат да помогнат на пациентите да се справят по-добре с житейските ситуации. Генетичното консултиране също е полезно за постигане на по-добро разбиране на състоянието и планиране на бременност в семейството на пациента или, при възрастни пациенти със синдром, подобен на Leigh, самите пациенти.

Лекарства като натриев валпроат и барбитурати (използвани за предотвратяване на гърчове) трябва да се избягват от лица, страдащи от синдром на Leigh, освен ако не са в животоспасяваща ситуация или не са допуснати до съоръжения, където анестетици, пълно наблюдение на състоянието и спешно лечение по време на дихателни затруднения или отказ на разположение.

Пациентът трябва да бъде насрочен за проследяване на всеки 6-12 месеца, за да оцени състоянието и да открие нови симптоми в нервното, зрителното или кардиологичното поле. За да помогнат на пациентите и семейството им да се справят по-добре със своето състояние, психолозите трябва да бъдат включени в процеса на лечение рано.

Възможности за лечение на синдрома на Leigh

Показано е, че употребата на дихлороацетат (DCA) има терапевтични ефекти при лечението на синдрома на Leigh. Химикалът активира пируват дехидрогеназа и по този начин предизвиква намаляване на нивата на лактат в кръвта. Този процес води до известно подобрение на mt-DNA синдрома на Leigh, но с възможна токсичност за периферните нерви.

Междувременно изследователските терапии включват антиоксиданти, като mitoQ, насочени към митохондриите, за да се предотврати токсичност поради оксидативен стрес. Процесът се основава на наблюдаваното подобрение на функцията и продължителността на живота на култивираните клетки в един вариант на синдрома с приложението на аналози на коензим Q10.

Друг подход при лечението на синдрома на Leigh е прилагането на деканова киселина (важен краен продукт от кетогенната диета), която изглежда облекчава симптомите при митохондриални миопатии. Такова се случва, защото образуването на митохондрии се стимулира от киселината; този метод на лечение обаче е все още на експериментален етап.

В момента генната терапия също се изучава като терапевтично лечение на синдрома на Leigh. Изследванията показват, че генната терапия може да увеличи процента на нормална mtDNA в клетките на пациента. Една такава техника, свързана с генната терапия, е алотопна експресия, която прекодира mtDNA гени, за да ги прехвърли в ядрото за по-нататъшна експресия, като по този начин дава възможност за по-високи нива на синтез на АТФ при засегнатите.

Друго възможно лечение е използването на рестрикционна ендонуклеаза, която е насочена към митохондриите и може да разгради mtDNA, която съдържа мутацията, оставяйки другия див тип незасегнат. Използването на аденовируси за пренасяне на този ензим в митохондрията вече е проучено и изглежда успешно в ранните проучвания.

Транскрипционните активатор-подобни ефекторни нуклеази (TALEN), които са модифицирани, за да се насочат селективно към митохондриите, могат също така да отстранят mtDNA, притежаваща мутацията от болните клетки в няколко варианта. Подобно на други представени методи за лечение, това лечение също е в момента в процес на проучване. В момента се изследва и техника, наречена mtDNA хетероплазма. Този метод използва рекомбинантни вируси за трансдукция на мускулите и мозъчните клетки и промяна на хетероплазмата, като по този начин предотвратява или обръща клиничните прояви с някои болни форми на mtDNA.

Други техники включват използването на ресвератрол и никотинамидни съединения за повишаване на нивата на NAD, като и двете действат чрез PGC-1 алфа пътя, за да стимулират синтеза на митохондрии в клетките и да увеличат активността на дихателната верига. По същия начин използването на такава техника в момента е строго теоретично.

Изследванията се фокусират и върху органични киселини като алфа-кетоглутарат и аспартат, които биха могли потенциално да повишат активността на фосфорилиране на ниво субстрат и по този начин да увеличат нивата на АТФ в засегнатите клетки.

Източници

  • Синдром на Leigh. (2016). Взето от https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/.
  • Синдром на Leigh. Взето от https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6877/leigh-syndrome.
  • Rahman, S. & Thorburn, D. (2015). Преглед на ядрено-генетично кодирания синдром на Leigh. В Adam et al. (2015). GeneReviews® [Интернет]. Взето от https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK320989/.

Допълнителна информация

Д-р Лиджи Томас

Д-р Лиджи Томас е специалист по гинекология, завършил Правителствения медицински колеж, Университет в Каликут, Керала, през 2001 г. Лиджи практикува като редовен консултант по акушерство/гинекология в частна болница няколко години след дипломирането си . Тя е консултирала стотици пациенти, които се сблъскват с проблеми, свързани с бременност и безплодие, и е отговаряла за над 2000 раждания, като винаги се стреми да постигне нормално раждане, а не оперативно.

Цитати

Моля, използвайте един от следните формати, за да цитирате тази статия във вашето есе, доклад или доклад:

Томас, Лиджи. (2019, 26 февруари). Управление на синдрома на Leigh. Новини-Медицински. Получено на 12 декември 2020 г. от https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

Томас, Лиджи. „Управление на синдрома на Leigh“. Новини-Медицински. 12 декември 2020 г. .

Томас, Лиджи. „Управление на синдрома на Leigh“. Новини-Медицински. https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx. (достъп до 12 декември 2020 г.).

Томас, Лиджи. 2019. Управление на синдрома на Leigh. News-Medical, гледано на 12 декември 2020 г., https://www.news-medical.net/health/Leighs-Syndrome-Management.aspx.

News-Medical.Net предоставя тази медицинска информационна услуга в съответствие с тези условия. Моля, обърнете внимание, че медицинската информация, която се намира на този уебсайт, е предназначена да подкрепя, а не да замества връзката между пациент и лекар/лекар и медицинските съвети, които те могат да предоставят.

News-Medical.net - сайт на AZoNetwork