Резюме

Заден план

Ползите за здравето от средиземноморската диета (MD) са показани при различни рискови популации. В проучването LIBRE е използван превод на немски език на средиземноморския хранителен скрининг за придържане към диетата (MEDAS) от конвенциума PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED), изследващ ефектите от намесата в начина на живот върху жени с мутации BRCA1/2. Целта на настоящото проучване е да потвърди версията на MEDAS на немски език.

Методи

LIBRE е многоцентрово (три университетски болници по време на тази пилотна фаза), незаслепено, рандомизирано, контролирано клинично изпитване. Жените с BRCA1/2 мутация на възраст 18 години или повече, които са предоставили писмено съгласие, са имали право на изпитване. Като част от оценката на всички бяха дадени пълен въпросник за честотата на хранене (FFQ) и MEDAS на изходно ниво и след 3 месеца. Данните, получени от FFQ, бяха сравнени с MEDAS, за да се оцени съгласието или съгласуваността между двата въпросника. Освен това, връзката на диетичните биомаркери в кръвта (β-каротин, омега-3, омега-6 и омега-9 мастни киселини и високочувствителен С-реактивен протеин (hsCRP)) с някои елементи на MEDAS беше анализирана с помощта на t- Тестове и многовариантна регресия.

Резултати

Участниците в пилотното проучване LIBRE са общо 68 (33 интервенции, 35 контрола). В този анализ бяха включени само участници, попълнили и двата въпросника (изходно ниво: 66, месец трети: 54). Съответствието между тези два въпросника варираше между елементите (коефициент на корелация на вътреклас от 0,91 за импулсите най-високо и -0,33 за подсладените захарни напитки). Средните резултати по MEDAS (сумата от всички елементи) са с 9% по-високи от техните FFQ контра-части на изходно ниво и 15% след 3 месеца. По-високата консумация на риба (поне 3 порции) е свързана с по-ниски нива на омега-6 мастни киселини (стр = 0,026) и по-високи нива на омега-3 мастни киселини (стр = 0,037), като и двата резултата са статистически значими.

Заключения

Заключваме, че германският MEDAS в сегашната си версия може да бъде полезен инструмент в клинични изпитвания и на практика за оценка на придържането към MD.

Пробна регистрация

ClinicalTrials.gov, регистриран на 12 март 2014 г., идентификатор: NCT02087592. Пробна регистрация на Световната здравна организация, регистрирана на 3 август 2015 г., идентификатор: NCT02087592.

Заден план

MD е тестван за неговите ползи за здравето при различни рискови популации с благоприятни резултати. Например, рандомизирани контролирани проучвания за намеса разкриват, че MD е ефективен при първичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания [1, 2], при понижаване на хипертонията и атерогенните липопротеини [3, 4] и при подобряване на диабета [5]. Съвсем наскоро проучвания при по-възрастната популация показват връзка между МД и подобрената когнитивна функция [6]. Епидемиологични проучвания от кохортата на Европейското проспективно разследване на рака и храненето (EPIC) предполагат още, че MD може да предпазва от рак, особено рак на стомаха [7], колоректален рак [8] и рак на пикочния мехур [9].

Такива проучвания повдигнаха необходимостта от полезен инструмент за оценка на придържането към МД в изследваните популации. Консорциумът PREDIMED създаде 14-точков въпросник MEDAS, който беше валидиран чрез администриране на установения FFQ [10] и MEDAS на 7146 участници от проучването PREDIMED. Авторите установяват, че средната оценка на MEDAS оценка е 105% от оценката на FFQ PREDIMED, и по този начин е валиден инструмент за бърза оценка на придържането към MD [11]. Нещо повече, ПРЕДВАРИТЕЛНИТЕ изследователи биха могли да покажат, че MEDAS е в състояние да установи силна монотонна обратна връзка между придържането към MD и индексите на затлъстяването в популация от възрастни с висок сърдечно-съдов риск [12].

В Германия, многоцентрово проучване, стартира „Начин на живот при BRCA 1/2-мутационни носители“ (LIBRE), за да се изследва ефектът от определена интервенция за начина на живот върху честотата на рака на гърдата при жени с висок генетичен риск за този вид рак [ 13]. До 60% от жените с BRCA мутации развиват рак на гърдата или яйчниците [14], но не всички от тях, което предполага, че факторите на околната среда играят роля. Всъщност някои проучвания предполагат, че физическата активност и диетичната намеса помагат за предотвратяване на рак, включително рак на гърдата [15, 16]. За да се провери хипотезата дали тези контролируеми фактори на околната среда допълнително модулират риска от рак, проучването LIBRE провежда интервенция с ясно дефинирани спортни и хранителни компоненти. Хранителният компонент на интервенцията се основава на MD. Преводът на MEDAS на немски език беше използван като инструмент за оценка на придържането. Целта на настоящото проучване беше да потвърди немската версия на MEDAS.

Методи

Проучвайте популация

Проучването LIBRE е разделено на две части: първо, проучване за осъществимост, за да се докаже практичността на интервенцията за начина на живот и следователно, основното проучване за набиране в момента с цел да се привлекат 600 участници в проучването, за да се демонстрират ефектите от намесата в начина на живот върху рака на гърдата честота при жени с генетични мутации BRCA1 или BRCA2. 68 жени, които бяха всички участници в проучването за осъществимост на LIBRE, формираха популацията на изследването за тези анализи. Подробностите за процеса са публикувани другаде [13]. Изследваната популация (възрастни жени между 18 и 75 години) е била наета от февруари 2014 г. до юли 2014 г. в избрани консултативни центрове на германския консорциум за наследствен рак на гърдата и яйчниците в Кил, Кьолн и Мюнхен. Всички участници подписаха информирано писмено съгласие. Изпитанието беше одобрено от отговорните етични комитети.

Използвахме насоките на Международното дружество за фармакоекономика и изследвания на резултатите (ISPOR), за да направляваме процеса на превод [17]. MEDAS от английската PREDIMED-публикация [11] беше преведена на немски и прегледана от двама носители на немски език. След това беше преведен обратно на английски от носител на езика. След това окончателната версия беше прочетена и одобрена в малка група от изследователския екип.

Диетична оценка

MEDAS е скрининг с 14 елемента, който се състои от 12 въпроса за честотата на консумация на храна и 2 въпроса за навиците на прием на храна, характерни за МД (Таблица 1). Всеки въпрос беше оценен с 0 или 1. Една точка беше дадена за използване на зехтин като основен източник на мазнини за готвене и една за предпочитане на бяло месо пред червено месо и една за консумация на всяко от следните:

4 или повече супени лъжици (1 супена лъжица = 13,5 g) зехтин/ден (включително този, използван за пържене, салати, ядене извън дома и т.н.);

2 или повече порции зеленчуци на ден;

3 или повече парчета плод/ден;

по-малко от 1 порция червено месо или колбаси/d;

по-малко от 1 порция животинска мазнина/ден;

по-малко от 1 чаша (1 чаша = 100 мл) подсладени захарни напитки на ден;

7 или повече порции червено вино/седмица .;

3 или повече порции импулси/седмица .;

3 или повече порции риба/седмица .;

по-малко от 3 търговски сладки/седмично .;

3 или повече порции ядки/седмица .; или

2 или повече порции/седмично. на ястие с традиционен сос от домати, чесън, лук или праз, задушени в зехтин.

Ако условието не е било изпълнено, са записани 0 точки за категорията. Резултатът по MEDAS (сбор от горните елементи) варира от 0 до 14 точки [11].

Всички участници също бяха помолени да попълнят полуколичествен FFQ от 148 точки. Немската версия е била валидирана от германските следователи на EPIC [18,19,20,21]. За всеки артикул той поставя под въпрос средния размер на порцията, описан със снимки, и честотата на храната през предходните 12 месеца. Освен това тя съдържа въпроси относно олиото за готвене, честотата на използване на сос, съдържанието на мазнини в млечните продукти, употребата на захар и мляко в кафето и чая и сезонната консумация на плодове и зеленчуци. Документирането на въпросника беше направено чрез системата за проучване и управление на епидемиологията и общественото здраве, която е разработена и контролирана от Катедрата по епидемиология на Германския институт за човешко хранене Potsdam-Rehbruecke.

Данните за приема на храна, записани от FFQ, са групирани в хранителните компоненти на MEDAS на базата на храна (Таблица 1). Ние потвърдихме данните за диетичната оценка, извлечени от MEDAS, като ги сравнихме с данните, събрани от валидирания FFQ, и потвърдихме това, свързвайки се с резултатите от кръвните тестове.

Измерване на хранителни биомаркери в кръвта

За да потвърдим дали тенденцията на MEDAS към MD е последователна, ние избрахме специфични биомаркери в кръвта, които са описани в литературата, за да бъдат свързани с консумацията на някои MD компоненти на храната [1, 22, 23].

Взети са кръвни проби по едно и също време с попълването на двата въпросника (изходно ниво и след 3 месеца). След 30 до 60 минути инкубация серумът се центрофугира при 3000 * g за 10 минути в консултативните центрове и през нощта се доставя охладен, заедно с пробите от EDTA (етилендиамин тетраоцетна киселина) в централната лаборатория в университета в Хохенхайм.

Част от серума се предава директно във външна лаборатория (Medizinisches Labor Bremen, Бремен, Германия) за измерване на β-каротин чрез високоефективна течна хроматография (HPLC). Останалата част от серумните аликвотни части се съхраняват при -80 ° С в Хохенхайм, докато се извърши измерването на hsCRP, като се използва сандвич ензимен имуноанализ (K 9710S, Immundiagnostik AG, Bensheim, Германия). Еритроцитната мембрана беше изолирана от кръвта на EDTA и също съхранявана при -80 ° C в Хохенхайм, докато профилът на мастните киселини (омега-6-, омега-3- и омега-9-мастни киселини) беше анализиран след киселинна етерификация с помощта на газова хроматография/масспектрометрия от Института по хранителна химия към университета в Хохенхайм [24, 25].

Статистически анализ

Характеристиките на пациента бяха анализирани описателно, разделени по рамо на изследването. За възрастта и индекса на телесна маса (ИТМ) се използва t-тест, за да се определи дали двете групи са статистически различни. За всички останали характеристики, кодирани като двоични елементи, беше използван тест Chi 2.

След това определихме съгласуваността между отговорите на въпросника MEDAS в сравнение с отговорите на съответните въпроси във въпросника FFQ както на изходно ниво, така и на 3 месеца. Първо се изчислява абсолютното съгласие в проценти, което се изследва допълнително с помощта на капа на Cohen (κ) и коефициента на корелация на вътрешния клас (ICC). Относителното съгласие между съответните елементи беше изследвано с помощта на корелация на продукта и момента на Пиърсън.

Съгласието между сумата от въпросника MEDAS и еквивалентните FFQ въпроси беше изследвано с помощта на анализ на Bland-Altman. Средната стойност на двете стойности е нанесена върху оста x и разликата по оста y, за да се определи възможното отклонение. Бяха нанесени и 95% граници на линиите на съгласие, дефинирани като средна разлика ± 1,96 пъти стандартното отклонение на разликите. След това беше извършена линейна регресия с разликата като зависима стойност, чиято линия беше добавена към графиката със съответната формула и стр-стойност.

В по-нататъшна стъпка проверихме дали въпросникът MEDAS може конкретно да определи придържането към MD, връзката на кръвните стойности за β-каротин, мастните киселини омега-3, омега-6 и омега-9 и hsCRP, и MEDAS елементи ( β-каротин, свързан с елемента MEDAS по отношение на зеленчуците и плодовете; hsCRP, омега-3 мастни киселини, омега-6 мастни киселини и омега-9 мастни киселини, свързани с предмета MEDAS по отношение на зехтина; омега-3 мастни киселини и омега-6 мастни киселини, свързани с позицията MEDAS относно червено месо, риба и ядки). Първо приложихме t-тест за независими групи (контрол или интервенция) за всеки от хранителните продукти и всяка от стойностите на хранителния биомаркер, извършен отделно за всеки от двата времеви момента. След това извършихме многовариантна линейна регресия на асоциациите, описани по-горе, където също така се приспособихме към рамото на изследването.

Статистическият анализ е направен с помощта на R (програма за статистически изчисления) в R Studio среда Версия 0.99.902.

Резултати

Характеристики на пациента

Характеристиките на пациентите на изходно ниво са посочени в таблица 2. IG обхваща 35 жени към този момент, докато CG включва 32. Като се имат предвид признаци като ИТМ, възраст и анамнеза за рак на гърдата, тези групи не се различават статистически значимо една от друга . И двете групи включват редица пушачи (11% в IG и 9% в CG). Вегетарианска диета също се спазва от група участници в проучването (6% в IG и 13% в CG).

Договор по артикул

Абсолютното и относително съгласие между FFQ и въпросниците MEDAS бяха изчислени на изходно ниво и на 3 месеца за цялата извадка (Таблица 3). Тази съвместимост на изходно ниво беше най-висока за въпроси 1: зехтин като основен източник на мазнини (корелация между продукта и момента на Pearson 0,70, κ 0,70 и ICC от 0,68) и 12: ядки (корелация на продукта и момента на Pearson 0,72, κ 0,70 и ICC от 0,68). След 3 месеца беше получена най-висока съвместимост за въпроси 9: импулси (корелация на продукта - момент на Пиърсън 0,86, κ 0,85 и ICC 0,91) и 12: ядки (корелация на продукта - момент на Пиърсън 0,78, κ 0,77 и ICC 0,76) . Въпроси 7: Подсладени напитки със захар на изходно ниво и 2: дневният зехтин е имал най-ниските конкорданси с отрицателни стойности.

Споразумение за общ резултат на MEDAS

Резултатът по MEDAS беше анализиран с помощта на графика на Bland-Altman (Фиг. 1). Средните резултати по MEDAS са били с 15% по-високи от FFQ резултата на изходно ниво и 23% по-високи след 3 месеца, като средният MEDAS резултат е бил по-висок от FFQ еквивалента с 1 точка на изходно ниво и 2 точки след 3 месеца. Това съответства на средна разлика от 1,27 на изходно ниво и 2,12 след 3 месеца, което определя пристрастието към по-високи оценки, получени от въпросника MEDAS. Линейният регресионен анализ разкрива значително увеличение на отклонението с нарастващи стойности на резултатите (стр Фиг. 1

средиземноморския

Графики на Bland-Altman, показващи разликите между оценката MEDAS, обобщена от въпросниците MEDAS и FFQ в началото и след 3 месеца. The червено пунктирано и пунктирани линии показват средното отклонение и неговия 95% доверителен интервал. The синьо прекъснато и пунктирани линии изобразяват граници на съгласие и техните 95% доверителни интервали

Измерване на биомаркери с хранителен прием в кръвта

Възможната връзка между лабораторните измервания и приема на определени групи храни е анализирана за първи път на база артикул (Таблица 4). След 3-месечната интервенция на MD някои от тези асоциации показват статистическа значимост или почти значимост. Консумацията на поне 3 порции риба седмично е свързана с по-ниски нива на омега-6 мастни киселини (стр = 0,035) и по-високи нива на омега-3 мастни киселини (стр = 0,053). Консумацията на поне 3 порции плодове на ден е свързана с по-високи нива на β-каротин (стр = 0,056). Консумацията на поне 2 порции зеленчуци на ден е свързана с по-високи нива на β-каротин (стр = 0,004). Изобразихме тези асоциации на фиг. 2 .

Свързване на консумацията на зеленчуци (въпрос 3 от въпросника MEDAS) и консумацията на плодове (въпрос 4 на въпросника MEDAS) с β-каротин; и свързване на консумацията на риба (въпрос 10 от въпросника MEDAS) с омега-6 мастни киселини и омега-3 мастни киселини след 3 месеца (V1) [0 = 0 точка във въпроса MEDAS; 1 = 1 точка във въпроса MEDAS]. The стр-стойността беше изчислена с помощта на t-теста

Също така изследвахме същите асоциации в многовариатен модел, както е съобщено в Таблица 5. Консумацията на поне три порции риба седмично показва повишени нива на омега-3 (стр = 0,037) и намалени нива на омега-6 мастна киселина (стр = 0,026) в кръвта, като и двете са били статистически значими.

Дискусия

MEDAS е разработен за испанското проучване PREDIMED, за да се определи по целесъобразност придържането към МД и да се даде възможност за незабавна обратна връзка с пациента. Този кратък скрининг е валидиран инструмент за бърза оценка на придържането към MD [11], поради което беше решено да се използва немски превод на този въпросник в проучването LIBRE. Оригиналният MEDAS обаче не беше на немски. За да потвърдим немския превод на този въпросник, използвахме за справка валидирания немски пълен размер FFQ.

Анализът на Bland-Altman показа, че резултатът MEDAS дава по-високи стойности за сумата от всички елементи, отколкото FFQ по отношение на MD. Това потвърждава резултатите от Schröder et al., Които съобщават, че средната оценка на MEDAS за средиземноморска диета е била 105% от оценката на FFQ PREDIMED [11]. По-голямата разлика между двата набора от оценки след 3 месеца може да бъде резултат от интервенцията, базирана на MD в IG. Въпросникът MEDAS е специално разработен, за да открие придържането на диетата на индивида към принципите на MD. Следователно, MEDAS е по-чувствителен към MD елементи, отколкото FFQ, което води до по-високи резултати при лица, спазващи MD. Въпросите на FFQ обаче оценяват общия прием на храна и не се фокусират особено върху консумацията на средиземноморска храна. Две точки могат да се считат за подходящи за откриване на адекватно прилагане на МД в живота.

Barceló и сътр. [29] също съобщава за връзка между стойностите на hsCRP и консумацията на зехтин. Според техните данни MD, обогатен със зехтин (1 литър на седмица), е довел до намаляване на плазмената концентрация на hsCRP. Подобни тенденции могат да се видят и в това проучване. Лицата, които консумират повече от четири супени лъжици зехтин на ден, са имали по-ниски стойности на hsCRP, отколкото индивидите, които консумират по-малко зехтин. Описаните връзки между определени хранителни продукти и стойности на кръвта показват, че резултатът MEDAS наистина отразява MD. В този контекст MEDAS предоставя разумни оценки за адекватно класиране на придържането към MD.

Ограниченията на изследването включват първо, малък размер на извадката, което означава, че статистическите тестове ще имат само малка мощност. Допълнително ограничение на това проучване е, че нашите констатации може да не се отнасят за общата популация, тъй като участниците принадлежат към избрана популация, която може да има определено диетично поведение поради знанията си за генетичното им разположение за рак на гърдата.

Ще използваме немския MEDAS в нашето основно проучване, което има за цел да набере 600 участници в проучването. Решихме да използваме придържането към MD, измерено чрез MEDAS оценка като една от 3 съвместни първични крайни точки [31].

Заключения

Въпреки ограниченията на изследването, заключаваме, че настоящата версия на MEDAS може да бъде разумен инструмент за определяне на придържането към MD в немскоговорящи популации. Този кратък скрининг е валиден инструмент за бърза оценка на придържането към МД, който също може да бъде полезен не само за опити, но и в клиничната практика. Резултатът MEDAS би позволил незабавна обратна връзка на участниците в проучването или пациентите относно тяхното придържане към MD.