Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

натрий

Кореспонденция

Gitte Rye Hinrichs, Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, J. B. Winsløws Vej 21,3., DK ‐ 5000 Odense C, Дания.

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Лабораторията Finsen, Rigshospitalet, Копенхаген, Дания

Биотехнологичен изследователски и иновационен център (BRIC), Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Лаборатория за наследствени бъбречни заболявания, Imagine Institute, Inserm, U1163, Париж Университет Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité, Париж, Франция

Лаборатория за наследствени бъбречни заболявания, Imagine Institute, Inserm, U1163, Париж Университет Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité, Париж, Франция

Отделение по генетика, болница Necker, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, Париж, Франция

Отделение по нефрология, Университетска болница Оденсе, Одензе, Дания

Катедра за клинични изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Катедра по бъбречна медицина, Университетска болница в Орхус, Орхус, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Кореспонденция

Gitte Rye Hinrichs, Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, J. B. Winsløws Vej 21,3., DK ‐ 5000 Odense C, Дания.

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Лабораторията Finsen, Rigshospitalet, Копенхаген, Дания

Биотехнологичен изследователски и иновационен център (BRIC), Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Лаборатория за наследствени бъбречни заболявания, Imagine Institute, Inserm, U1163, Париж Университет Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité, Париж, Франция

Лаборатория за наследствени бъбречни заболявания, Imagine Institute, Inserm, U1163, Париж Университет Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité, Париж, Франция

Катедра по генетика, болница Necker, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, Париж, Франция

Отделение по нефрология, Университетска болница Оденсе, Одензе, Дания

Катедра за клинични изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по молекулярна медицина, сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Университет на Южна Дания, Одензе, Дания

Катедра по биомедицина, Орхуски университет, Орхус, Дания

Катедра по бъбречна медицина, Университетска болница в Орхус, Орхус, Дания

Вижте редакционния коментар: Ehmke, H. 2019. Задържане на натрий чрез uPA при нефротичен синдром? Acta Physiol e13393. https://doi.org/10.1111/apha.13393

Вход за институция
Влезте в онлайн библиотеката на Wiley

Ако преди това сте получили достъп с личния си акаунт, моля, влезте.

Закупете незабавен достъп
  • Вижте статията PDF и всички свързани с нея добавки и цифри за период от 48 часа.
  • Статията не може да бъде отпечатана.
  • Статията не може да бъде изтеглена.
  • Статията не може да бъде преразпределена.
  • Неограничен преглед на PDF статията и всички свързани с нея добавки и цифри.
  • Статията не може да бъде отпечатана.
  • Статията не може да бъде изтеглена.
  • Статията не може да бъде преразпределена.
  • Неограничен преглед на статията/глава PDF и всички свързани с тях добавки и фигури.
  • Статия/глава може да бъде отпечатана.
  • Статия/глава може да се изтегли.
  • Статия/глава не могат да бъдат преразпределени.

Резюме

Активирането на реабсорбцията на натрий чрез уринарни протеази е замесено в задържането на натрий, свързано с нефротичен синдром. Проучването е предназначено да тества хипотезата, че нефротичната протеинурия при мишки след условно изтриване на подоцин води до задържане на натрий и вода, зависима от урокиназа, чувствителна към амилорид плазмин.

Методи

Десет дни след нокаут на подоцин, урината и фекалиите се събират в продължение на 10 дни в метаболитни клетки и се анализират за електролити, плазминоген, протеазна активност и способност да активират γENaC чрез пластира скоба и вестерн блот. Мишките бяха третирани с амилорид (2,5 mg kg -1 за 2 дни и 10 mg kg -1 за 2 дни) или антиурокиназен тип плазминогенен активатор (uPA), насочен към антитяло (120 mg kg -1/24 h) и сравнени към контролите.

Резултати

Дванадесет дни след делецията, мишките с дефицит на подоцин развиват значителни протеини и албуминурия, свързани с повишено телесно тегло, асцит, натрупване на натрий и потиснат плазмен ренин. Това е свързано с повишена екскреция на плазмин и плазминоген с урината, което корелира с екскрецията на албумин, активността на урината протеаза, ко-мигрираща с активен плазмин, и способността на урината да индуцира чувствителен към амилорид вътрешен ток в клетките M1 in vitro. Лечението с амилорид при мишки с дефицит на подоцин води до загуба на тегло, повишена екскреция на натрий, нормализиране на натриевия баланс и предотвратяване на активирането на плазминоген до плазмин в урината по обратим начин. Прилагането на антитяло, насочено към uPA, премахва активирането на плазминоген в урината, отслабва натрупването на натрий и предотвратява разцепването на γENaC.

Заключения

Нефротичната гломерулна протеинурия води до урокиназно-зависима интратубуларна активация на плазминоген и разцепване на γENaC, които допринасят за натрупването на натрий.

Моля, обърнете внимание: Издателят не носи отговорност за съдържанието или функционалността на която и да е поддържаща информация, предоставена от авторите. Всички заявки (различни от липсващо съдържание) трябва да бъдат насочени към съответния автор на статията.