Treasa Nic Suibhne, Tara C. Raftery, Orla McMahon, Cathal Walsh, Colm O'Morain, Maria O'Sullivan, Високо разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването при възрастни с болестта на Crohn: Асоциации с фактори на болестта и начина на живот, Journal of Crohn's and Colitis, Том 7, брой 7, август 2013 г., страници e241 – e248, https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.009

високо

Резюме

Предистория и цели: Затлъстяването и наднорменото тегло са основните проблеми на общественото здраве. Въпреки че традиционно се свързва със загуба на тегло, сега има доказателства, че нарастващият индекс на телесна маса (ИТМ) и наднорменото тегло са нововъзникващи характеристики на болестта на Crohn (CD) и могат да бъдат свързани с по-тежко протичане на заболяването.

Целта на проучването е да се определи разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването при пациенти с CD в сравнение със съвпадащи здрави контроли и да се идентифицират специфични за заболяването и генерични фактори, свързани с текущия ИТМ в тази група.

Методи: Това беше проспективно проучване за контрол на случая (n = 200), включващо 100 амбулаторни пациенти със CD и 100 здрави контрола на възраст, пол и социално-икономически съвпадение. ИТМ, индекс на активност на болестта на Crohn (CDAI), клинични фактори и фактори за начина на живот и циркулиращи възпалителни маркери бяха оценени.

Резултати: Като цяло 40% от пациентите с CD са с наднормено тегло/затлъстяване (ИТМ ≥ 25 kg/m 2) в сравнение с 52% от контролите (P = 0,206). При регресионен анализ, по-високият ИТМ в момента е значително свързан със специфични за заболяването фактори, а именно по-ниска активност на заболяването (CDAI) и по-нисък брой бели кръвни клетки, което предполага стабилно заболяване, както и по-висока възраст и по-ниска физическа активност. ИТМ не е свързан значително с необходимостта от операция или необходимостта от кортикостероиди. Идентифицирахме нова връзка между по-висок ИТМ и по-висок CRP, маркер, свързан както със затлъстяването в общата популация, така и с CD.

Заключения: Наднорменото тегло е често срещано при амбулаторни пациенти с CD и изглежда отразява текущото състояние на здравето, по-възрастната възраст и заседналия начин на живот. Потенциалните дългосрочни последици от високия ИТМ за CRP и възпалителния товар заслужават по-нататъшно проучване.

1. Въведение

Затлъстяването и наднорменото тегло са основните проблеми на общественото здраве при западните популации. 1, 2 Въпреки че болестта на Crohn (CD) традиционно се свързва със загуба на тегло и нисък индекс на телесна маса (ИТМ), има доказателства, че това може да се променя. Загубата на тегло и недохранването са добре документирани характеристики на CD, засягащи приблизително 80% от пациентите по време на остри обостряния и прием в болница 3, - 5 и са свързани с по-висока смъртност, 3 по-дълъг престой в болница и по-високи разходи за здравеопазване. 4 Парадоксално е, че наднорменото тегло сега се очертава като допълнителен хранителен проблем, засягащ хората с CD. 6, 7 Sousa Guerreiro et al. 6 отбелязват, че 32% от пациентите с CD с леко или неактивно CD са с наднормено тегло, от които 8% са с наднормено тегло. Steed и сътр. 8 установяват, че над половината (55%) от пациентите с CD са с наднормено тегло/затлъстяване, в кохорта, която включва както активно, така и неактивно заболяване. В голямо проучване на деца с новодиагностициран CD, повечето (66–69%) са в нормални граници за ИТМ и 10% са класифицирани като наднормено тегло или риск от наднормено тегло. 7, 9 По същия начин в установения CD, 20% от децата са били с наднормено тегло или затлъстяване. 9

Остава въпросът за клиничното значение на наднорменото тегло и затлъстяването при CD при възрастни. По-специално, има ли по-висок ИТМ отрицателно въздействие върху протичането и тежестта на заболяването, както показват някои проучвания? 10, 11 Има ограничени публикувани данни по този въпрос. При възрастни с CD, Blain et al., 10 съобщават, че пациентите със затлъстяване са по-склонни към развитие на активно заболяване. Haas и сътр. 11 установи, че операцията се налага по-рано при наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с пациенти с CD с поднормено тегло. При деца с CD са съобщени по-високи нива на операция при наднормено тегло/затлъстяване, отколкото при пациенти с нормално тегло. 9 Освен това възстановяването след операция може да бъде нарушено от висок ИТМ, пациентите с пост-оперативно затлъстяване с улцерозен колит (UC) са имали значително по-дълъг престой в болница и по-висока честота на усложнения. 12 Взети заедно, съществуващите данни предполагат, че наднорменото тегло/затлъстяването могат да имат отрицателно въздействие върху протичането на заболяването при CD, но тази област остава до голяма степен неизследвана.

Като се има предвид, че наднорменото тегло сега е ендемично за западните популации и е нововъзникващ проблем в CD, ние се заехме да изследваме ролята на увеличаването на ИТМ при това заболяване. Това проучване има за цел да идентифицира характеристиките, които различават наднорменото тегло от CD с нормално тегло и да определи дали настоящият висок ИТМ е свързан с маркери за по-тежък CD, както се предполага от предишни проучвания.

2 метода

2.1 Избор и набиране на пациенти

Възрастни пациенти (> 18 години) с потвърдена диагноза 25 CD (n = 100) в продължение на минимум 3 месеца са били наети потенциално от амбулаторните клиники за IBD на болница Adelaide & Meath, Дъблин, Ирландия. Възрастни, полови и социално-икономически съвпадащи здрави контроли (n = 100) бяха наети от немедицински отдели и предприятия в района на водосборния басейн на болницата. Изследването е одобрено от „Болница Сейнт Джеймс и болница Аделаида и Мит, включваща Националната детска болница Дъблин, Изследователска комисия по етика“. Всички участници дадоха писмено информирано съгласие.

2.2 Демографски, клинични данни и данни за начина на живот

Данни за демографските данни, социално-икономическия статус 26 и навиците на тютюнопушенето бяха записани на интервю за всички участници. Клиничните променливи, включително предишната нужда от свързана с CD хирургия и употреба на кортикостероиди през последната година бяха документирани. Физическата активност се изчислява с помощта на европейския въпросник за физическа активност на рака (EPAQ2) 27 и данни, изразени като метаболитен еквивалент (MET) на седмица. Часовете, прекарани в гледане на телевизия (включително компютърни игри, DVD-та), бяха използвани по-нататък като прост маркер за физическо бездействие и заседнал начин на живот. 28

2.3 Индекс на тегло и телесна маса

Записани са ръст, тегло и индекс на телесна маса (ИТМ) (kg/m 2). Височината беше измерена с точност до 0,1 cm с помощта на преносим стадиометър (Seca Ltd., Великобритания), а телесното тегло с точност до 0,1 kg с помощта на електронни везни (Seca Ltd., UK). Измерванията на теглото и височината бяха извършени на субекти, облечени в леки дрехи на закрито и без обувки. Статусът на теглото е класифициран според ИТМ, където поднорменото тегло е определено като ИТМ 2, нормалното тегло е 18,5–24,9 kg/m 2, наднорменото тегло е определено като BMI 25–29,9 kg/m 2 и затлъстяването е ≥ 30 kg/m 2. 29 Общият термин наднормено тегло/затлъстяване е използван за описание на ИТМ ≥ 25 kg/m 2 .

2.4 Затлъстяване

Затлъстяването (запасите от телесни мазнини) се оценява, като се използват два антропометрични параметъра, а именно дебелината на кожните гънки на трицепса (TST) и зоната на мазнините в ръцете (AFA), и двете се извършват и интерпретират в съответствие със стандартните протоколи 30 и се измерва в три екземпляра с помощта на цилиндър за кожа (Holtain Ltd, Пемброкшир, Великобритания). AFA се изчислява от стойностите на дебелината на кожата на трицепса, комбинирани с измервания на средната обиколка на горната част на ръката. 31

2.5 Възпалителни маркери

Активността на заболяването се определя с помощта на индекса на активността на болестта на Crohn (CDAI) 32, където стойности под 150 представляват клинична ремисия. Взета е проба от венозна кръв от пациенти при влизане в проучването. CRP и броят на белите кръвни клетки (WCC) бяха измерени с нормални граници, считани по-малко от 5 mg/L и 4-11 клетки × 10 9/L съответно. Серумен TNF-алфа (pg/ml) е измерен чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (Biosource, Белгия) в два екземпляра и в съответствие с протокола на производителя.

2.6 Статистически анализ

Данните бяха анализирани с помощта на SPSS (версия 14). Сравненията между групите бяха извършени с помощта на t-тест на Student или дисперсионен анализ (ANOVA) с корекция на Scheffé за параметрични данни. Тестовете Chi-square и Kruskal – Wallis бяха използвани за непараметрични данни. Направен е обратен стъпаловиден анализ на множествена линейна регресия, за да се оцени връзката между ИТМ и специфични за заболяването фактори и фактори на начина на живот (CDAI, WCC, фамилна анамнеза за IBD, предишна нужда от операция, свързана с CD, нужда от кортикостероидна терапия, възраст при диагностициране, CRP, заседнал начин на живот и статус на тютюнопушенето) бяха изследвани в модела.

3 резултата

3.0.1 Характеристики на изследваната група

Проучването обхваща 200 участници. Пациентите (n = 100) и контролите (n = 100) бяха съпоставени по възраст, пол и социално-икономически статус. Пациентите са преобладаващо в ремисия на заболяването (67%), както е определено от таблица 1 на CDAI). 32 Петнадесет процента от пациентите са имали стойности на CDAI от 150–199 и нито един участник не е имал изключително тежко заболяване (CDAI ≥ 450).

3.1 Разпространение на наднорменото тегло/затлъстяване в CD и контролите

Като цяло разпространението на наднорменото тегло/затлъстяването (ИТМ ≥ 25 kg/m 2) при CD е 40% в сравнение с 52% в контролната група (P = 0,206) (Фиг. 1). Съответно средните стойности за ИТМ и запасите от телесни мазнини са сходни при пациентите и здравите контроли (Таблица 1). Разбивката на тегловната категория според ИТМ при пациенти и контролите е илюстрирана на фиг. 1. Подобен дял от пациентите (17%) и контролите (12%) са класифицирани като затлъстели (NS, P = 0,353). Наднорменото тегло (ИТМ 25–29,9 kg/m 2) е значително по-рядко при пациенти с CD, отколкото при контролите, съответно 23% и 40% (P = 0,032). Поднормено тегло е документирано само при 2 пациенти с CD и нито един от контролите. Пациентите с CD са значително по-склонни да имат наднормено тегло/затлъстяване, отколкото поднормено тегло в тази клинична обстановка (40% наднормено тегло v. 2%).

3.2 Профил на пациентите с наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с нормалното тегло

Таблица 2 показва характеристиките на пациентите с CD според категорията на ИТМ. Пациентите с наднормено тегло и затлъстяване са били значително по-възрастни от тези в категорията със здравословно тегло. Възрастта в началото на заболяването е важна, само за 7% от пациентите със CD със здраво тегло заболяването се появява на възраст 40 или повече години, в сравнение с 35% в групата със затлъстяване. Други отличителни черти са значително по-ниският CDAI при наднормено тегло и затлъстяване в сравнение със CD със здраво тегло и по-нисък WCC при затлъстяване в сравнение със здрави пациенти. Пациентите със затлъстяване с CD са били по-заседнали, със значително по-ниска физическа активност, според оценките на часовете за гледане на телевизия и изразходваните METs/седмично. Налице е незначителна тенденция към по-висок процент на повишен CRP при затлъстели в сравнение със здрави пациенти. Други свързани с болестта променливи (включително хирургия и употреба на стероиди) не разграничават значително пациентите с CD с наднормено тегло/затлъстяване от тези, класифицирани като здравословно тегло според BMI.

3.3 Фактори, свързани с ИТМ в CD: регресионен анализ

Регресионният анализ (Таблица 3) потвърди, че ИТМ е положително свързан с възрастта и заседналия начин на живот и отрицателно свързан както с CDAI, така и с WCC. Освен това, по-високият ИТМ е свързан значително с повишен CRP. В съответствие с това, CRP показва значителна, но слаба корелация със затлъстяването, определена от TST (r = 0,2, P = 0,04) и AFA (r = 0,3, P = 0,01), съответно. Други променливи, които не са допринесли значително за модела, са: предишна нужда от операция, свързана с CD, нужда от кортикостероидна терапия през предходната година, фамилна анамнеза за IBD, възраст при диагностициране, местоположение на заболяването и статус на тютюнопушенето.

4. Дискусия

Това проучване отчита високо разпространение (40%) с наднормено тегло (ИТМ ≥ 25 kg/m 2) сред възрастни с CD в амбулаторни условия. Разпространението е по-ниско, но не значително (P = 0,206), отколкото здравите контролни групи по възраст, пол и социално-икономически съвпадение (52%). Докато CD традиционно се свързва с поднормено тегло, парадоксално е, че сега изглежда, че има преместване към наднорменото тегло при това заболяване, особено при лек или добре контролиран CD. Sousa-Guerreiro et al., 6 определят наднорменото тегло като най-разпространената форма на недохранване при CD, като 32% са класифицирани като наднормено тегло/затлъстяване в проучване на 78 възрастни португалци с CD. В по-скорошно проучване на Yarur et al., 23 46% от пациентите с IBD в сравнение със 72% от контролите са с наднормено тегло, предимно въз основа на кохорта възрастни испанци. Както е илюстрирано в Таблица 4, проучванията, които отчитат наднормено тегло или затлъстяване в CD 6, 8, 10, 11, 23, 33, се различават значително от методологична гледна точка, произтичащи от няколко географски региона, използвайки различни дизайни на проучването, размери на пробите и изходни мерки. Въпреки тези разлики обаче, нашите данни, взети в контекста на тези проучвания, показват, че ниският ИТМ вече не е доминираща характеристика на CD при възрастни, особено при спокойно заболяване.

Остава ключов нерешен въпрос - влияе ли високият ИТМ върху тежестта или протичането на заболяването при пациенти с CD? В това проучване установихме, че наднорменото тегло/затлъстяването е често срещано при възрастни с CD, но за разлика от предишните доклади не открихме доказателства за връзка с по-тежко заболяване. В настоящото проучване имаше значителна обратна връзка между текущия ИТМ и активността на заболяването (CDAI) и с WCC, което предполагаме, че отразява „уелнес“ и добре контролирано заболяване в тази амбулаторна обстановка. В съответствие с това, ИТМ не е свързан с други параметри, използвани преди това като маркери на тежко заболяване, като брой предишни операции, свързани с CD и употреба на стероиди. В съответствие със здравата контролна група и с популационните тенденции, регресионният анализ потвърди, че ИТМ е значително положително свързан с възрастта и заседналия начин на живот при CD.

Интересна констатация беше положителната връзка между ИТМ и CRP. По-високият CRP е свързан със затлъстяването в общата популация 18, 19 и затлъстяването може да се разглежда като възпалително състояние. 21 Освен това, по-високият CRP е маркер за възпаление при CD. Настоящото проучване не е предназначено да разграничава причината и следствието и дали повишените нива на CRP са следствие от по-високите запаси от телесни мазнини или основното заболяване не може да бъде напълно определено. В настоящото проучване обаче връзката между по-висок ИТМ и по-висок CRP възниква на фона на по-нисък CDAI, по-нисък WCC, по-възрастна възраст и по-заседнал начин на живот в амбулаторни условия. Докато нашите данни показват връзка между по-високи системни телесни мазнини/ИТМ и CRP в стабилен CD, други 34 наскоро показаха връзка между нивата на CRP и мезентериални мазнини в огнеупорен CD с нормално тегло. В това проучване обаче не открихме връзка между текущия ИТМ и активността на болестта, измерена чрез CDAI, или с характеристики на по-тежки фенотипи на болестта, базирани на критериите от Монреал, което предполага, че сегашната системна мастна маса не изглежда да има отрицателно въздействие върху CD тежест.

Високото разпространение на наднорменото тегло (40%), съчетано с пушене на цигари (54% настоящи или предишни пушачи) и ниските нива на физическа активност, наблюдавани в това проучване, са проблем за дългосрочното общо здраве на възрастните с CD. Очаква се това да допринесе за повишен риск от известни заболявания, свързани със затлъстяването, като диабет, сърдечно-съдови заболявания и рак на дебелото черво. Добре контролираното заболяване, както се вижда в тази кохорта, обаче е желателно и за предотвратяване на възпалителни двигатели на съпътстващи заболявания като рак на дебелото черво и сърдечно-съдови заболявания. 23 Макар и извън обхвата на това проучване, нарастващите нива на наднормено тегло и затлъстяване при CD могат да започнат да размиват границите между възпалителни и традиционни рискови фактори за съпътстващи заболявания при CD. 35

Силна страна на това проучване беше бъдещият дизайн и оценка на ИТМ и събиране на подробни клинични данни и данни за начина на живот. В допълнение, данните могат да се разглеждат в контекста на възрастта, пола и социално-икономически съвпадащите здрави контроли от същия географски регион. Ние също така включваме няколко измервания за активност на заболяването и възпаление (CDAI, CRP, WCC и TNF-alpha). WCC обаче може да бъде повлиян и от лекарства, въпреки че в настоящото проучване WCC при пациенти, приемащи имуносупресори, не се различава значително от тези, които не приемат (средно 6,37 × 10 9/L и 7,6 × 10 9/L, P = 0,976). По-големи проучвания могат да идентифицират дали различните категории ИТМ отразяват различни фенотипи или генотипове на заболяването, а допълнителни променливи като анамнеза за теглото, биоимпеданс, интраабдоминални мазнини и данни за хранителния прием могат да дадат допълнителна представа за ИТМ в CD.

В заключение, това проучване показва, че хората със стабилен CD са повлияни от фоновите тенденции в популацията към наднормено тегло и затлъстяване и заседнал начин на живот. Преобладаването на наднорменото тегло/затлъстяването е 40%, а поднорменото тегло е рядко при тази обстановка. По-високият ИТМ е свързан с по-ниски резултати от CDAI и WCC, което предполага стабилно заболяване, както и по-висока възраст и по-малко физическа активност. Настоящият ИТМ не е свързан с предишна нужда от операция, употреба на кортикостероиди или по-тежък фенотип на заболяването. Идентифицирахме нова връзка между по-висок BMI и по-висок CRP, маркер, замесен както в затлъстяването, така и в CD. Като се има предвид, че затлъстяването вече е ендемично в западния свят, са необходими бъдещи проучвания, за да се изследват дългосрочните последици от високия ИТМ и увеличаващото се затлъстяване върху CRP и възпалителния товар в CD популацията.

5 Принос на авторите

TNC допринесе за дизайна на проучването, събра данните и извърши анализа и интерпретацията.

TR извършва анализ и интерпретация на данните и е съавтор на статията.

OMM допринесе за събирането на данни, анализа и интерпретацията на данните.

CW допринесе за анализа и интерпретацията на данните.

COM допринесе за събирането и интерпретирането на данни.

MOS допринесе за дизайна на изследването, анализа на данните и интерпретацията и написа доклада.

Всички автори одобриха окончателния проект на изпратения ръкопис.

Конфликт на интереси

Авторите нямат конфликт на интереси.

Благодарности

Признаваме безвъзмездното финансиране от фондация Meath, Дъблин, Ирландия. TNC беше подкрепена от фондация „Мийт“ и TR от ирландския изследователски съвет. Тези организации не са участвали в проучването, освен безвъзмездното финансиране.