Мишел дьо Лоржерил

1 Лаборатория TIMC-IMAG, CNRS UMR 5525, PRETA Cœur & Nutrition и Faculté de Médecine, Université Joseph Fourier, Гренобъл, Франция

средиземноморската

Патриша Сален

1 Лаборатория TIMC-IMAG, CNRS UMR 5525, PRETA Cœur & Nutrition и Faculté de Médecine, Université Joseph Fourier, Гренобъл, Франция

Резюме

Заден план

Препоръчват се физически упражнения и здравословни хранителни навици за предотвратяване на рак на гърдата.

Дискусия

Повишеният прием на омега-3 мастни киселини, свързан с намаляването на омега-6 - което води до по-високо съотношение на омега-3 към омега-6 в сравнение със западната диета - е обратно свързан с риска от рак на гърдата. Модернизираната средиземноморска диета с високо съотношение омега-3 към омега-6, висок прием на фибри и полифенол и консумация на храни с нисък гликемичен индекс намалява общия риск от рак и по-специално риска от рак на гърдата. Предполага се, че консумацията на не повече от една алкохолна напитка на ден, за предпочитане вино, е за предпочитане. Елиминирането на замърсителите на околната среда, включително ендокринните разрушители, и благоприятстването на органичните храни за увеличаване на приема на полифенол и съотношенията омега-3 към омега-6 също се оказаха полезни. Понижаващите холестерола статини могат да намалят противотуморната защита; са токсични за митохондриите; намаляване на съотношението омега-3 към омега-6; повишаване на индекса на телесна маса, инсулинова резистентност и риск от диабет; и са били свързани с повишен риск от рак на гърдата.

Обобщение

Следователно, освен че правят промени в начина на живот, за да намалят риска от рак на гърдата, ние твърдим, че лекарите трябва внимателно да обмислят (и често да избягват) терапии, които могат да увеличат риска от рак на гърдата или диабет при жени с висок риск и жени, които желаят да намалят риска от рак на гърдата.

Заден план

Ракът на гърдата (BC) остава водеща причина за смърт от рак и научно предизвикателство за медицинската общност [1]. Един критичен въпрос е как да се приложи ефективна превантивна стратегия [2]. Рискови фактори като генетично предразположение не могат да бъдат модифицирани, докато други фактори (нездравословна диета, заседнал начин на живот) могат да бъдат избегнати [3]. Други стратегии - например намаляване на продължителността на времето, в което тъканите на гърдата на жената са изложени на естрогени - могат да помогнат за предотвратяване на БК, но се оказват трудни за изпълнение [4].

Повишаването на защитните фактори е от решаващо значение, особено сред високорисковите жени [3]. Изследвани са ефектите от диетичните фактори. Например, хранителните мазнини са широко проучени за профилактика на BC [5-7], но само морските омега-3 мастни киселини (n-3) могат да бъдат защитни [5]. В мета-анализ на 21 независими проспективни кохортни проучвания е установено значително намаляване на риска от BC с морски n-3 [8]. За разлика от това, омега-6 мастните киселини (n-6) могат да увеличат риска от БК [9,10]. Въпреки че не всички проучвания [9] показват връзка между n-6 и повишен риск от BC, най-новите и добре проведени проучвания всъщност показват положителна връзка между n-6 и BC риск [10]. Прораковият ефект на n-6 също е предложен в рандомизирани контролирани проучвания, в които приемът на n-6 е модифициран [11,12]. Тези опити не се отнасят конкретно до BC, а като цяло до ракови заболявания, по-специално защото броят на раковите заболявания е твърде малък, за да се анализират конкретни видове рак. Въпреки това, по същия начин, както пушенето увеличава риска от бели дробове, пикочен мехур и BC, данните предполагат, че n-6 може да увеличи риска от няколко ракови заболявания. Ако n-6 повиши риска от рак като цяло, разумно е да се мисли, че те също могат да увеличат риска от РК, както предполагат епидемиологичните проучвания [10].

Тъй като и n-3, и n-6 могат да допринесат индивидуално за риска от BC (но в противоположни посоки), те могат да внесат объркване в съответните си анализи. По този начин, когато се анализират връзките между риска n-3 и BC, е критично n-6 да бъде включен в анализите. Това е, което Yang et al. направиха в скорошното им проучване [13]. Те използваха съотношението n-3 към n-6 в мета-анализ, включващ 274 135 жени от 11 независими проспективни проучвания и установиха, че жените с по-високо съотношение n-3/n-6 имат значително по-нисък риск от BC в сравнение с жените с ниско съотношение n-3/n-6 [13].

По този начин всички фактори, влияещи на съотношението n-3/n-6, са критични за риска от BC [14]. Следователно повишен прием на n-3 и намален прием на n-6 чрез консумация на храни, богати на n-3 и бедни на n-6 [10,15] - което води до по-високо съотношение n-3/n-6 - е важно за намаляване на риска от БК [13,14]. Полифенолните флавоноиди, които увеличават морския n-3 с около 30% - вероятно чрез стимулиране на ендогенен синтез - без промяна на нивата на n-6 [16-18], също водят до значително увеличение на съотношението n-3/n-6. В действителност, флавоноидите са свързани с намален риск от БК [19,20].

В следващия раздел ще разгледаме критичното значение на два основни фактора за риска от рак на гърдата. Едната е защитна (модернизираната средиземноморска диета), докато статините увеличават риска. Ефектите и на двете могат да бъдат разбрани по-лесно с оглед на факторите, анализирани в раздела „Предистория“.

Дискусия

Статини и риск от рак на гърдата

Наскоро изследователите с любопитство твърдят, че хиперхолестеролемията е рисков фактор за BC и че понижаването на нивата на циркулиращия холестерол (или пречи на превръщането му в 27-хидроксихолестерол) може да бъде полезна стратегия за предотвратяване и/или лечение на BC [73]. Ефектите от 27-хидроксихолестерол обаче са тествани в доста изкуствени клетъчни и животински модели на BC и хиперхолестеролемия [73]. Изискват се изследвания, използващи по-хуманизирани модели, преди тези данни да имат някакво клинично въздействие. И накрая, доказано е, че статините увеличават броя на имунните регулаторни Т клетки, което от своя страна може да попречи на противотуморната защита и да увеличи риска от рак [74].

По този начин, статините могат да увеличат риска от BC чрез повишена инсулинова резистентност и нововъзникващ диабет, намалено съотношение n-3/n-6, понижаване на холестерола, митохондриална токсичност и имуномодулиращ ефект. Използването на статини също води до токсичност на скелетните мускули и намалена физическа активност [56-58]. За намаляване на риска от BC, намаляването на инсулиновата резистентност, метаболитните синдроми и риска от диабет е от полза, както е показано със средиземноморската диета в следващия раздел. Освен това международните насоки [1-3] препоръчват на жените да се стремят към оптимална физическа активност, за която е известно, че намалява риска както за диабет [75,76], така и за БК [1-4]. Те също така препоръчват на жените да ограничат наддаването на тегло, особено около менопаузата, за да намалят риска от БК [1-3]. В този контекст, неотдавнашен доклад - 27 886 възрастни, 10-годишно проследяване - за бързо нарастване на индекса на телесна маса (еквивалентно на наддаване на тегло от 3 до 5 kg) сред употребяващите статини е в безпокойство [77]. Каквито и да са причините за това наддаване на тегло, било то намалена физическа активност във връзка с токсичността на скелетните мускули [56-58], повишена инсулинова резистентност или увеличен калориен прием [77], това може да допринесе за повишеното от статини увеличение на риска от БК.

Що се отнася до риска от диабет, повишеният прием на фибри и консумацията на флавоноиди и n-3 са обратно свързани с риска от диабет [78-82]. В съответствие с факта, че диабетът увеличава риска от BC, не е изненадващо приемът на фибри [83-86], флавоноидите [19,20] и n-3 [8,10,13,14] са обратно свързани с риска от BC.

И накрая, консумацията на храни с ниско гликемично въздействие - т.е. храни с нисък гликемичен индекс (GI) - е свързана с по-ниски рискове от диабет [87,88] и BC [89-92].

Модернизирана средиземноморска диета и риск от рак на гърдата

Обобщение

Придържането към здравословен хранителен режим, по-специално модернизираната средиземноморска диета [93,94], трябва да бъде крайъгълният камък на стратегията за начин на живот за намаляване на риска от БК при жени с висок риск и при жени, които искат да намалят риска от БЦ.

В контекста на средиземноморската диета е от решаващо значение да се увеличи растителните и морските n-3 и да се намали растителните и животинските n-6. Високата консумация на флавоноиди - която увеличава морския n-3 [16-18] - трябва да се насърчава, тъй като е свързана с по-нисък риск от BC. За да намалим инсулиновата резистентност и диабета, които са свързани с повишен риск от BC, ние твърдим, че жените трябва да увеличат консумацията на фибри и да предпочитат храни с нисък ГИ. Доколкото е възможно, ние смятаме, че жените трябва да избират органични храни поради техния ефект върху съотношението n-3/n-6 и тъй като те съдържат по-малко замърсители - и по-ниски нива на всеки замърсител - по-специално ендокринни разрушители. И накрая, ние твърдо твърдим, че всяко лекарство, за което се смята, че повишава риска от диабет и/или BC, - по-специално статините и някои антихипертензивни лекарства [128, 129] - трябва да се разглежда с голяма доза предпазливост и дори да се забранява при жени с висок риск. За да понижат кръвното налягане или да намалят риска от сърдечно-съдови заболявания, лекарите имат алтернативни лекарства и стратегии за начин на живот и би било трагично неразумно да упорстваме при предписването на тези специфични антихолестеролни и антихипертензивни лекарства при жени, желаещи да намалят риска от BC.

Националните и международни насоки препоръчват здравословна диета и физическа активност за намаляване на риска от БК [130]. Съгласни сме с този съвет. Време е обаче да отидем по-далеч и да бъдем по-конкретни. Трябва да се приеме специфичен хранителен режим като модернизираната средиземноморска диета, а не просто „консумиране на диета, богата на зеленчуци и плодове“, за да се намали рискът от БК. Това също е ефективен начин за поддържане на здравословно тегло и предотвратяване на диабет и сърдечно-съдови заболявания. Това се отнася и за оцелелите от БК, за да се предотврати рецидив и да се подобри преживяемостта [131,132].

Съкращения

BC: рак на гърдата; GI: гликемичен индекс; n-3: омега-3 мастни киселини; n-6: омега-6 мастни киселини; ПХБ: полихлорирани бифенили.

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Принос на авторите

MdeL изготви ръкописа. PS критично преразгледа ръкописа и даде окончателно одобрение за публикуване. И двамата автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.