управление

AWM: Висок калций (2006)

Zemel MB, Shi H, Greer B, et al. Регулиране на затлъстяването чрез хранителен калций. Вестник FASEB 2000; 14: 1132-1138.

Целта на тази поредица от 3 проучвания беше следната:

  • да се тества (използвайки първични култури от човешки адипоцити) хипотезата, че калцитрофните хормони могат да действат върху адипоцитите за повишаване на Са 2+ и съответно подчертано инхибиране на липолизата;
  • да се тества (при трансгенни мишки, експресиращи гена на агути) хипотезата, че диетичният калций може да намали адипоцитната маса чрез подтискане на 1,25- (OH) 2-D;
  • да се тества концепцията за затлъстяване епидемиологично, като се използва набор от данни на NHANES III.

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити): Изследването използва човешка подкожна мастна тъкан, получена от пациенти с неизвестна анамнеза за метаболитни нарушения, подложени на коремна операция

Проучване на мишки: Мъжки трансгенни мишки, експресиращи агути, специфично в адипоцити под контрола на промотора на аР2 (тези мишки проявяват нормален модел на експресия и активност на лептин, подобен на този, открит в човешки животни, и показват човешки модел (специфичен за адипокт) на експресия на агути. Установено е, че тези мишки са полезни модели за затлъстяване, предизвикано от диета).

Човешко проучване: Възрастни, завършили всичките 3 фази на кръстосаното проучване на NHANES III, проведено между 1988 и 1994 г .: (1) интервю; (2) физически преглед; и (3) лабораторно изследване.

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити): Изследването използва човешка подкожна мастна тъкан, получена от пациенти с анамнеза за метаболитни нарушения

Проучване при хора: Възрастните респонденти са изключени от този анализ, ако не могат да предоставят пълни, използваеми телесни композиции/антропометрични данни (напр. Ампутирани и лица с отливки), използват инсулин или са бременни, наскоро бременни или в момента кърмят

Набиране на персонал Не е посочено за анализ на NHANES III

Проучване при хора: След контролиране на различни променливи (енергиен прием, ниво на активност, възраст, раса и етническа принадлежност), бяха определени коефициентите на шансове (OR) от най-високата до най-ниската квартили на прием на калций.

Изследване на мишки: Данните се оценяват за статистическа значимост с помощта на еднопосочен ANOVA или t тест, в зависимост от броя на сравненията, които трябва да се направят. Всички набори от данни с множество сравнения бяха анализирани с помощта на ANOVA, последвано от разделяне на значително различни средни групи чрез тест с най-малка значима разлика с помощта на SPSS-PC.

Проучване при хора: ИЛИ за% телесни мазнини и съответните 95% доверителни интервали са изчислени с помощта на множество логистични регресионни анализи със силен метод за оценка на дисперсията, използвайки SUDAAN. Точковите оценки за всички параметри бяха претеглени, за да отразят разпределението на популацията на всеки от тях и отклоненията бяха изчислени с помощта на SUDAAN. Анализите бяха проведени отделно за мъже и жени и всички съотношения на шансовете бяха коригирани според възрастта (възрастта беше включена в модела като непрекъсната променлива). Другите ковариации в модела са прием на калории, раса/етническа принадлежност и ниво на активност.

Време на измерванията

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити): Клетките са изследвани приблизително 72 часа след изолирането.

Изследване на мишки: Мишките бяха убити и измерванията бяха направени, след като мишките бяха на различни диети за период от 6 седмици.

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити):

  1. След липолиза след инкубиране на адипоцитите в продължение на 4 часа в присъствие или отсъствие на форсколин, се измерва освобождаването на гилцерол.
  2. Вътреклетъчен Ca 2 + - определя се флуорометрично. Клетките се измиват с буфериран с HEPES солен разтвор, зареден с фура-2-ацетоксиметилов естер за 45 инута при 37 градуса С на тъмно. Клетките се изплакват 3 пъти, ресуспендират и след това се измерва вътреклетъчен Ca 2+, като се използва флуорометрия с двойно възбуждане.

  1. Промяна на теглото
  2. Температурата на сърцевината е измерена чрез термодвойка, като всички измервания на температурата са направени между 8:00 и 9:00 часа
  3. Активност на синтаза на мастни киселини - непосредствено след смъртта, мастната тъкан се изолира и активността на синтазата на мастна киселина се измерва в цитозолни екстракти чрез измерване на скоростта на окисление на NAHPH. Ензимната активност се коригира с протеини, като се използва синьото багрило Coomassie.
  4. нива на иРНК-Общата РНК се екстрахира, използвайки градиент на плътността на цезиев холорид, подлага се на електрофореза, подлага се на анализ на Northern blot и след това се хибридизира с радиолакирана плъши cDNA сонда за синтеза на мастни киселини, използвайки стандартни методи. Авторадиографиите се определят количествено денситометрично. Всички петна бяха отстранени и повторно изследвани с бета-актин като контрол на натоварването.
  5. Инсулин и глюкоза на гладно

Съставът на телесните мазнини в четвъртината е измерен с помощта на антропометрични и биоелектрични данни за импеданс, съпоставени по време на физическия преглед на проучването NHANES III, с% телесни мазнини, изчислени с помощта на уравнения за регресия, изведени от Segal.

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити):

  1. Приложение на паращитовидния хормон (PTH)
  2. 1,25- (OH) 2-D администрация

Диета (основна диета: ниско съдържание на калций/високо съдържание на мазнини/висока захароза, основна диета с 25% протеин, заместена с обезмаслено сухо мляко, основна диета с 50% протеин, заместена с обезмаслено сухо мляко, или основна диета, допълнена до 1,2 % калций с CaCO 3

  1. Прием на калций (измерен в mg/ден)
  2. Консумация на млечни продукти (измерена в порции/месец)

Човешко проучване: възраст, калориен прием, раса/етническа принадлежност и ниво на активност

Инициал N: Неизвестно за изследване на мишки и хора

Изтриване (окончателно N):

Изследване на мишки: 10 на диетична група/назначение (общо N = 40)

Човешко проучване: 380 жени и 7114 мъже

Изследване на мишки: мишките са започнали диети на 6-седмична възраст и са останали на определена диета за 6-седмичен период на хранене

Проучване при хора: Жените са средно 28,7 + 0,4 години, мъжете са средно 43,5 + 0,44 години

Не беше предоставена конкретна информация, с изключение на това, че наборът от данни на HNANES III използва голямо проучване на напречното сечение, проведено между 1988-1994 г., което следва сложна, 4-степенна схема за вземане на проби, предназначена да представи цялото американско цивилно неинституционализирано население на възраст над 2 месеца.

Антропометрия и други подходящи демографски данни:

Среден индекс на телесна маса - жени: 25,7 + 0,4 мъже: 26,6 + 0,11

Мазнини в тялото (%) - жени: 32,7 + 0,6 мъже: 25 + 0,2

Прием на калций (mg/ден) - жени: 720 + 52 мъже: 965 + 15

Ежедневна консумация на продукти (месечна честота) - жени: 54,7 + 3 мъже: 51,4 + 1

Прием на енергия (kcal/ден) - жени: 1896 + 68 мъже: 2656 + 28

Диетични мазнини (g/ден) - жени: 74 + 4 мъже: 102 + 2

Проучване In vitro (първични култури на човешки адипоцити):

Както 1,25- (OH) 2-D, така и PTH стимулират значително, трайно повишаване на вътреклетъчния Са 2+ в първичните култури на човешки адипоцити (P 1,25- (OH) 2-D допълнително води до значително (83%) инхибиране на стимулирана с форсколин липолиза (P

  1. Мишките, консумиращи основна диета, показват наддаване на тегло от 24%, което е намалено съответно с 26 и 29% от диетите с високо съдържание на калций и средни млечни продукти (P
  2. Измерванията на основната температура (индиректен метаболитен индекс) са в съответствие с резултатите от увеличаване на теглото, което показва повишаване на температурата в сърцевината и при трите диети с висок калций
  3. Изследванията на синтазата на мастни киселини също отразяват тази промяна в съхранението на енергия. Базалната диета доведе до 2,6-кратно увеличение на синтазната активност на мастните киселини, като ефектът значително се затихва от трите диети с високо съдържание на калций (P
  4. Базалната диета води до значително (67%) потискане на липолизата (P
  5. Оценката на мастната маса след 6 седмици диетично лечение допълнително подкрепя тези констатации. И трите диети с високо съдържание на калций причиняват 36% намаление на масата на епидималните, коремните, перинеалните и субкапуларните мастни отделения (P
  6. Плазмената глюкоза и инсулинът се повишават при основната диета (с ниско съдържание на калций), с включване на глюкозата на гладно от 98 + 10 на 130 + 11 mg/dl (P

След контролиране на възрастта, нивото на активност, енергийния прием, расата и етническата принадлежност, ИЛИ на най-високия квартил телесни мазнини бе значително намален от 1,00 за първия квартил на приема на калций (отразяващ най-ниското ниво на прием на калций) на 0,75, 0,40 и 0,16 за 2-ри, 3-ти и 4-ти квартил, съответно (множествени R 2 = 0,20; P = 0,0009) при възрастни жени. По подобен начин регресионният модел за мъже показва обратна връзка между приема на калций и млечни продукти и телесните мазнини (множествени R 2 = 0,40; P = 0,0006), въпреки че сравнително дозово-чувствително намаляване на относителния риск от квартила на приема на калций не е не е видно от модела.

Резултатите от проучванията in vitro, мишки и хора, документирани в този доклад, показват, че:

  1. Диетичният калций изглежда модулира ефекта от използването на енергия, като диетите с ниско съдържание на калций благоприятстват повишената ефективност на съхранението на енергия, а диетите с по-висок калций намаляват енергийната ефективност и вместо това благоприятстват появата на повишена термогенеза.
  2. Увеличаването на хранителния калций потиска адипоцитния вътреклетъчен Ca 2+, което в резултат на това модулира енергийния метаболизъм и отслабва риска от затлъстяване.

  1. Беше предоставена малко информация за това как се получават хранителни данни (при проучване при хора).
  2. Изследване на мишки показа, че диетата с високо съдържание на млечни продукти води до по-голямо отслабване на наддаването на тегло, отколкото диетата със средни млечни продукти или добавки с калций.
  3. В края на статията беше отбелязано, че финансирането на това изследване е осигурено от Националния млечен съвет.