Искате ли да живеете по-дълъг живот в добро здраве? Простите практики могат да направят някаква разлика, като упражнения или ограничаване на калориите. Но в дългосрочен план всичко, което наистина има значение, е напредъкът в медицината: изграждане на нови класове терапия за възстановяване и обръщане на известните първопричини за стареенето. Колкото по-скоро пристигнат тези лечения, толкова повече животи ще бъдат спасени. Разберете как да помогнете »

ускорява

Затлъстяването ускорява ли буквално стареенето?

Добре известно е, че носенето на излишната висцерална мастна тъкан увеличава риска от свързани с възрастта заболявания, съкращава продължителността на живота и увеличава разходите за здраве през целия живот. Колкото повече мастна тъкан, толкова по-лош е резултатът, но дори и умереното наднормено тегло, а не затлъстяването, все още оказва отрицателно въздействие върху дългосрочното здраве. Това е историята, разказана в много епидемиологични проучвания с голяма популация пациенти. Означава ли това, че затлъстяването ускорява стареенето обаче? Може да е изненадващо да разберем, че това не е въпрос, който има лесен или ясен отговор.

За да говорим за това дали стареенето е ускорено, човек трябва да има ясно разбиране за това, което причинява стареенето. Ако можем да изброим конкретни причинно-следствени механизми на стареенето и след това да измерим тяхното състояние, тогава бихме могли да кажем дали стареенето се ускорява или забавя от дадено обстоятелство. От гледна точка на стареенето на SENS, основната причина е натрупването на увреждане на клетките и тъканите, което възниква като страничен ефект от нормалното функциониране на клетъчния метаболизъм. Неща като наличието на трайни остаряващи клетки или кръстосани връзки в извънклетъчния матрикс. Можем да аргументираме, че изборът на начин на живот, който увеличава темпото, с което стареещите клетки се появяват в тъканите, всъщност е ускоряване на стареенето. Можем да твърдим по подобен начин, че обстоятелствата в околната среда като пушенето или химиотерапията, които правят същото, имат някакъв компонент на ускореното стареене във вредата, която причиняват.

Излишната висцерална мастна тъкан всъщност увеличава присъствието на застаряващи клетки. Той също така причинява хронично възпаление чрез няколко други механизма, различни от този на възпалителната сигнализация, произведена от стареещи клетки. Хроничното възпаление на стареенето е последица от причините за стареенето, но е важна характеристика на стареенето и причинява допълнителни проблеми само по себе си, ускорявайки прогресирането на всички често срещани условия, свързани с възрастта. Може ли регулирането на възпалението директно, без да се преминава през една от основните причини за стареенето, да се нарече ускоряване на стареенето? Може би не. Може би това просто трябва да се нарече вреда и щета и да попадне в същата категория като счупване на кост и дългосрочни последици, произтичащи от този вид нараняване. Така че можем да кажем, че мастната тъкан ускорява стареенето в някои сетива, но в други това не е ускоряване на стареенето, а просто вреда.

Това може да е въпрос на семантика и дефиниционни игри. Урокът в края на деня е да избягвате наднорменото тегло, тъй като дори терапиите, насочени към причините за стареенето, не могат да предотвратят всички дългосрочни щети, които наднорменото тегло ще генерира. Различните перспективи обаче винаги са интересни. Днешният документ с отворен достъп, отбелязан по-долу, разглежда въпроса дали затлъстяването ускорява стареенето чрез филтъра на отличителните белези на стареенето, по-скорошен каталог на потенциалните причини и механизми на стареене, който се припокрива до известна степен с изброените причини за стареене в предложенията на SENS, но има значителни разлики. Някои от отличителните белези очевидно са последствия надолу по веригата или маркери на прогресията на стареенето от гледна точка на SENS, например.

Предполага се, че затлъстяването не само увеличава появата на метаболитни дисбаланси, но също така намалява продължителността на живота и влияе на клетъчните процеси по начин, подобен на стареенето. Определяща характеристика на стареенето е постепенната загуба на физиологична цялост, което води до повишена уязвимост към болести и смърт. Тази загуба на физиологична цялост е в основата на множество патологии, включително рак, диабет, сърдечно-съдови нарушения и невродегенеративни заболявания. Наскоро бяха описани девет отличителни белези, които определят процеса на стареене. Ще обсъдим накратко всеки от признаците на стареене и потенциалните взаимодействия между всеки признак и затлъстяването.

Въз основа на доказателствата могат да бъдат предложени две различни хипотези. Единият е, че клетъчните реакции, провокирани от излишък на хранителни вещества, причиняват затлъстяване и че затлъстяването е отговорно за ускоряване на темповете на стареене. В подкрепа на тази хипотеза са наблюденията, които унищожават специфичния за мазнините инсулинов рецептор, за да се получат изключително слаби мишки и отстраняването на висцералната мазнина при плъхове увеличава продължителността на живота; освен това ограничаването на калориите върху слаби щамове плъхове има само незначителни ефекти върху продължителността на живота. Алтернативната възможност е клетъчните реакции, провокирани от излишък на хранителни вещества, да са отговорни за увеличаването на темпото на стареене. Тази обща почва, споделяна както от стареенето, така и от затлъстяването, е наречена "адипагиране" и има някои доказателства за общи черти: хипергликемията например предизвиква стареене и SASP в ендотелните клетки и макрофагите, докато намаляването на глюкозата предотвратява репликативното стареене в човешките мезенхимни стволови клетки.

Приписване на теломер

Затлъстяването причинява оксидативен стрес и възпаление, което може да увеличи скоростта на съкращаване на теломерите. Въпреки че връзката е слаба или умерена, резултатите показват тенденция към отрицателна връзка между затлъстяването, по-специално централното затлъстяване, и дължината на теломерите. Проучванията при хора показват, че съкращаването на теломерите е пряко свързано с затлъстяването, а дължината на теломерите е обратно свързана с ИТМ. Тази връзка обаче не е линейна през възрастта и е по-силна при по-младите в сравнение с по-възрастните индивиди. Смятаме, че въпреки че резултатите кумулативно показват тенденция към обратна връзка между затлъстяването и дължината на теломерите; по-разумно е да се заключи, че наличните проучвания са разнородни и показват слабо статистическо значение.

Епигенетична промяна

Няколко проучвания демонстрират, че затлъстяването е свързано с обширни промени в генната експресия в множество тъкани и че повишеният ИТМ е свързан с променено метилиране на специфични гени. Например беше показано, че затлъстяването е свързано с промени в метилирането в ДНК на левкоцитите в кръвта, които могат да доведат до имунна дисфункция. Изследването на връзката между ИТМ и епигенетичната възраст в кръвните клетки показа, че ИТМ е положително свързан с епигенетичното стареене при лица на средна възраст. Описано е също въздействието на затлъстяването върху епигенетичното стареене: затлъстяването ускорява епигенетичните промени, свързани със стареенето в човешкия черен дроб, което води до видимо ускоряване на възрастта от 2,7 години за 10-точково увеличение на ИТМ, подкрепяйки идеята, че затлъстяването може да ускори процеса на стареене.

Митохондриална дисфункция

Затлъстяването също е свързано с митохондриална дисфункция. Ограничението на калориите, обратно, което увеличава дълголетието, поддържа митохондриалната функция. Няколко проучвания показват, че затлъстяването предизвиква намаляване на митохондриалната биогенеза и намален оксидативен капацитет на митохондриите в адипоцитите както на гризачи, така и на хора. При затлъстели индивиди намалената митохондриална биогенеза е свързана с метаболитни промени, нискостепенно възпаление и инсулинова резистентност. Няколко доказателства сочат, че затлъстяването предизвиква преминаване към процес на делене, свързан с митохондриална дисфункция в черния дроб и скелетните мускули. В скелетните мускули на затлъстели мишки се наблюдава повишено митохондриално делене и активността на протеините, участващи в митохондриалната динамика, се променя. Стареенето и затлъстяването изглеждат невъзможни за въздействие върху митохондриите и е разумно да се предположи, че те могат да упражняват адитивни ефекти.

Клетъчно стареене

Демонстрирано е, че SA β-gal + клетки са по-богати на преадипоцитни и ендотелни клетки, изолирани от затлъстяване, в сравнение с постни плъхове и хора, освен това има положителна корелация между BMI и активността на SA β-gal на мастната тъкан и p53. Има натрупване на стареещи Т клетки и увеличен брой макрофаги във възпалителните огнища на висцералната мастна тъкан на затлъстели мишки, а затлъстелите мишки натрупват стареещи глиални клетки в мозъка. Изглежда, че има силна връзка между затлъстяването и стареенето. Затлъстяването може да насърчи процеса на стареене чрез предизвикване на стареене. И обратно, стареенето и произтичащият от него провъзпалителен секреторен фенотип могат да допринесат за заболеваемостта, свързана със затлъстяването, и играе роля в развитието на инсулинова резистентност и диабет. Има огромна литература в подкрепа на тази гледна точка.

Дерегулирано засичане на хранителни вещества

В биогеронтологията пътят IIS и mTOR се считат за „ускорители“ на процеса на стареене. Има трупаща се литература, която предполага, че при затлъстяването тези пътища са свръх активирани. За разлика от това, има и натрупваща се литература, която показва, че пътищата за дълголетие, като AMPK и сиртуините, са овлажнени от затлъстяването. В заключение има солидни доказателства, че затлъстяването дерегулира клетъчните механизми, свързани с чувствителността на хранителните вещества.

Променена междуклетъчна комуникация

Приема се, че стареенето въздейства върху организма на клетъчно ниво, но също така намалява способността на клетките на организма да взаимодействат. По време на стареенето има намалена комуникация на невронално, невроендокринно и ендокринно ниво. Два от най-убедителните примери за нарушена комуникация са възпалението и имуносенесценцията. Възпалителният фенотип води до повишени цитокини. Тези цитокини могат да ускорят и разпространят процеса на стареене. Литературата убедително предполага, че натрупването на провъзпалителни клетки в мастната тъкан на пациенти със затлъстяване чрез цитокини и извънклетъчни везикули ускорява скоростта на стареене както в самата мастна тъкан, така и в целия организъм.

Геномна нестабилност

Анализирано е въздействието на затлъстяването върху геномната нестабилност. Бяха анализирани резултати от проучвания върху животни и проучвания върху хора, наблюдаващи увреждане на ДНК в лимфоцитите и сперматозоидите. Хетерогенността в дизайна на изследването, методологията и объркващите фактори обаче изключват заключението, че съществува връзка между затлъстяването и увреждането на ДНК. Независимо от това, причинно-следствената връзка между излишъка от телесно тегло и геномната нестабилност се подкрепя от механистични изследвания. Окислителните щети изглеждат единственият механизъм, считан за най-подходящ.

Загуба на протеостаза

С напредване на възрастта способността на много клетки и органи да запазват протеостазата при покой и стресови условия постепенно се нарушава. Ключовите пътища, засегнати от процеса на стареене, променят компонентите на механизма за протеостаза, например чрез индуциране на редукция на шаперони или протеазомно разграждане. Затлъстяването може да предизвика продължителен или хроничен разгънат протеинов отговор, вероятно медииран от протеазомни дисфункции. В черния дроб на миши модели на затлъстяване протеазомната активност е намалена и се натрупват полиубиквинирани протеини. При тези мишки нарушената протеазомна функция води до чернодробна стеатоза, чернодробна инсулинова резистентност и активиране на разгънат протеинов отговор. Лечението с химически шаперони частично възстановява този фенотип.

Unity Biotech променя пътищата от сенолитици към "бъркане с метаболизма"?

Здрасти! Само 2 цента.

Проучванията също са противоречиви относно това кое е по-добро; някои проучвания показват, че някои птици, които са били хранени ad libitum/отиват, ядат каквото и да било. са станали по-големи и са имали - по-високи - теломери, не по-къси (CR птиците са били крехки и са имали по-малки теломери, демонстрирайки опасността от явна CR, причиняваща загуба на годност поради недохранване). демонстриране, че хранителното вещество (IGF/IR/DAF/SIR/mTOR) е на кръстопът, за запазване на теломерите; но Овернутриент = mTOR хиперактивация = повишаване на физическата форма, но на цената на IGF/инсулинова хиперактивация = изхвърляне на скелетна глюкоза/WBGD (изхвърляне на глюкоза в цялото тяло). с други думи, диабет или преддиабет, тъй като бета-клетките на панкреаса се облагат при производството на инсулин, за да поддържат нивата на нормо-глюкоза в кръвта. Диабетът също е причинен за атеросклероза, тъй като увеличава триглицеридите, мастните депа на LDL холестерола в артериалните лезии.

Мисля, че най-показателният елемент е епигенетичният елемент; това е ясна демонстрация на ускорено стареене от затлъстяване - или - крехкост (крехкост, която компрометира нестабилността, която „може да бъде оцелена“, което означава, че можете да бъдете крехка - и да я оцелеете (точно като устойчивостта на оксидативен стрес; или, можете да умрете от ако го посъветвате).

В крайна сметка, да, затлъстяването е далеч по-голям проблем, отколкото да си слаб. но и двете могат да бъдат проблематични и вие също можете да умрете слаби. Далеч по-сложно е, че обикновените затлъстели/слаби; има много нюанси в тялото; което може да ви покаже „отклонения“ - хората са много дебели/затлъстели и не умират от нищо. все пак други хора, които са слаби със съвършено здраве - умират внезапно. Четох за мъж, който беше на 36 години (малко по-млад от мен), беше в перфектно здраве (или поне така си мислехме), ядеше зеленчуци, без боклук, без стрес. направих упражнения. направи всичко право. един ден отива на упражнения за ежедневна рутина и, умира внезапно, докато ходи.

PS: Затлъстяването е сериозен проблем и повечето трябва да се разглеждат като основна грижа за хората, които страдат от това; защото от часовника те наистина стареят (малко) по-бързо. всички тези хранителни вещества причиняват хиперактивация на mTOR героконвертора до стареене ... това е така - природата не иска да имаме големи ресурси - иска да „споделяме/приемаме само това, от което се нуждаем“. не пренасищайте, защото и другите се нуждаят от тях („когато отидете да пиете вода до фонтана. оставете малко за рибите“).

PPPS: Едно руско проучване показа, че мутациите/грешките са причина за стареенето; натрупване ni епигеном; мишки и гербили натрупват 4-6x10-4 мутации; докато хората натрупват 2-3х10-6; хората биха могли да натрупат повече мутации, но те ще бъдат напразни; докато при по-краткия живот животните са по-последователни, дори в по-малък брой (просто защото не могат да ги „преодолеят“, за разлика от по-фино настроените човешки клетки). И имаше ясна връзка между епигенетичния дрейф, загубата на епистаза, загубата на метилиране и натрупването на тези „мутационни грешки“ в ДНК; като мутации T/C към U (тимин/цитозин към Uracil/обмен на нуклеотиди на пикочна киселина . причиняващи широко разпространена дисфункция и напредване на програмата за стареене). Същото нещо за теломерите, TAGG (тимин аденин гуанин) се избърсва или променя за някаква смес, която създава обща геномна дисфункция/загуба на епистаза = напредък на епилока.